一种含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物按照重量份数计，包括如下组分：吲哚布芬50

【技术实现步骤摘要】
一种含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]吲哚布芬，英文名称：Indobufen，化学名：(
±
)2
‑
[4
‑
(1
‑
氧代
‑2‑
异二氢吲哚基)苯基丁酸，CAS：63610
‑
08
‑
2，分子式：C
18
H
17
NO3，分子量：295.34，其化学结构式为：
[0003][0004]吲哚布芬是由Farmitalia Carlo Erba Pharmacia(法玛西亚，现在的辉瑞)公司开发的一种抗凝集药物，其是一种抗血小板聚集药物，在体外可逆性抑制血小板凝集，在体内可逆性抑制血小板环氧化酶、减少血栓烷素A2(TXA2)的生成，进而抑制血小板凝集。多年的临床试验文献证明：在预防栓塞风险中，吲哚布芬用药后可显著降低血小板凝集，心血管疾病发病率和死亡率也减少，副作用少，出血事件显著低于华法林。
[0005]吲哚布芬在CDE公布的上市的片剂的参比制剂为商品名：Ibustrin，规格：0.2g，厂家Pfizer Italia S.r.l，为达到临床有效，上市参比制剂加入大量的辅料，并且所使用的辅料品种较多，通过专利技术人对上市制剂进行解析，发现参比制剂辅料成分为：乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸镁和硬脂酸镁，尽管规格仅有0.2g，但是片重达到了520mg左右，片重较大，对病人的服用有比较大的挑战，尤其是针对老年人群，片重太大服用困难，规格小的话需要服用几片才能达到临床效果，目前国内仿制药众多，但是并未针对此情况进行改进。
[0006]中国专利申请CN105853364A，公开了一种吲哚布芬固体制剂及制备方法，该固体制剂包括吲哚布芬复合物和药物辅料，该复合物是由吲哚布芬和纤维素醚以质量比1:0.1
‑
1在碱催化剂的作用下形成；制备方法为：将吲哚布芬和纤维素醚在碱催化剂的作用下，通过化学键结合形成复合物，然后添加药用辅料制备成相应的固体制剂，该技术通过一种简单可行、成本低廉的工艺极大的提高了产品的临床价值，解决了该产品制备工艺实施难度要求高，产品合格率低，临床应用生物利用度不稳定，随患者个体差异疗效不确切的一系列问题，降低了临床上出血事件及胃肠道问题的发生。虽然该专利申请提高了生物利用度，但未发现同原研制剂进行对比研究，也并未对制剂辅料用量大、患者服用困难的问题进行改进。
[0007]中国专利申请CN107281149A公开了一种吲哚布芬药物组合物及其质控方法，显著加快了药物在体内特别是在胃酸条件下的溶出速度，但是也并未同已上市的参比制剂进行对比研究，也并未对上述问题进行改进。
[0008]本专利技术为解决上述问题，大幅度减少辅料用量，提高生物利用度，进行详细、多方
面的研究，采用了各种方法如热熔技术、分散体等技术均未达到预期的效果，对原料包合工艺进行了研究，筛选多种包合用的辅料如聚乙二醇、环糊精等均未达到预期效果，原因分析为包合得不完全，因此考虑加入了助包合剂，目前并无助包合剂这一概念，专利技术人在熔点较低水溶性较好的辅料中筛选了多种辅料，如甘露醇、山梨醇、木糖醇等，根据常规思维，这些辅料原本并未有此效果，但是，通过专利技术人详细的考查，意外发现，通过聚乙二醇和木糖醇进行配合使用，可以达到辅助包合，并改善体外溶出的效果。
[0009]最终通过专利技术人各种研究，发现通过聚乙二醇和木糖醇同吲哚布芬按一定比例进行包合，外加一定辅料如预胶化淀粉，可制备成片剂以及胶囊，在不改变规格的情况下，片重从上市参比制剂的520mg降低到400mg以下，但是又能达到和参比制剂体外溶出等效。
[0010]通过本专利技术可得到质量可控的制剂成品，可以大幅度降低辅料用量，较少辅料品种，增加病人顺应性，可以大幅度节省生产成本，既有效改善服用顺应性以及方便剂量控制，又控制降低了成本，适合规模化生产。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是克服现有技术的不足而提供一种辅料用量少和生产成本低、服用顺从性高、溶出度效果好、适合大规模生产的含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法。
