一种抗抑郁症药物及其筛选方法技术

本发明专利技术公开了一种抗抑郁症药物及其筛选方法，涉及医药领域，此药物以炎症因子调节肠道IDO1为靶点且通过抑制肠道中的促炎因子，进而下调肠道中IDO1，调节色氨酸代谢起到抗抑郁作用。通过检测动物体内是否有肠道炎症，将待选药物对动物模型进行给药，检测待选药物是否起抗抑郁作用，进一步识别出该靶点，该靶点是一个新的治疗性药物设计靶点，将有望推动以抑制肠道炎症和/或IDO1表达的成分为基础的抗抑郁药物筛选。郁药物筛选。

【技术实现步骤摘要】
一种抗抑郁症药物及其筛选方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体讲是一种抗抑郁症药物及其筛选方法。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种常见的精神障碍类疾病，其临床表现为情绪低落、失眠、食欲不振以及注意力不集中等。严重的抑郁症甚至会增加自杀风险。根据世界卫生组织的数据，全球有超过3.2亿人患有抑郁症。已有研究分析预测到2030年，抑郁症将成为中等收入和高收入国家的主要疾病负担。因此，深入探索抑郁症发病机制迫在眉睫。
[0003]目前在市面上已经出现很多种类抗抑郁药物主要包含单胺氧化酶类抑制剂、三环类药物和选择性五轻色胺再摄取抑制剂。但是这些药物都普遍存在见效时间长、副作用强以及人群药物敏感性差异等问题。分析其原因可能在于疾病的发病机理复杂以及药物针对的靶点特异性不强。解决此类问题关键在于在揭示抑郁症机制的基础上找到确切的药物靶点。
[0004]抑郁症的病理生理机制复杂，患者所表现出的中枢精神障碍涉及多个系统的病理变化，并累及体内代谢和组织微结构异常。其中肠道炎症与抑郁的联系越来越受到关注。临床研究表明IBD(炎症性肠病)患者在确诊之前的9年之内更有可能被诊断为抑郁症；与没有抑郁症状的人相比，在出现抑郁症状前报告胃肠道症状的人患IBD的可能性高出40％。近年来研究发现，UC(溃疡性结肠炎)患者常伴有焦虑、抑郁等多种心理健康问题。肠道炎症一定程度上是抑郁的诱因，但相关机制阐述不清晰，未能从外周炎症变化探讨其在抑郁症中的作用机制。因此需要深入发掘肠道炎症与抑郁症相关的机制，以其为靶点寻找新型抗抑郁症的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种抗抑郁症药物及其筛选方法。
[0006]本专利技术的技术解决方案如下：
[0007]一种抑制肠道炎症的药物在制备抗抑郁药物上的应用。
[0008]本专利技术还公开了一种抗抑郁药物，以肠道炎症因子调节肠道IDO1作为靶点。
[0009]优选地，所述抑制肠道炎症的药物为美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺吡啶的一种或多种。
[0010]优选地，其能够抑制肠道中的炎症因子，下调肠道中IDO1。
[0011]优选地，所述抗抑郁药物为美沙拉嗪或黄芩
‑
黄连提取物。
[0012]本专利技术还公开了一种抗抑郁药物的筛选方法，通过建立动物慢性抑郁模型，检测动物体内是否有肠道炎症，将待选药物对模型进行给药，检测待选药物是否起抗抑郁作用。
[0013]进一步地，还包括以下步骤：
[0014]检测待选药物是否下调动物肠道中的炎症因子；
[0015]检测待选药物是否下调动物肠道中IDO1的表达；
[0016]检测待选药物是否调节动物肠道中色氨酸代谢；从而识别出动物体内抗抑郁药物的作用靶点。
[0017]进一步地，所述步骤一中，是否起抗抑郁作用的判断条件为：采用免疫印迹方法检测动物结肠组织中IDO1的表达。
[0018]进一步地，采用ELISA法检测所述炎性因子的水平。
[0019]本专利技术的有益效果是：本专利技术的一种抗抑郁症药物，此药物以炎症因子调节肠道IDO1为靶点且通过抑制肠道中的促炎因子，进而下调肠道中IDO1，调节色氨酸代谢，抑制肠道中色氨酸向犬尿氨酸的转化，促进色氨酸转化生成5
‑
HT水平，从而起到抗抑郁作用。本专利技术是一个新的治疗性药物设计靶点，将有望推动以抑制肠道炎症和/或抑制IDO1表达的成分为基础的抗抑郁药物筛选。
附图说明
[0020]图1为本专利技术实验组1(美沙拉嗪)中糖水偏好实验的结果；
