一种苦参素片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苦参素片及其制备方法，包含苦参素、缓释材料、葡聚糖、填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂与药学上可接受的辅料，所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05

【技术实现步骤摘要】
一种苦参素片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，特别的涉及一种苦参素片及其制备方法。

技术介绍

[0002]苦参素(氧化苦参碱，Oxymatrine)是从中药苦参(Sophora flavescens)中提取的生物碱，含98％以上的氧化苦参碱和极少量的氧化槐果碱，氧化苦参碱的化学式为C
15
H
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N2O2，分子量为264，无色结晶，易溶于水，苦参素结构式为：
[0003][0004]研究表明，苦参素具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、改善肝功能及防止肝纤维化、降低转氨酶，提高机体免疫力等作用，患者服用苦参素后，体内被感染细胞内的乙肝病毒复制水平(基因定量检测)、慢性乙肝患者谷丙转氨酶和胆红素恢复正常率分别达到81.6％和69.9％。由于苦参素对于慢性肝炎具有显著的治疗效果，所以已成为我国抗病毒性肝炎的一线药物，目前，国内，包括广东逸舒制药股份有限公司在内，已有多家企业生产苦参素。
[0005]目前，苦参素剂型有片剂、胶囊、注射剂和分散片。苦参素水溶性极好，不容易控制释药速率，因此，这些普通制剂在服药初期一段时间内，血药浓度很低，此后快速释放，使体内血药浓度突然身高，出现一个明显的峰值，从而增强药物的毒副反应。苦参素吸湿性强，流动性差，容易软化，在压片过程中容易产生粘冲现象，且存在压制得到的片芯硬度差问题。此外，苦参素由于自身苦感强烈，因此口感差，患者顺应性低。
[0006]中国专利ZL03112629.4于2003.06.25公开了一种苦参素口服缓释制剂，其特征在于，苦参素：亲水性凝胶骨架基质、溶蚀性骨架基质或不溶性骨架基质的比例为1∶0.15
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4。该方法制备得到的苦参素制剂，解决了水溶性苦参素的骨架片普遍存在的前期释放快难以有效缓释的问题。
[0007]中国专利ZL201610141872.9于2016.07.20公开了一种苦参素渗透泵控释片，其特征在于，所述苦参素渗透泵控释片由素片和包裹在所述素片外的防潮保护膜组成，所述素片由片芯和包裹在所述片芯外的半透膜组成，所述半透膜上设置有一个释药孔。该方法制备得到的苦参素制剂，在20小时内均保持良好的零级释药，最终累计释放量均超过70％，部分最终累计释放量超过80％。
[0008]目前，为了克服苦参素释药不稳的缺点，现有技术大多以制备成缓释制剂为主，但此类缓释制剂技术要求较高，且由于苦参素吸湿性强，容易软化，在长时间的制备过程中容易产生粘冲等现象，缓释材料与苦参素之间存在含量均匀度问题，容易导致前期释放较快，后续释放不完全。

