一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于涉及化学医药领域，具体的涉及到一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法，该化合物可作为诊断医学中有用的造影剂。所述钆特醇化合物的结构式如式VI所示，所述化合物的晶型，其X

【技术实现步骤摘要】
一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学医药领域，具体的涉及一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法，该化合物可作为诊断医学中有用的造影剂。

技术介绍

[0002]核磁共振成像(Nuclear Magnetic Resonance Imaging，简称NMRI)，也称磁共振成像(MRI)，由于其具有非进入性、高分辨解剖学成像、对生命体无毒无损伤等优点，已成为临床医学诊断中常规诊断技术。核磁共振成像是依据人体中水质子在外加磁场条件下由高能氢核弛豫到低能态核而产生影像，影像质量受人体内水质子密度和分布状况影响，因此很多情形下无法获得清晰的磁共振影像解剖图。造影剂可以改变其周围水质子的弛豫时间，增加检测目标部位与周围背景组织的磁共振对比度，进而提高MRI的灵敏度和准确度。钆特醇为一种细胞外分布、非组织特异的、电中性、非离子型水溶性含钆造影剂，具有弛豫时间高、稳定性好、黏滞性及渗透性较低等特点，主要经肾小球滤过清楚，毒性低，其高浓度制剂在MRI成像中独具优势。
[0003]晶型是影响药品质量的重要因素。当同一物质在结晶时，由于受各种因素的影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同进而形成了不同的晶体结构，这一结果就造成了不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、储存稳定性等方面可能都会有显著差异，从而影响了药物的稳定性、应用、生物利用度以及疗效，因此，为了得到具有优越的生理化学特性的钆特醇化合物的晶型，使其可有利地满足药物生产需求，需要对钆特醇化合物的结晶行为进行全面考察。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是在于克服现有技术中的不足，提供一种稳定性更高的钆特醇化合物的晶型，该晶型有利于原料药的存储，制剂的开发，能有效的避免制剂开发过程中转晶现象的发生。
[0005]本专利技术所述的钆特醇化合物的化学名称为10
‑
(2
‑
羟基丙基)
‑
1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7
‑
三乙酸钆，结构式如式VI所示，
[0006][0007]在一些实施方式中，本专利技术所述的钆特醇化合物的晶型可以通过X射线粉末衍射
进行鉴别，其X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为8.58
°
、10.038
°
和10.962
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。
[0008]在一个优选的实施方案中，所述晶型的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
角度为7.941
°
、8.58
°
、8.921
°
、10.038
°
、10.962
°
、11.279
°
、11.66
°
、14.099
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。为了方便，本专利技术称之为晶型B。
[0009]在一个优选的实施方案中，所述晶型B的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为进一步包括12.502
°
、13.042
°
、13.558
°
、13.922
°
、17.862
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。
[0010]在一些实施方式中，上述晶型B的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为7.941
°
、8.58
°
、8.921
°
、10.038
°
、10.962
°
、11.279
°
、11.66
°
、12.502
°
、13.042
°
、13.558
°
、13.922
°
、14.099
°
、14.38
°
、14.777
°
、16.024
°
、16.522
°
、16.718
°
、17.862
°
、23.763
°
、24.159
°
、25.459
°
、26.665
°
、27.183
°
、30.804
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。
[0011]在一些实施方式中，上述晶型B的X射线粉末衍射谱图具有约如图1所示的X
‑
射线粉末衍射图。
[0012]本专利技术总结了晶型B的X射线粉末衍射谱图，如表1所示。
[0013]表1
[0014]峰序号2θ(
°
)相对强度(％)17.94179.928.586638.92131.1410.03853.4510.96230.2611.279100711.6665.8812.50221.5913.04215.61013.55820.11113.92219.11214.09934.41314.3810.71414.77711.31516.02415.11616.52215.61716.71810.31817.862241923.76310.62024.15910.32125.45911.72226.66513.6
2327.18310.62430.80411.2
[0015]作为优选，该晶型B的纯度≥95％。
[0016]作为优选，该晶型B的纯度≥99％。
[0017]作为优选，该晶型B的纯度≥99.9％。
[0018]在一个优选的实施方案中，所述晶型的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
角度为8.6
°
、10.042
°
、10.958
°
、12.516
°
、13.057
°
、13.940
°
、14.083
°
和14.781
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
，为了方便，本专利技术称之为晶型A。
[0019]在一些实施方式中，上述晶型A的X射线粉末衍射谱图具有约如图2所示的X
‑
射线粉末衍射图。
[0020]本专利技术总结了晶型A的X射线粉末衍射谱图，如表2所示。
[0021]表2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(VI)的钆特醇化合物的晶型，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为8.58
°
、10.038
°
、10.962
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
，2.根据权利要求1所述钆特醇化合物的晶型，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为7.941
°
、8.58
°
、8.921
°
、10.038
°
、10.962
°
、11.279
°
、11.66
°
、14.099
°
的特征峰，或具有衍射角2
θ
为8.6
°
、10.042
°
、10.958
°
、12.516
°
、13.057
°
、13.940
°
、14.083
°
、14.781
°
，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。3.根据权利要求2所述钆特醇化合物的晶型，其特征在于：所述晶型进一步包括衍射角2
θ
为12.502
°
、13.042
°
、13.558
°
、13.922
°
、17.862
°
的特征峰，其中2
θ
值误差范围为
±
0.2
°
。4.根据权利要求1所述钆特醇化合物的晶型，其特征在于：所述晶型的X射线粉末衍射谱图具有衍射角2
θ
为7.941
°
、8.58
°
、8.921
°
、10.038
°
、10.962
°
、11.279
°
、11.66
°
、12.502
°
、13.042
°
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱逸凡，范敏华，王营辉，吴族悌，汪宇星，龚亚红，郭卫革，陆翠军，周胜军，毛峙峙，王可枫，
申请(专利权)人：浙江普利药业有限公司安徽普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：