一种地高辛微片及其制备方法技术

本申请提供一种地高辛微片及其制备方法，本申请制备得到的地高辛微片，每片含地高辛5

【技术实现步骤摘要】
一种地高辛微片及其制备方法


[0001]本申请涉及医药
，尤其涉及一种地高辛微片及其制备方法。

技术介绍

[0002]地高辛是一种从洋地黄类植物叶子中提取的中效强心苷类药物，用于临床已经200余年，是治疗充血性心力衰竭、心房纤颤及心房扑动等的经典药物。地高辛可选择性地作用于心肌细胞膜Na+
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K+
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ATP酶，增加心肌收缩力，但其有效量接近中毒量的60％，临床应用存在治疗指数低、安全范围窄、个体差异较大、联合用药易发生相互作用等问题。
[0003]目前市售地高辛片，规格为0.25mg(250μg)，即每片含地高辛250μg，但说明书中规定最小使用单剂量为40μg，最小剂量调整量为10μg。因此，在实际临床使用上，部分患者的用药需求无法满足，并且地高辛的治疗剂量和中毒剂量特别接近，更需要对给药量进行严格控制，从而降低用药风险。目前市售地高辛片型较大，并且溶出度不高，影响治疗效果。

技术实现思路

[0004]本申请提供了一种地高辛微片及其制备方法，以解决目前市售地高辛片型较大，并且溶出度不高，影响治疗效果的问题。
[0005]一方面，本申请提供一种地高辛微片，所述地高辛微片主要由地高辛复合物和药用辅料组成，其中地高辛在所述微片中的质量分数为0.02
‑
1.5％，所述地高辛微片的规格为5
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100μg，片重5
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40mg，片直径1
‑
4mm。
[0006]可选的，所述地高辛复合物为活性成分地高辛和填充剂通过喷雾干燥或热熔挤出技术制得。
[0007]可选的，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂，其中质量分数分别为填充剂80
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90％、崩解剂5
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12％、助流剂0.8
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2.0％、润滑剂0.8
‑
2.5％。
[0008]可选的，所述填充剂包括预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、环糊精、粉状纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、甘氨酸、聚维酮、共聚维酮、羧甲纤维素钙、乙烯基吡咯烷酮及醋酸乙烯醋共聚物、聚己内酰胺/聚醋酸乙烯酯/聚乙二醇接枝共聚物、聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮共聚物、甲基丙烯酸
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甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙二醇/聚乙烯醇交联共聚物、聚乙二醇/聚乙烯醇交联共聚物与聚乙烯醇的混合物中的任意一种或多种。
[0009]可选的，所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙中的任意一种或多种。
[0010]可选的，助流剂和/或润滑剂包括二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、多库酯钠、棕榈酸钠、硅酸镁、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的任意一种或多种。
[0011]第二方面，本申请提供一种地高辛微片的制备方法，包括以下步骤：
[0012]将第一填充剂溶解于纯化水中，得到溶液1；
[0013]将乙醇加至溶液1中，使溶液中乙醇含量为20
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50％，得到溶液2；
[0014]将活性成分地高辛溶解于溶液2中，得到混合液；
[0015]将混合液进行喷雾干燥，得到地高辛复合物；
[0016]将地高辛复合物与第二填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂混合，制得产物；
[0017]将产物用压片机压制成地高辛微片。
[0018]可选的，所述喷雾干燥的出风温度为40
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80℃，进料速度为2
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30L/h；所述地高辛复合物粒径D90≤130μm；所述压片机转速为10
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25rpm。
[0019]第三方面，本申请提供一种地高辛微片的制备方法，包括以下步骤：
[0020]将活性成分地高辛与第一填充剂混合5
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15min，得到混合物；
[0021]将混合物置于挤出机中进行热熔挤出，挤出物冷却后粉碎过筛，得到地高辛复合物；
[0022]将所述地高辛复合物与第二填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂混合，制得产物；
[0023]将产物用压片机压制成地高辛微片。
[0024]可选的，所述热熔挤出的挤出温度为：初段温度80
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95℃，中段温度100
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120℃，后段温度75
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85℃，螺杆转速为60
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100rpm；所述地高辛复合物粒径D90≤130μm；所述压片机转速为10
‑
25rpm。
[0025]本申请提供一种地高辛微片及其制备方法，本申请制备得到的地高辛微片，每片含地高辛50μg，将会满足不同年龄段患者的用药剂量需求，实现剂量精准给药，从而降低临床上药物过量造成的风险。与常规片剂相比该微片体积更小，本申请提供的地高辛微片通过处方和工艺上的优化，通过喷雾干燥和热熔挤出技术制备地高辛复合物，得到固体分散体，使得含量均一性和溶出度更好，显著提高生物利用度。该微片制剂还可以减少辅料的用量，可以降低生产成本。在同一生产线、生产设备上微片剂型可以实现更大的批量，能够大幅提高设备的利用率和生产能力。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0027]图1为本申请实施例提供的一种地高辛微片示意图；
[0028]图2为本申请实施例2提供的地高辛复合物粒径图；
[0029]图3为本申请对比例4提供的地高辛复合物粒径图。
具体实施方式
[0030]下面将详细地对实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下实施例中描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。仅是与权利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的系统和方法的示例。
[0031]地高辛性状为白色结晶或结晶性粉末；无臭。该品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，
在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。
[0032]目前，市售的地高辛剂型包括片剂、注射剂和口服溶液。片剂规格为0.25mg，注射剂规格为2ml:0.5mg，口服溶液为10ml:0.5mg、50ml:2.5mg、30ml:1.5mg、100ml:5mg。
[0033]说明书中用法用量为：
[0034]成人常用量：
[0035]口服：常用0.125
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0.5mg(即1/2片
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2片)，每日一次，7天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6
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8小时给药0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地高辛微片，其特征在于，所述地高辛微片主要由地高辛复合物和药用辅料组成，其中地高辛在所述微片中的质量分数为0.02
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1.5％，所述地高辛微片的规格为5
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100μg，片重5
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40mg，片直径1
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4mm。2.根据权利要求1所述的地高辛微片，其特征在于，所述地高辛复合物为活性成分地高辛和填充剂通过喷雾干燥或热熔挤出技术制得。3.根据权利要求1所述的地高辛微片，其特征在于，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂，其中质量分数分别为填充剂80
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90％、崩解剂5
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12％、助流剂0.8
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2.0％、润滑剂0.8
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2.5％。4.根据权利要求2或3所述的地高辛微片，其特征在于，所述填充剂包括预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、环糊精、粉状纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、甘氨酸、聚维酮、共聚维酮、羧甲纤维素钙、乙烯基吡咯烷酮及醋酸乙烯醋共聚物、聚己内酰胺/聚醋酸乙烯酯/聚乙二醇接枝共聚物、聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮共聚物、甲基丙烯酸
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甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙二醇/聚乙烯醇交联共聚物、聚乙二醇/聚乙烯醇交联共聚物与聚乙烯醇的混合物中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的地高辛微片，其特征在于，所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙中的任意一种或多种。6.根据权利要求3所述的地高辛微片，其特征在于，助...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁宗超，郭全禄，刘艳平，
申请(专利权)人：北京微智瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：