双硫仑与抗生素联用在制备抗菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种双硫仑与抗生素联用在制备抗菌药物中的应用。本发明专利技术发现，双硫仑能作为美罗培南的增效剂增强其对抗肺炎克雷伯杆菌的抗菌作用；体外联合作用的实验结果表明双硫仑和美罗培南联合应用时对肺炎克雷伯杆菌表现出显著的协同作用，针对肺炎克雷伯杆菌的抑制，双硫仑的加入可以显著降低美罗培南的抑菌浓度。著降低美罗培南的抑菌浓度。

【技术实现步骤摘要】
双硫仑与抗生素联用在制备抗菌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种双硫仑与抗生素联用在制备抗菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae，KP)是肠杆菌科克雷伯氏菌属中最为重要的一类菌，其所致疾病占克雷伯氏菌属感染的95％以上。肺炎克雷伯杆菌具有荚膜，在肺泡内生长繁殖时，引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜可引起渗出性或脓性积液，病灶纤维组织增生活跃，易于机化；纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。
[0004]以美罗培南等为代表的碳青霉烯类抗生素在控制肺炎克雷伯杆菌感染中发挥了重要作用，但是专利技术人发现，近年来耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带来极大的困难。
[0005]双硫仑是一种戒酒药物，具有廉价及毒副反应轻的特点。近年来的研究表明，双硫仑在肿瘤治疗中发挥着重要的作用：双硫仑可以调节肿瘤细胞中的不同途径，如诱导活性氧产生、抑制蛋白酶体、改变MAPK或MMP途径，从而有可能抑制各种类型或不同阶段的癌症。双硫仑作为传统戒酒药物，已被证明是有前途的抗癌药。此外，双硫仑近年来也被发现对耐药菌有抑制作用。然而，至今尚未有关于双硫仑与抗生素联用抗菌的报道。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供双硫仑在制备抗菌药物中的应用；双硫仑是一种戒酒药物，本专利技术将双硫仑应用到制备抗肺炎克雷伯杆菌的药物当中，并且首次发现了戒酒药物双硫仑具有增强抗生素敏感度的作用，为解决广泛出现的细菌抗生素耐药性提供了有效的解决方法。
[0007]本专利技术的第一种方面，提供一种双硫仑在制备抗菌药物中的应用；优选地，所述菌为肺炎克雷伯杆菌；
[0008]本专利技术的第二方面，提供一种双硫仑作为抗生素增敏剂的应用；优选地，所述抗生素为美罗培南；
[0009]进一步的，提供一种双硫仑联合美罗培南在制备抗肺炎克雷伯杆菌药物中的应用；
[0010]本专利技术通过实验发现双硫仑能够用于抗菌药物的制备，双硫仑能作为美罗培南的增效剂能够增强其对抗肺炎克雷伯杆菌的抗菌作用，双硫仑和美罗培南联用时对肺炎克雷伯杆菌表现出显著的协同作用。
[0011]本专利技术的第三方面，一种抗菌药物，所述抗菌药物包括双硫仑和美罗培南的药物
组合物；
[0012]本专利技术的第四方面，一种药物制剂，所述药物制剂包括上述抗菌药物和药学上可接受的载体或辅料组成。
[0013]本专利技术的具体实施方式具有以下有益效果：
[0014]本专利技术发现，双硫仑能作为美罗培南的增效剂增强其对抗肺炎克雷伯杆菌的抗菌作用；体外联合作用的实验结果表明双硫仑和美罗培南联合应用时对肺炎克雷伯杆菌表现出显著的协同作用，针对肺炎克雷伯杆菌的抑制，双硫仑的加入可以显著降低美罗培南的抑菌浓度。
具体实施方式
[0015]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0016]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0017]正如
技术介绍
所介绍的，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的出现对以美罗培南等为代表的碳青霉烯类抗生素的抗菌作用提出了挑战。双硫仑作为一种戒酒药物廉价且毒副反应轻，至今尚未有关于双硫仑与美罗培南联用抗肺炎克雷伯杆菌的报道。
[0018]本专利技术的一种实施方式中，提供一种双硫仑在制备抗菌药物中的应用；
[0019]优选地，所述菌为肺炎克雷伯杆菌；进一步地，所述肺炎克雷伯杆菌为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌；
[0020]本专利技术的一种实施方式中，提供一种双硫仑作为抗生素增敏剂的应用；
[0021]优选地，所述抗生素为美罗培南；
[0022]具体地，提供一种双硫仑作为美罗培南增敏剂的应用；
[0023]本专利技术研究发现，双硫仑能作为美罗培南的增效剂增强其对抗肺炎克雷伯杆菌的抗菌作用，双硫仑和美罗培南联用时对肺炎克雷伯杆菌表现出显著的协同作用，体外联合实验证明，针对肺炎克雷伯杆菌的抑制，双硫仑的加入可以显著降低美罗培南的抑菌浓度；同时体外联合实验还证明可双硫仑与美罗培南联合抗痢疾志贺菌和变形杆菌时，两药联合应用时对2株菌均无相互作用。可见，双硫仑和抗生素联用抗菌时，并非能够针对所有种类的细菌都具有协同作用。
[0024]进一步的，提供一种双硫仑联合美罗培南在制备抗肺炎克雷伯杆菌药物中的应用；
[0025]优选地，所述双硫仑与美罗培南联合应用时，美罗培南的最小抑菌浓度为1μg/mL，双硫仑的最小抑菌浓度为2μg/mL；
[0026]优选地，所述双硫仑与美罗培南联合应用时的浓度配比为1：2，或1：4，或1：8，或2：1，或32：1；
[0027]本专利技术的一种实施方式中，提供一种抗菌药物，所述抗菌药物包括双硫仑和美罗
培南的药物组合物；
[0028]本专利技术的一种实施方式中，提供一种药物制剂，所述药物制剂包括上述抗菌药物和药学上可接受的载体或辅料组成。
[0029]所述药学上可接受的载体或辅料选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。
[0030]在一种或多种实施方式中，所述抗菌药物或药物制剂的剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；
[0031]优选地，所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型；
[0032]进一步地，所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射；
[0033]所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂；
[0034]所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂；
[0035]所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或贴膜剂；所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
[0036]下面结合具体的实施例对本专利技术作进一步的解释和说明。
[0037]实施例1<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双硫仑在制备抗菌药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述菌为肺炎克雷伯杆菌。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肺炎克雷伯杆菌为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌。4.双硫仑作为抗生素增敏剂的应用，其特征在于，所述抗生素为美罗培南。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述应用为双硫仑联合美罗培南在制备肺炎克雷伯杆菌药物中的应用。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述双硫仑与美罗培南联合应用时的浓度配比为1：2，或1：4，或1：8，或2：1，或32：1。7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述双硫仑与美罗培南联合应用时，美罗培南的最小抑菌浓度为1μg/mL，双硫仑的最小抑菌浓度为2μg/mL。8.一种抗菌药物，其特征在于，所述抗菌药物包括双硫仑和美罗培南的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李秀云，王合锋，王东，张彬，韩厚美，潘铭智，徐永涛，
申请(专利权)人：山东省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：