预测或诊断非酒精性脂肪肝病的试剂盒及诊断非酒精性脂肪肝病的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度的试剂盒、提供预测或诊断疾病风险程度信息的方法、筛选疾病治疗剂的方法以及预防或治疗疾病的药物组合物。具体来说，用于预测或诊断的试剂盒能有效地预测和诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度，特别是在预测和提供非肥胖型受试者的信息方面具有非常优异的显著性。因此，通过该试剂盒提供非酒精性脂肪肝病的有效信息本发明专利技术可以有效地用于预防或治疗疾病。此外，用于预防或治疗的药物组合物可有效地用于治疗非酒精性脂肪肝病。合物可有效地用于治疗非酒精性脂肪肝病。合物可有效地用于治疗非酒精性脂肪肝病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预测或诊断非酒精性脂肪肝病的试剂盒及诊断非酒精性脂肪肝病的方法


[0001]本专利技术涉及一种用于预测或诊断非酒精性脂肪肝病的试剂盒，以及诊断非酒精性脂肪肝病的方法。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的特征是代谢紊乱的肝脏疾病，从简单的脂肪变性，到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种侵略性的组织形式，最终导致晚期纤维化和肝硬化。在大多数流行病学研究中，非酒精性脂肪肝病的全球患病率估计为24
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30％，并与肥胖症和代谢综合征同步增长。尽管非酒精性脂肪肝病通常与肥胖有关，但与在肥胖型非酒精性脂肪肝病患者中所观察到的类似的临床症状和病理严重程度可能发生在非肥胖型受试者中。在不考虑定义肥胖的不同身体质量指数(BMI)的界限(亚洲人≥25，其他种族≥30)的情况下，据一致报道，在西方和东方，3
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30％的非肥胖人口有非酒精性脂肪肝病。尽管内脏脂肪、食物成分和遗传因素可能与非肥胖型非酒精性脂肪肝病有关，但还需要考虑其他环境因素的额外研究来阐明非肥胖型非酒精性脂肪肝病的发病机制。
[0003]最近，人们越来越关注识别和了解肠道菌群在各种代谢性疾病中的具体作用。肠道失调是指肠道菌群与正常菌群相比的异常变化，与产生有益短链脂肪酸(SCFA)的细菌减少、胆汁酸成分的变化、对脂多糖(LPS)的免疫反应的激活、乙醇产生细菌增生导致的乙醇产量增加、以及磷脂酰胆碱转化为胆碱和三甲胺有关。已知，影响肠道
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肝脏轴的肠道菌群的变化有助于慢性肝病的发展，如非酒精性脂肪肝病和肝硬化以及晚期纤维化。
[0004]Boursier等人比较了轻度和重度纤维化患者的菌群变化，观察到重度纤维化患者明显的肠道细菌失衡和功能变化(非专利文献1)。Loomba等人利用元基因组数据确定了37种在晚期纤维化的非酒精性脂肪肝病患者中明显富集或明显减少的细菌，并提出了一种基于菌群的生物标志物来预测纤维化(非专利文献2)。Bajaj等人定义了肝硬化进展过程中的肠道菌群概况(非专利文献3)。中国队列研究观察到肝硬化患者的肠道菌群变化(非专利文献4)。然而，与疾病严重程度和纤维化阶段相关的微生物分类群与以前的非酒精性脂肪肝病研究不一致。这种差异可能是由于地区差异的影响(非专利文献5)。然而，基本BMI状态的差异可解释这种不一致的结果。此外，非肥胖型非酒精性脂肪肝病组的肠道菌群和相关代谢物的具体变化也很少被定义。
[0005]因此，需要一种预防、治疗和诊断非肥胖型非酒精性脂肪肝病的方法，该方法可以确定非酒精性脂肪肝病的组织学严重程度，很好地描述了肠道菌群的变化，且该方法是有效的。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]本专利技术是为了解决上述问题，其目的是提供非酒精性脂肪肝病的检测标志物，该
检测标志物包含选自由微生物标志物、胆汁酸及其成分和肠道短链脂肪酸组成的组中的一种或多种检测标志物；使用该检测标志物预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度的试剂盒；预测或诊断的方法，或提供使用该检测标志物预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度信息的方法；以及筛选非酒精性脂肪肝病的治疗剂的方法。
[0008]技术方案
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供了非酒精性脂肪肝病的检测标志物和用于预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度的试剂盒，包含一种或多种检测该检测标志物的检测装置。
[0010]试剂盒可用于通过以下来预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度，包括上述检测特定受试者并指定特定检测受试者的数量、活性、人群等的检测装置，或与其他检测受试者进行结果比较。
[0011]在本专利技术中，诊断包括确认疾病的存在与否、疾病的风险程度、疾病的状态和疾病的预后，并包括用于获得疾病状态和决策的所有类型的分析。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，非酒精性脂肪肝病可以是非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，预测疾病的风险程度可以预测纤维化的严重程度。纤维化的严重程度可包括F＝0至F＝4，F＝0表示无肝纤维化；F＝1表示轻度肝纤维化；F＝2表示显著肝纤维化；F＝3表示晚期肝纤维化；F＝4表示肝硬化。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，该试剂盒可用于非肥胖患者，例如，BMI为25kg/m2或以下的非肥胖患者。
