青蒿素类化合物在治疗和预防冠状病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术公开了青蒿素类化合物在治疗和预防冠状病毒感染中的应用。本发明专利技术提供了青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐或以青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：制备抑制冠状病毒的产品；制备能够治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品；制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品。本发明专利技术从“三药三方”中筛选出了具有抗SARS

【技术实现步骤摘要】
青蒿素类化合物在治疗和预防冠状病毒感染中的应用


[0001]本专利技术涉及生物药物领域，具体涉及青蒿素类化合物在治疗和预防冠状病毒感染中的应用。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒(世界卫生组织命名为2019新型冠状病毒或2019-nCoV，国际病毒分类委员会命名为SARS-CoV-2)属于套式病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科(Coronaviridae)、β冠状病毒属的Sarbecovirus亚型，有包膜，病毒颗粒呈球形或椭圆形，具有多形性，直径60～140nm。SARS-CoV-2为单正链RNA病毒，基因组全长29,903bp，与SARS-CoV和MERS-CoV的序列相似性分别为78.7％和48.7％，与来自于蝙蝠冠状病毒株Bat-SL-CoVZC45和Bat-SL-CoVZXC21较为接近，相似性为87.5％和87.3％，与BetaCoV/bat/Yunnan/RaTG13/2013最为接近，相似性高达95.9％。目前尚无针对SARS-CoV-2感染导致的新型冠状肺炎(COVID-19)的特效药，研发出有效的疫苗和特异性药物对于抑制疾病传播和治疗至关重要。
[0003]2020年3月2日，中华医学杂志英文版刊发北京化工大学童贻刚团队研究论文《Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus(2019-nCoV)related coronavirus model》。该研究以另一种对人体无感染性、与新冠病毒S蛋白有92.2％同源性的穿山甲冠状病毒GX_P2V/pangolin/2017/Guangxi作为筛选抗新冠病毒药物的替代模型。团队利用该模型筛选现有的2,406种药物，发现和验证了多种有效抑制冠状病毒的老药，部分药物经与新冠病毒的筛选模型比对，确认了两种模型的结果一致。说明穿山甲冠状病毒GX_P2V/pangolin/2017/Guangxi是筛选抗新冠病毒药物的优良替代模型。
[0004]近年来，国内外有关中药抗病毒的研究日益增多，因其具有毒副作用低、活性成分多、作用靶点多样、资源丰富等优点，已有部分中药应用到抗病毒感染的领域。在此次疫情中中药发挥出巨大的潜力，目前已筛选出金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液和清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方等有明显疗效的“三药三方”。然而中药成分复杂、多样，部分中药中可能还含有有毒有害物质，因此鉴定出其中能发挥抗病毒作用的有效成分对于新冠肺炎的预防与治疗具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供青蒿素类化合物在治疗和预防冠状病毒感染中的应用。
[0006]第一方面，本专利技术要求保护一种青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐或以青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：
[0007](A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；
[0008](A2)制备能够治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病；
[0009](A3)制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状。
[0010]其中，所述抑制冠状病毒可为在机体水平或细胞水平抑制冠状病毒。所述抑制冠状病毒为抑制冠状病毒复制。
[0011]所述由于冠状病毒感染所致症状可为发热、咳嗽、气促和/或呼吸困难等。
[0012]在本专利技术中，所述青蒿素类化合物具体可为蒿甲醚(Artemether；Dihydroartemisinin methyl ether；Dihydroqinghaosu methyl ether)、青蒿琥酯(Artesunate)或/和青蒿素B(Arteannuin B)。
[0013]在本专利技术中，以上三种药物单体均来源于“三药三方”中的热毒宁注射液或透解祛瘟颗粒或金花清感颗粒。因此，本专利技术中的所述青蒿素类化合物可为来自于“三药三方”中的热毒宁注射液或透解祛瘟颗粒或金花清感颗粒的青蒿素类化合物活性部位。
[0014]进一步地，当所述青蒿素类化合物为蒿甲醚时，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞的全过程(即全感染周期)发挥作用。所以蒿甲醚既适于制备用于治疗由于冠状病毒感染所致疾病的产品，也适于制备用于预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品。
[0015]进一步地，当所述青蒿素类化合物为青蒿琥酯或/和青蒿素B时，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞后(即入胞后)发挥作用。所以青蒿琥酯或/和青蒿素B适于制备用于治疗由于冠状病毒感染所致疾病的产品。
[0016]在本专利技术中，所述冠状病毒可为SARS-CoV-2病毒或冠状病毒穿山甲分离株GX_P2V/pangolin/2017/Guangxi或其他类似冠状病毒。
[0017]当所述冠状病毒为SARS-CoV-2病毒时，由其感染所致疾病为COVID-19。
[0018]在所述应用中，所述产品具体可为药物。
[0019]第二方面，本专利技术要求保护一种产品。
[0020]本专利技术所要求保护的产品，其活性成分为青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐；所述产品具有如下任一用途：
[0021](a1)抑制冠状病毒；
[0022](a2)治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病；
[0023](a3)改善由于冠状病毒感染所致症状。
[0024]在本专利技术中，所述青蒿素类化合物具体可为蒿甲醚(Artemether；Dihydroartemisinin methyl ether；Dihydroqinghaosu methyl ether)、青蒿琥酯(Artesunate)或/和青蒿素B(Arteannuin B)。
[0025]进一步地，当所述青蒿素类化合物为蒿甲醚时，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞的全过程(即全感染周期)发挥作用。所以蒿甲醚既适于制备用于治疗由于冠状病毒感染所致疾病的产品，也适于制备用于预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品。
[0026]进一步地，当所述青蒿素类化合物为青蒿琥酯或/和青蒿素B时，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞后(即入胞后)发挥作用。所以青蒿琥酯或/和青蒿素B v适于制备用于治疗由于冠状病毒感染所致疾病的产品。
[0027]在本专利技术中，所述冠状病毒可为SARS-CoV-2病毒或冠状病毒穿山甲分离株GX_
P2V/pangolin/2017/Guangxi或其他类似冠状病毒。
[0028]当所述冠状病毒为SARS-CoV-2病毒时，由其感染所致疾病为COVID-19。
[0029]所述产品具体可为药物。
[0030]所述蒿甲醚的结构式如式I所示；所述青蒿琥酯的结构式如式II所示；所述青蒿素B的结构式如式III所示。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐或以青蒿素类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；(A2)制备能够治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗和/或预防由于冠状病毒感染所致疾病；(A3)制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述青蒿素类化合物为蒿甲醚、青蒿琥酯或/和青蒿素B。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述青蒿素类化合物为蒿甲醚，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞的全过程发挥作用。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述青蒿素类化合物为青蒿琥酯或/和青蒿素B时，所述抑制冠状病毒是在冠状病毒进入宿主或宿主细胞后发挥作用。...

【专利技术属性】
技术研发人员：范华昊，童贻刚，胡运甲，宋立华，安小平，王立钦，秦宏博，洪碧霞，刘文丽，陈杨桢，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：