【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月30日提交的中国专利申请第202010621718.8号和2020年7月8日提交的美国临时申请第63/049,431号的优先权,各案的全部内容以引用的方式并入本文中。
[0003]2.序列表
[0004]本说明书与序列表的计算机可读格式(CRF)副本一起提交。该CRF的标题为14639
‑
003
‑
228_SeqListing_ST25.txt,创建于2021年6月7日,大小为717字节,并且其全部内容以引用的方式并入本文中。
3.
[0005]本公开总体上涉及脂质化合物,其可与其他脂质组分,例如中性脂质、胆固醇和聚合物结合的脂质组合使用,以形成脂质纳米颗粒用于在活体外和活体内递送治疗剂(例如核酸分子,包括核酸模拟物,例如锁核酸(LNA)、肽核酸(PNA)和吗啉核酸(morpholino))以实现治疗或预防目的,包括疫苗接种。
4.
技术介绍
[0006]治疗性核酸具有彻底改变疫苗接种、基因疗法、蛋白质替代疗法和其他遗传性疾病治疗方法的潜力。自2000年代开始对治疗性核酸进行首次临床研究以来,核酸分子和其递送方法的设计已取得重大进展。然而,核酸治疗剂仍面临若干挑战,包括低细胞渗透性和对包括RNA在内的某些核酸分子降解的高敏感性。因此,仍需要开发新的核酸分子,以及促进核酸分子的活体外或活体内递送以实现治疗和/或预防目的的相关方法和组合物。
5.专 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体,其中:Y是
‑
O
‑
G2‑
L2或
‑
X
‑
G3‑
NR4R5;G1和G2各自独立地为键、C2‑
C
12
亚烷基或C2‑
C
12
亚烯基;L1是
‑
OC(=O)R1、
‑
C(=O)OR1、
‑
OC(=O)OR1、
‑
C(=O)R1、
‑
OR1、
‑
S(O)
x
R1、
‑
S
‑
SR1、
‑
C(=O)SR1、
‑
SC(=O)R1、
‑
NR
a
C(=O)R1、
‑
C(=O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(=O)NR
b
R
c
、
‑
OC(=O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(=O)OR1、
‑
SC(=S)R1、
‑
C(=S)SR1、
‑
C(=S)R1、
‑
CH(OH)R1、
‑
P(=O)(OR
b
)(OR
c
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R1、
‑
(6至10元亚杂芳基)
‑
R1或R1;L2是
‑
OC(=O)R2、
‑
C(=O)OR2、
‑
OC(=O)OR2、
‑
C(=O)R2、
‑
OR2、
‑
S(O)
x
R2、
‑
S
‑
SR2、
‑
C(=O)SR2、
‑
SC(=O)R2、
‑
NR
d
C(=O)R2、
‑
C(=O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(=O)NR
e
R
f
、
‑
OC(=O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(=O)OR2、
‑
SC(=S)R2、
‑
C(=S)SR2、
‑
C(=S)R2、
‑
CH(OH)R2、
‑
P(=O)(OR
e
)(OR
f
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R2、
‑
(6至10元亚杂芳基)
‑
R2或R2;R1和R2各自独立地为C6‑
C
24
烷基或C6‑
C
24
烯基;R
a
、R
b
、R
d
和R
e
各自独立地为H、C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基;R
c
和R
f
各自独立地为C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基;每个X独立地为O、NR3或CR
10
R
11
;每个G3独立地为C2‑
C
24
亚烷基、C2‑
C
24
亚烯基、C3‑
C8亚环烷基或C3‑
C8亚环烯基;每个R3独立地为H或C1‑
C
12
烷基;或R3、G3或G3的一部分连同其所连接的氮一起形成环状部分A;每个R4独立地为C1‑
C
12
烷基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、C6‑
C
10
芳基或4至8元杂环烷基;或R4、G3或G3的一部分连同其所连接的氮一起形成环状部分B;每个R5独立地为C1‑
C
12
烷基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、C6‑
C
10
芳基或4至8元杂环烷基;或R4、R5连同其所连接的氮一起形成环状部分C;R
10
和R
11
各自独立地为H、C1‑
C3烷基或C2‑
C3烯基;x是0、1或2;并且其中每个烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚环烯基、亚芳基、亚杂芳基和环状部分独立地任选地经取代。2.根据权利要求1所述的化合物,其为式(I
‑
A)的化合物:
或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。3.根据权利要求1所述的化合物,其为式(I
‑
B)的化合物:或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中G3是C2‑
C
24
亚烷基。5.根据权利要求4所述的化合物,其中G3是C2‑
C4亚烷基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中X是O。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中X是CR
10
R
11
。8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中X是NR3。9.根据权利要求8所述的化合物,其中R3是H。10.根据权利要求9所述的化合物,其为式(II)的化合物:其中s是2至24的整数,或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。11.根据权利要求10所述的化合物,其中s是2、3或4。12.根据权利要求8所述的化合物,其中R3、G3或G3的一部分连同其所连接的氮一起形成环状部分A。13.根据权利要求12所述的化合物,其为式(III)的化合物:
或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。14.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:英博,
申请(专利权)人:苏州艾博生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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