[0021]图2为本专利技术实验组1(美沙拉嗪)中强迫游泳的结果；
[0022]图3为本专利技术实验组1(美沙拉嗪)中炎症因子ELISA的结果；
[0023]图4为本专利技术实验组1(美沙拉嗪)中肠道IDO1表达量的结果；
[0024]图5为本专利技术实验组1(美沙拉嗪)中色氨酸代谢的结果；
[0025]图6为本专利技术实验组2(黄芩
‑
黄连)中糖水偏好实验的结果；
[0026]图7为本专利技术实验组2(黄芩
‑
黄连)中强迫游泳的结果；
[0027]图8为本专利技术实验组2(黄芩
‑
黄连)中炎症因子ELISA的结果；
[0028]图9为本专利技术实验组2(黄芩
‑
黄连)中肠道IDO1表达量的结果；
[0029]图10为本专利技术实验组2(黄芩
‑
黄连)中色氨酸代谢的结果；
[0030]图中，与模型组对比，“*”表示p<0.05,“**”表示p<0.01,“***”表示p<0.001，p<0.05具有统计学意义。
具体实施方式
[0031]本部分将详细描述本专利技术的具体实施例，但其不能理解为对本专利技术保护范围的限制。
[0032]该实施例是以炎症因子调节肠道IDO1为作用靶点的抗抑郁症药物，其通过肠道炎症水平和IDO1表达以及色氨酸代谢来验证其抗抑郁症作用是否是以炎症因子调节肠道IDO1为作用靶点。
[0033]具体实施例采用美沙拉嗪作为治疗抗抑郁症的药物，具体地不限制于此。在动物行为绝望抑郁症模型实验中动物抑郁症行为明显改善减轻或消失并且进一步检测发现实验动物肠道炎症下降，肠道IDO1表达下降，同时色氨酸代谢恢复正常。具体该药物的作用靶点试验方法如下：
[0034]需要说明的是IDO1是指色氨酸代谢限速酶，吲哚胺2，3
‑
双加氧化酶1。
[0035]ELISA：酶联免疫吸附实验。
[0036]CUMS：慢性不可预知温和应激。
[0037]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0038]步骤一：小鼠抑郁模型建立及给药
[0039]实验动物采取雄性、7周龄C57小鼠。所有小鼠自由摄食饮水，采用12h的昼夜周期(8：00
‑
20：00为夜，20：00
‑
8：00为白昼。)
[0040]实验组1：将美沙拉嗪配制成30mg/ml浓度，美沙拉嗪具体采用美沙拉嗪缓释颗粒(艾迪莎)，上海爱的发制药有限公司。
[0041]实验组2：将黄芩
‑
黄连提取物配制成2g
·
mL
‑1的混悬液，按0.1mL/10g灌胃给药。其中黄芩
‑
黄连提取物制备：取黄芩、黄连饮片，粉碎，干燥后分别称取黄芩、黄连各50g，为原料，按原料：水的1∶12(g∶m L)加水，浸泡30min，煎煮2h，趁热过滤。药渣加10倍的水再提取2h，趁热过滤。合并2次提取液，浓缩至相对密度为1.02(80℃下)的稠膏，各稠膏经冷冻干燥，即得黄芩
‑
黄连提取物。
[0042]将小鼠随机分成模型组、空白组、实验组1和实验组2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抑制肠道炎症的药物在制备抗抑郁药物上的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制肠道炎症的药物为美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺吡啶的一种或多种。3.一种抗抑郁药物，其特征在于，以肠道炎症因子调节肠道IDO1作为靶点。4.根据权利要求3所述的抗抑郁药物，其特征在于，其能够抑制肠道中的炎症因子，下调肠道中IDO1的表达。5.根据权利要求3所述的抗抑郁药物，其特征在于，所述抗抑郁药物为美沙拉嗪或黄芩
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黄连提取物。6.一种抗抑郁药物的筛选方法，其特征在于：通过建立动物慢性抑郁模型，检测动物体内...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋永贵，艾志福，苏丹，汪婷婷，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：