[0012]本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
[0013]一种含吲哚布芬的药物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：吲哚布芬50
‑
200份，聚乙二醇100份，木糖醇20份和预胶化淀粉30
‑
50份。
[0014]优选地，所述吲哚布芬、聚乙二醇和木糖醇的重量比为2:1:0.2～1:1:0.2。
[0015]优选地，所述聚乙二醇包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇8000中的至少一种。
[0016]优选地，所述吲哚布芬的粒径范围D90为20
‑
30μm。
[0017]本专利技术还涉及上述的药物组合物的制备工艺，包括如下步骤：将吲哚布芬采用聚乙二醇和木糖醇进行包合，再加入预胶化淀粉混合均匀，即得。
[0018]优选地，先将聚乙二醇和木糖醇混合，加热至80
‑
90℃，再加入吲哚布芬，搅拌30
‑
60min，冷却至室温，50
‑
100目进行粉碎，与预胶化淀粉混合均匀，即得。
[0019]本专利技术还涉及一种制剂，包括上述的药物组合物或上述的制备工艺制备得到的药物组合物。
[0020]优选地，所述制剂的剂型为片剂或者胶囊。
[0021]本专利技术还涉及上述制剂的制备工艺，包括如下步骤：
[0022](1)先将聚乙二醇和木糖醇混合，再加入吲哚布芬，得到混合物A；
[0023](2)将混合物A与预胶化淀粉混合均匀，得到药物组合物；
[0024](3)将药物组合物外加润滑剂制成片剂或者灌入胶囊外壳制成胶囊。
[0025]优选地，步骤(1)中先将聚乙二醇和木糖醇混合，加热至80
‑
90℃，再加入吲哚布芬，搅拌30
‑
60min，冷却至室温，50
‑
100目进行粉碎，得到混合物A。
[0026]优选地，步骤(3)中所述润滑剂包括硬脂酸镁。
[0027]更优选地，所述制剂的制备工艺，包括如下步骤：
[0028](1)先将聚乙二醇和木糖醇置于带搅拌的不锈钢容器中混合，加热至80
‑
90℃，再
加入吲哚布芬，搅拌30
‑
60min，冷却至室温，50
‑
100目进行粉碎，得到混合物A；
[0029](2)将混合物A与预胶化淀粉混合均匀，得到药物组合物；
[0030](3)将药物组合物外加硬脂酸镁制成片剂或者灌入胶囊外壳制成胶囊。
[0031]本专利技术的有益效果是：
[0032]本专利技术提供的含吲哚布芬的药物组合物可制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含吲哚布芬的药物组合物，其特征在于，按照重量份数计，包括如下组分：吲哚布芬50
‑
200份，聚乙二醇100份，木糖醇20份和预胶化淀粉30
‑
50份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述吲哚布芬、聚乙二醇和木糖醇的重量比为2:1:0.2～1:1:0.2。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述聚乙二醇包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和聚乙二醇8000中的至少一种。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述吲哚布芬的粒径范围D90为20
‑
30μm。5.权利要求1
‑
4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将吲哚布芬采用聚乙二醇和木糖醇进行包合，再加入预胶化淀粉混合均匀，即得。6.一种制剂，其特征在于，包括权...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶炜，孔施美，黄燕斌，马昕，陈渊，范东东，韩上上，庹皓，李艳，蔡广读，
申请(专利权)人：杭州沐源生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：