[0015]非酒精性脂肪肝病的检测标志物可包含微生物标志物、总胆汁酸及成分、肠道短链脂肪酸中的一种或多种。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，该试剂盒可包含能够检测选自下列检测标志物中的一种或多种的检测装置：
[0017](a)分别检测选自由非酒精性脂肪肝病的微生物标志物所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；
[0018](b)分别检测选自由总胆汁酸和胆汁酸成分所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；以及
[0019](c)分别检测选自由肠道短链脂肪酸所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置。
[0020]该试剂盒可以包含例如(a)；(b)；(c)；(a)和(b)；(a)和(c)；(b)和(c)；或(a)、(b)、和(c)。
[0021]在本说明书中，总胆汁酸、胆汁酸的成分、和短链脂肪酸等被用作包含其所有代谢物的含义。
[0022]非酒精性脂肪肝病的微生物标志物，在科水平上，可以是选自由肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、韦荣球菌科(Veillonellaceae)、理研菌科(Rikenellaceae)、梭杆菌科(Fusobacteriaceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、放线菌科(Actinomycetaceae)、脱硫菌科(Desulfovibrioceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)所组成的组中的一种或多种。例如，可以是选自由肠杆菌科、韦荣
球菌科、瘤胃球菌科、毛螺菌科和放线菌科所组成的组中的一种或多种，选自由肠杆菌科、韦荣球菌科、毛螺菌科和瘤胃球菌科所组成的组中的一种或多种，或者选自由肠杆菌科、韦荣球菌科和瘤胃球菌科所组成的组中的一种或多种。
[0023]肠杆菌科微生物的一个实例可以是枸橼酸杆菌属(Citrobacter)和克雷伯氏杆菌属(Klebsiella)中的一种或多种，韦荣球菌科微生物的一个实例可以是韦荣球菌属(Veillonella)和巨单胞菌属(Megamonas)中的一种或多种，梭杆菌科微生物的一个实例可以是梭杆菌属(Fusobacterium)。脱硫弧菌科微生物的一个实例可以是脱硫弧菌属(Desulfovibrio)，瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)微生物可以是瘤胃球菌属(Ruminococcus)、粪杆菌属(Faecalibacterium)和颤螺菌属(Oscillospira)中的一种或多种，毛螺菌科微生物可以是粪球菌属(Coprococcus)和毛螺菌属(Lac本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度的试剂盒，包含检测装置，所述检测装置检测选自由以下组成的组中的一种或多种检测标志物：(a)选自由非酒精性脂肪肝病的微生物标志物组成的组中的一种或多种检测标志物；(b)选自由总胆汁酸和胆汁酸成分所组成的组中的一种或多种检测标志物；以及(c)肠道短链脂肪酸。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，(a)中所述的非酒精性脂肪肝病的微生物标志物是选自由肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、韦荣球菌科(Veillonellaceae)、理研菌科(Rikenellaceae)、梭杆菌科(Fusobacteriaceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、放线菌科(Actinomycetaceae)、脱硫菌科(Desulfovibrioceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)所组成的组中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，(a)中所述的非酒精性脂肪肝病的微生物标志物是选自由枸橼酸杆菌属(Citrobacter)、克雷伯氏杆菌属(Klebsiella)、韦荣球菌属(Veillonella)、巨单胞菌属(Megamonas)、梭杆菌属(Fusobacterium)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、粪杆菌属(Faecalibacterium)、颤螺菌属(Oscillospira)、粪球菌属(Coprococcus)、毛螺菌属(Lachnospira)、放线菌属(Actinomyces)和脱硫弧菌属(Desulfovibrio)组成的组中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，(b)中所述的选自由总胆汁酸和胆汁酸成分组成的组中的一种或多种检测标志物是选自由总胆汁酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸和去氧胆酸组成的组中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，(c)中所述的肠道短链脂肪酸是选自由乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐组成的组中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