乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及化合物乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的应用，即乙酰紫草素对聚肌胞苷酸和SARS

【技术实现步骤摘要】
乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的应用。

技术介绍

[0002]细胞因子风暴(cytokine storm)是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如 TNF
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α、IL
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1、IL
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6、IL
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12、IFN
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α、IFN
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β、IFN
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γ、MCP
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1和IL
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8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭的重要原因。
[0003]肺炎是国际常见流行性疾病之一，是威胁世界人类健康的公共卫生问题，首发症状主要为呼吸急促、呼吸困难、发热、咳嗽，严重者可导致严重性呼吸综合征，肾衰竭甚至死亡。肺炎主要包括病毒性肺炎、细菌性肺炎和支原体肺炎。由于冠状病毒等病毒性肺炎具有潜伏期长、传染性强等特点，给社会安全及人类健康造成较大的经济损失。但目前对于新型冠状病毒对机体产生的细胞炎症因子风暴没有特异性疗法，所以选择安全高效的抗炎治疗及预防方法对于新型肺炎患者的治疗具有重要意义。
[0004]中草药在肺炎的防治工作中发挥着重要的作用。乙酰紫草素为天然化合物，是新疆中草药紫草中的一种重要成分。紫草属于紫草科多年生草本植物，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。乙酰紫草素作为紫草的主要单体有效成分，是由新疆紫草细胞大规模培养技术生产的萘醌类色素化合物，具有强大的抗炎活性。目前，尚未有关于乙酰紫草素在抗肺部炎症因子风暴中应用的报道，即未有研究表明乙酰紫草素在治疗细胞炎症因子风暴中的作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于克服现有新型冠状肺炎临床治疗的局限性及紧迫性，提供一种乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的新应用。本专利技术经试验发现：乙酰紫草素能够在体内抑制聚肌胞苷酸Poly(I:C)和棘突蛋白(SARS
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CoV
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2)诱导因病毒感染引起的细胞炎症因子风暴和肺损伤，为临床科研提供改善急性呼吸窘迫综合征的有效药物，可应用于开发出针对诱发急性呼吸窘迫综合征的人类肺炎的特效药物。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的新应用。
[0008]化合物乙酰紫草素(Acetylshikonin，分子式：C
18
H
18
O6，分子量：330.3)，结构式如下所示：
[0009][0010]上述的应用，进一步的，可以是乙酰紫草素在制备治疗病毒性肺炎、细菌性肺炎和支原体肺炎药物中的应用。本申请强调的是乙酰紫草素在病毒性肺炎、细菌性肺炎和支原体肺炎等引起的急性呼吸窘迫综合征中的抗炎效果，可通过降低严重急性呼吸窘迫症、调控IL
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6、 IL
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10的表达等现象来实现在预防和治疗肺炎方面的显著效果。
[0011]进一步的，上述的应用中，乙酰紫草素能够抑制聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白在小鼠肺部所引发的炎症因子风暴反应。
[0012]进一步的，上述的应用中，乙酰紫草素能够缓解聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白在小鼠肺组织所引发的急性肺损伤。
[0013]具体的，乙酰紫草素的体外用量为2.5
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10μM，体内用量为100
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300mg/kg。进一步的，乙酰紫草素在浓度为2.5、5和10μM时，能够抑制聚肌胞苷酸诱导的巨噬细胞IL
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6的产生。乙酰紫草素在浓度为100、300mg/kg时，能够显著地抑制聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白引发的小鼠肺部炎症因子风暴，即能够抑制聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白诱导小鼠急性肺损伤模型中炎症风暴因子的活性，以及能够显著地抑制聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白引发的小鼠肺部损伤。
[0014]具体的，乙酰紫草素的给药方式为口服、灌胃、腹腔注射或雾化吸入。乙酰紫草素可应用于抗肺部炎症风暴药物的炎症因子的活性。
[0015]由聚肌胞苷酸和重组SARS
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CoV
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2棘突蛋白在小动物模型中，能够引起小鼠的急性肺损伤，能够模拟IL
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6、TNFα、IL
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1α主要特征的炎症因子风暴症状，并且能够有效诱导中性粒细胞和单核、巨噬细胞向肺部浸润和激活，产生急性肺损伤，模拟由COVID
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19重症引起的肺部炎症症状。
[0016]本专利技术主要申请乙酰紫草素通过降低严重急性呼吸窘迫症、调控IL
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6、TNFα和IL
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1α的表达。本申请强调的是乙酰紫草素的抗细胞炎症因子风暴的作用，不仅适用于病毒性肺炎、细菌性肺炎和支原体肺炎，还适用于其他疾病引起的细胞炎症因子风暴。本专利技术经研究发现：乙酰紫草素可作为聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白在小鼠肺部所引发的炎症因子风暴反应的抑制剂。
[0017]急性呼吸道窘迫综合征(ARDS)是SRAS
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CoV
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2、SRAS
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CoV、MERS、H1N1病毒急性感染病人的第一死因，目前针对病人的支持治疗主要包括肺通气和激素治疗，没有针对不同病毒感染的靶向药物，病毒感染引起ARDS的机制也不够明确。在动物模型中研究能够抑制急性病毒感染引起的ARDS的药物，能够为临床和科研工作者提供一个研究基础。利用乙酰紫草素抑制聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白急性呼吸窘迫综合征炎症风暴的方法，包括以下步骤：
[0018]小鼠给予100或300mg/kg的乙酰紫草素灌胃处理3d，1次/天，经腹腔麻醉后，将小鼠置于操作台上，剥出气管，注射聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白的预混液，注射体积不超过40μL，注射完成后用外科手术缝线封闭小鼠喉部伤口，以注射相同体积和剂量的聚肌胞苷酸和SARS
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CoV
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2棘突蛋白的预混液的小鼠作为对照，其中注射聚肌胞苷酸和 SARS
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CoV
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2棘突蛋白的预混液中，聚肌胞苷酸的用量为2.5mg/kg，SARS
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CoV
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2棘突蛋白的注射量为15μg，注射6h后，通过对小鼠肺部灌洗液中的炎症因子的分析来确定乙酰紫草素是否能够抑制小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.乙酰紫草素在制备抗肺部炎症因子风暴药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，乙酰紫草素在制备治疗病毒性肺炎、细菌性肺炎和支原体肺炎药物中的应用。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，乙酰紫草素能够抑制聚肌胞苷酸和SARS
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2棘突蛋白在小鼠肺部所引发的炎症因子风暴反应。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，乙酰紫草素能够缓解聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：董子钢，刘康栋，顾廷轩，赵冉，赵四敏，晋果果，
申请(专利权)人：华润生命科学集团有限公司，
类型：发明
国别省市：