一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法技术

本发明专利技术涉及医药检测技术领域，公开了一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法。采用高效液相色谱(HPLC)法对供试品进行梯度洗脱。本方法可以将19种工艺杂质和降解杂质与主成分很好地分离，杂质及主峰出峰时间合适，各杂质之间、杂质与主峰之间分离度均大于1.5，方法专属性良好，具有更好的分离效果与更强的检测能力，控制杂质个数多，灵敏度和准确度高，操作简便。便。便。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法


[0001]本专利技术涉及医药检测
，具体涉及一种注射用奥美拉唑钠有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]奥美拉唑钠(omeprazole sodium)，化学名为5
‑
甲氧基
‑2‑
[(4
‑
甲氧基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
吡啶基)
‑
甲基亚砜]‑
3H
‑
苯并咪唑钠盐，是第一代质子泵抑制剂，可高度选择性地与胃壁细胞中的H
+
/K
+
‑
ATP酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌，使胃壁细胞内的H
+
不能转运到胃中，抑酸效果明显优于H2受体拮抗剂，为抗酸和治疗消化道溃疡类的一线用药。目前上市的奥美拉唑钠制剂形式有多种口服剂型，例如片剂、胶囊等。当口服疗法不适用时，注射用奥美拉唑钠作为十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger
‑
Ellison综合征的替代疗法，广泛的应用于临床。
[0003]专利CN103204841B公开了一种以2
‑
卤代甲基
‑
3，5
‑
二甲基
‑
4甲氧基吡啶和2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基
‑
1H
‑
苯并咪唑为起始原料制备奥美拉唑钠的方法。CN109984998B公开了一种注射用奥美拉唑钠的制备方法，以及其在全身麻醉或手术后及衰弱昏迷患者防止胃酸反流所致吸入性肺炎中的应用。
[0004]注射用奥美拉唑钠是奥美拉唑钠盐的无菌冻干粉，由于奥美拉唑钠原料药合成工艺比较复杂，在制备过程中有多种工艺杂质和降解杂质，以及制剂在贮存过程中也会产生降解杂质，因此有关物质检测方法是其质量控制的关键。本品仅在中国药典中有收载，只涉及其中一个杂质(杂质I)：其他各国药典中均无收载。
[0005]参考本品原料药奥美拉唑/奥美拉唑钠的国内外质量标准以及注射用奥美拉唑钠的中国药典2020年版和进口注册标准，并结合原料药的反应工艺路线进行的杂质谱分析结果，最终确定的杂质研究个数一共为19个。中国药典2020年版中检测方法灵敏度和准确度低，检测能力差，控制杂质个数少，样品中关键杂质不能够完全洗脱，无法对这些杂质进行有效检测。因此，本领域存在开发出一种能够检测多种杂质、具有更好的分离效果与更强的检测能力的方法的需求。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中存在的缺陷和不足，本申请提供了一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法。与中国药典2020年版中有关物质检测方法相比，本专利技术方法具有更好的分离效果与更强的检测能力，控制杂质个数多，可检测19种杂质，各杂质之间、杂质与主峰之间分离度均大于1.5，准确度高，操作简便。
[0007]注射用奥美拉唑钠杂质信息如下：
[0008]表1注射用奥美拉唑钠杂质列表
[0009][0010][0011][0012]具体来说，本专利技术提供了如下技术方案：
[0013]本申请涉及一种高效液相色谱法检测注射用奥美拉唑钠有关物质的方法，其包括以下步骤：
[0014](1)用稀释剂配制供试品溶液，其中所述稀释剂为磷酸盐缓冲液
‑
乙腈混合溶液，体积比80～90:20～10，优选为85:15；所述供试品包括奥美拉唑和19种杂质中的任意一种或多种；
[0015](2)采用如下的色谱条件对供试品溶液进行检测，其中所述色谱条件为：
[0016]色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，为Waters C8；
[0017]流动相：流动相A为磷酸盐缓冲液，pH值为6.4～6.6，优选为6.6；流动相B为乙腈或甲醇，优选为乙腈；