含选自以下(a)至(h)的组合中的一种或多种：(a)能够分别检测选自由肠杆菌科、韦荣球菌科、毛螺菌科和瘤胃球菌科组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(b)能够分别检测选自由总胆汁酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸和去氧胆酸组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(c)能够分别检测选自由短链脂肪酸、乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(d)能够分别检测选自由肠杆菌科、韦荣球菌科、毛螺菌科、瘤胃球菌科、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和丙酸盐组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(e)能够分别检测选自由瘤胃球菌属、粪杆菌属、颤螺菌属、粪球菌属、毛螺菌属、总胆汁酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸和去氧胆酸组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(f)能够分别检测选自由瘤胃球菌属、粪杆菌属、颤螺菌属、粪球菌属、毛螺菌属和粪便丙酸盐组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(g)能够分别检测选自由韦荣球菌属、巨单胞菌属、总胆汁酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸和去氧胆酸组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；以及(h)能够分别检测选自由韦荣球菌属、巨单胞菌属和粪便丙酸盐组成的组中的一种或
多种的一种或多种检测装置。7.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含选自以下(i)至(k)的组合中的一种或多种：(i)能够分别检测选自由肠杆菌科、韦荣球菌科、瘤胃球菌科、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、韦荣球菌属、巨单胞菌属、瘤胃球菌属、粪杆菌属和颤螺菌属所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；(j)能够分别检测选自由胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸及其代谢物所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置；以及(k)能够分别检测选自由肠道短链脂肪酸和丙酸盐所组成的组中的一种或多种的一种或多种检测装置。8.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含能够检测肠杆菌科、韦荣球菌科和瘤胃球菌科的检测装置。9.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含能够检测巨单胞菌属和瘤胃球菌属的检测装置。10.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含能够检测胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和丙酸盐的检测装置。11.根据权利要求8或权利要求9所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包含能够检测胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和丙酸盐的检测装置。12.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述非酒精性脂肪肝病是非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化。13.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述非酒精性脂肪肝病是非肥胖型非酒精性脂肪肝病。14.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，预测风险程度是预测包括F＝0至F＝4的纤维化严重程度。15.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，所述试剂盒用于非肥胖型患者。16.一种提供用于预测或诊断非酒精性脂肪肝病的风险程度的信息的方法，包括检测选自由以下组成的组中的一种或多种检测标志物：(a)选自由非酒精性脂肪肝病的微生物标志物所组成的组中的一种或多种检测标志物；(b)选自由总胆汁酸和胆汁酸成分所组成的组中的一种或多种检测标志物；以及(c)肠道短链脂肪酸。17.根据权利要求16所述的方法，其中，(a)中所述的非酒精性脂肪肝病的微生物标志物是选自由肠杆菌科、韦荣球菌科、理研菌科、梭杆菌科、瘤胃球菌科、毛螺菌科、放线菌科、脱硫菌科(Desulfovibrioceae)和脱硫弧菌科所组成的组中的一种或多种。18.根据权利要求16所述的方法，其中，(a)中所述的非酒精性脂肪肝病的微生物标志物是选自由以下组成的组中的一种或多种：枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、韦荣球菌属、巨单胞菌属、梭杆菌属、瘤胃球...

【专利技术属性】
技术研发人员：高光杓，金元，柳炫朱，李佶在，
申请(专利权)人：Ko生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：