技术实现思路

[0009]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种苦参素片，其含量均匀度高，释放平稳，可压性好，时间压片无松片，裂片及粘冲等现象，且无苦感，患者顺应性高，适宜规模化大生产。
[0010]为达到上述目的，本专利技术通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种苦参素片，其特征在于，该制剂包含苦参素、缓释材料、葡聚糖、填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂与药学上可接受的辅料，所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05
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0.1:0.1
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0.2，所述助流剂与润滑剂的质量比为1
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4:1。
[0011]本专利技术中，苦参素、缓释材料和葡聚糖是实现技术效果的重要技术关键。现有的苦参素缓释片大多以羟丙基甲基纤维素为亲水凝胶材料生产骨架型缓释片，但是，由于苦参素本身具有高溶解性，高渗透性，其存在溶散过快或崩塌，导致缓释作用降低，药物释放过快，容易出现突释现象的问题。现有技术一般通过增加缓释材料的使用量来解决突释问题，但缓释材料的过度使用，容易产生前期释放困难，释药后期释放不完全的问题。本专利技术通过加入与苦参素、缓释材料一定质量比的阻滞剂葡聚糖，能够使释药过程平稳进行，避免了突释现象的产生，提高最终释放量，同时保证了苦参素长时间稳定性考察中的释放性能。优选的，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05
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0.1:0.1
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0.2，更优选的，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.06
‑
0.09:0.12
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0.18，最优选的，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.06:0.15。优选的，所述缓释材料为甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素，更优选的，所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素。
[0012]本专利技术中，苦参素原料的粒径是实现技术效果的重要技术关键。一般情况下，随着粒径的减小，其粒度细微均匀，比表面积增大，孔隙率增加，吸附性增强，溶解性增强，亲和力变大，化学反应速率增加，改善了药物的溶出度。苦参素水溶性极好，适当增加其粒径，可控制其溶出性能，从而达到长时间平稳释放的效果，但是，粒径过大，不利于与辅料之间的混合，制剂混合均匀度较差，且影响后续释放。因此，合适的粒径大小，以及与缓释材料和葡聚糖的合适质量比，在减少缓释材料使用的同时，可进一步保证其平稳释放效果。优选的所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，更优选的，所述苦参素的粒径为120μm≤D90≤130μm。
[0013]本专利技术中，所述助流剂和润滑剂的种类以及比例是实现技术效果的重要技术关键。专利技术人发现，苦参素由于吸湿性强，因此原料容易软化，压制过程容易产生粘冲现象，造成压制所得的片芯硬度不够。专利技术人通过调整优化助流剂与润滑剂的比例，解决苦参素在压片过程中产生的软化，粘冲现象，从而使压制所得的片芯保持合适的硬度，达到平缓释药的效果。优选的，所述助流剂与润滑剂的质量比为1
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4:1，更优选的，所述助流剂与润滑剂的质量比为1.5
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3:1，最优选的，助流剂与润滑剂的质量比为2:1。优选的，所述助流剂为滑石粉或微粉硅胶的一种或两种以上的混合物，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或硬脂酸钙的一种或两种以上的混合物，更优选的，所述助流剂为微粉硅胶，所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0014]本专利技术中，处方的选择是实现技术效果的关键因素之一。具体的，辅料用量的增多
有利于增加可压性以及降低粘冲的可能性，但辅料用量的增多会导致药片重量偏大，不利于患者服用。如无特别说明，本专利技术制剂处方中的有效成分用量均以苦参素计，优选的，所述填充剂为乳糖、无水乳糖或磷酸二氢钙的一种或两种以上的混合物，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠一种或两种以上的混合物。更优选的，所述填充剂为无水乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0015]进一步地，所述苦参素与填充剂的质量比为1:0.2
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0.5，所述苦参素与助流剂的质量比为1:0.01
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0.08，所述苦参素与润滑剂的质量比为1:0.01
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0.02，所述苦参素与崩解剂的质量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苦参素片，其特征在于包含苦参素、缓释材料、葡聚糖、填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂与药学上可接受的辅料，所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05
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0.1:0.1
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0.2，所述助流剂与润滑剂的质量比为1
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4:1。2.根据权利要求1所述的苦参素片，其特征在于，所述苦参素的粒径为120μm≤D90≤130μm，所述苦参素、缓释材料、葡聚糖的质量比为1:0.06
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0.09:0.12
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0.18，所述助流剂与润滑剂的质量比为1.5
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3:1。3.根据权利要求2所述的苦参素片，其特征在于，所述苦参素、缓释材料、葡聚糖的质量比1:0.06:0.15，所述助流剂与润滑剂的质量比为2:1。4.根据权利要求1所述的苦参素片，其特征在于，所述缓释材料为甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素，所述助流剂为滑石粉或微粉硅胶的一种或两种以上的混合物，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或硬脂酸钙的一种或两种以上的混合物，所述填充剂为乳糖、无水乳糖或磷酸二氢钙的一种或两种以上的混合物，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠一种或两种以上的混合物。5.根据权利要求4所述的苦参素片，其特征在于，所述缓释材料为羟丙基甲基纤维素，所述助流剂为微粉硅胶，所述润滑剂为硬脂富马酸钠，所述填充剂为无水乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。6.根据权利要求1所述的苦参素片，其特征在于，所述苦参素与填充剂的质量比为1:0.2
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【专利技术属性】
技术研发人员：邓军，王如山，史敏，李勇，袁波，刘玲，
申请(专利权)人：广东众生药业股份有限公司广东华南药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：