[0018]检测波长：259nm～269nm，优选为264nm；
[0019]流速：0.7～0.8mL/min，优选为0.8mL/min；
[0020]检测柱温：25℃～33℃，优选为30℃；
[0021]洗脱梯度：
[0022][0023][0024]在一个优选的实施方案中，在本申请的检测方法中，所述色谱柱规格为3.0～4.6mm
×
150～250mm，优选为4.6mm
×
250mm。
[0025]在一个优选的实施方案中，在本申请的检测方法中，所述色谱柱粒径为3.5～5μm，优选为5μm。
[0026]在一个优选的实施方案中，在本申请的检测方法中，所述供试品中奥美拉唑浓度为1.5～2.5mg/mL，优选为2.0mg/mL；杂质浓度为0.01～0.03mg/mL，优选为0.02mg/mL。
[0027]在另一个优选的实施方案中，在本申请的检测方法中，所述进样量为30～50μL，优选为40μL。
[0028]在另一个优选的实施方案中，在本申请的检测方法中，所述杂质为以下19种杂质中的任意一种或多种：
[0029][0030][0031]本专利技术所取得的有益效果：
[0032]本申请提供了一种可高效检测注射用奥美拉唑钠有关物质的方法，可用于注射用奥美拉唑钠的质量控制。相对于中国药典2020年版和进口注册标准中检测方法，本专利技术有关物质检测方法具有更好的分离效果与更强的检测能力，控制杂质个数多，一次可检测19种已知杂质。该方法促进了19种杂质的充分洗脱，可以将工艺杂质和降解杂质与主成分很好地分离，灵敏度和准确度高，各杂质之间、杂质与主峰之间分离度均大于1.5。方法专属性良好，操作简便。
附图说明
[0033]图1：有关物质分析方法优化1结果HPLC色谱图
[0034]图2：有关物质分析方法优化2结果HPLC色谱图
[0035]图3：有关物质分析方法优化3(最佳条件)结果HPLC色谱图
[0036]图4：对比例系统适用性结果HPLC色谱图
具体实施方式
[0037]以下实施例进一步说明本专利技术的内容，但不应理解为对本专利技术的限制。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。
[0038]实施例1：注射用奥美拉唑钠有关物质检测波长的确定
[0039]对各杂质进行波长扫描，波长扫描结果见表2：
[0040]表2各杂质波长扫描结果
[0041][0042][0043]分别采用检测波长264nm与280nm对破坏试验进行对比分析，结果如表3所示。
[0044]表3破坏试验波长扫描结果
[0045][0046]从表中可以看出，波长扫描结果，于264nm处各杂质均有较强吸收；破坏试验采用两个波长264nm与280nm进行对比，杂质个数一致，主峰百分比差异较小，除酸碱破坏中最大杂质RRT不同外，其他破坏条件下一致。确定264nm作为本方法有关本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效液相色谱法检测注射用奥美拉唑钠有关物质的方法，其包括以下步骤：(1)用稀释剂配制供试品溶液，其中所述稀释剂为磷酸盐缓冲液
‑
乙腈混合溶液，体积比80～90:20～10，优选为85:15；所述供试品包括奥美拉唑和19种杂质中的任意一种或多种；(2)采用如下的色谱条件对供试品溶液进行检测，其中所述色谱条件为：色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，为WatersC8；流动相：流动相A为磷酸盐缓冲液，pH值为6.4～6.6，优选为6.6；流动相B为乙腈或甲醇，优选为乙腈；检测波长：259nm～269nm，优选为264nm；流速：0.7～0.8mL/min，优选为0.8mL/min；检测柱温：25℃～33℃，优选为30℃；洗脱梯度：所述19种杂质包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中色谱柱规格为3.0～4.6mm
×
150～250mm，优选为4.6mm
×
250mm。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中色谱柱粒径为3.5～5μm，优选为5μm。4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中供试品中奥美拉唑浓度为1.5～2.5mg/mL，
优选为2.0mg/mL；杂质浓度为0.01～0.03mg/mL，优选为0.02mg/mL。5.根据前述权...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，王迟，黄大卫，安百锋，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：