一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1,3

【技术实现步骤摘要】
一种1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，主要涉及1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的合成。

技术介绍

[0002]1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯，分子式C6HCl2F3，分子量200.97；CAS：2368
‑
53
‑
8，主要用于医药化工中间体。目前关于1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的合成报道很少：
[0003]1)专利CN105622333 A以五氯硝基苯为原料，经过氟化、还原、碘代得到一种全卤代化合物。该方法反应的条件苛刻，反应的时间长，而且步骤复杂；尤其氟化反应的时间较长，反应的温度高，不利于工业化生产。
[0004]2)专利CN112608220 A以五氯苯腈为原料，经过氟化、水解和脱氯，最后得到2,4,6
‑
三氟苯甲酸。该专利水解方法采用酸水解，产生了大量的酸废水，而且反应温度高，时间较长。
[0005]因而，有必要继续对1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的工艺进行深入研究，找到适合工业化放大的制备方法。

技术实现思路

[0006]为了克服上述技术缺陷，本专利技术提供了一种1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的制备方法。以五氯苯腈和碱金属氟化物为原料，以N,N,N
‑
六取代胍为催化剂，在有机溶剂中发生氟化反应；接着将3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈在氢氧化钠碱性条件下先水解，再脱羧，最终得到1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯。该制备方法工艺简便、易操作，成本低，适用于工业化生产。
[0007]本专利技术所述一种1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的制备方法，包括以下步骤：
[0008]1)以五氯苯腈和氟化试剂为原料，加入相转移催化剂，在有机溶剂中进行氟化反应，得到3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈；
[0009]2)在氢氧化钠溶液中，加入3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈，升温进行水解反应；反应结束后，继续升温脱羧反应，得到1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯。
[0010]合成路线采用方程式表示如下：
[0011][0012]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或环丁砜。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述氟化反应温度为100
‑
150℃。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述氟化剂选自氟化钠、氟化钾、氟化锂中的一种或两种。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述相转移催化剂为胍类季铵盐，具体为N,
N,N
‑
六取代胍类催化剂，包括六乙基氯化胍、六甲基氟化胍、六丙基氯化胍。该类催化剂可在高温条件下稳定存在，有较高回收率，降低了反应成本。
[0016]该类催化剂代表性结构式为R1
‑
R6为烷基或者环烷基，X是Cl、F、Br、I。该类催化剂为sp2杂化，在胍盐分子结构中，阳离子由于三个氮原子共轭，正电荷分布于三个氮原子上和中心碳上，使得分子具有电荷分散程度高、化学和热稳定性好。
[0017]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述相转移催化剂投料量为五氯苯腈重量的3
‑
5％。
[0018]进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述五氯苯腈与氟化试剂摩尔比为1：3
‑
6，五氯苯腈与有机溶剂质量比为1：2
‑
5。
[0019]进一步地，在上述技术方案中，步骤2)所述3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈与氢氧化钠溶液质量比为1：2
‑
5；氢氧化钠浓度为20
‑
50％。
[0020]进一步地，在上述技术方案中，步骤2)所述水解反应温度为90
‑
120℃；脱羧反应温度120
‑
150℃。
[0021]专利技术有益效果
[0022]本专利技术工艺中，氟化反应使用N,N,N
‑
六取代胍相转移催化剂，该类催化剂优点为高温下可稳定存在，可回收重复使用，降低了反应成本。1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯水解和脱羧反应采用一步法，通过温度控制，实现水解脱羧一锅反应完成。该反应方法节省了许多工序，操作简便，得到的产品收率和含量较高，适用于工业化生产。
具体实施方式
[0023]实施例1
[0024]第一步反应：
[0025]取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈275.3g、DMF 680g、氟化钾232g和六甲基氟化胍8.5g，搅拌均匀升温至110℃，保温反应8h，直至二氟三氯苯腈含量≤3％，降温过滤。再浓缩DMF，得到3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈185g，收率82％。
[0026]第二步反应：
[0027]配置30％氢氧化钠溶液共540g，升温至100℃，边搅拌边滴加3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈185g，滴加完毕后保温反应6h，直至原料完全反应完。升温至130℃，再脱羧反应6h，直至3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯甲酸含量≤0.5％，反应完毕。降温，分层，下层有机层则为最终产品1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯，共得到无色液体140g，收率85％。
[0028]实施例2
[0029]第一步反应：
[0030]取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈275.3g、DMF 720g、氟化钾261g和六乙基氯化胍15g，搅拌均匀升温至130℃，保温反应5h，直至二氟三氯苯腈含量≤3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以五氯苯腈和氟化试剂为原料，加入相转移催化剂，在有机溶剂中进行氟化反应，得到3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈；2)在氢氧化钠溶液中，加入3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈，升温进行水解反应；反应结束后，继续升温脱羧反应，得到1,3
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯。2.根据权利要求1所述3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或环丁砜。3.根据权利要求1所述3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述氟化反应温度为100
‑
150℃。4.根据权利要求1所述3,5
‑
二氯
‑
2,4,6
‑
三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述氟化剂选自氟化钠、氟化钾、氟化锂中的一种或两种。5.根据权利要求1所述3,5
‑
二氯

【专利技术属性】
技术研发人员：李萌萌，姜殿宝，张洪学，昝书金，宫春波，
申请(专利权)人：阜新睿光氟化学有限公司，
类型：发明
国别省市：