一种2-氨基噻唑-4-腈及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈及其制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈及其制备方法。

技术介绍

[0002]噻唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。噻唑类化合物在抗菌，抗癌，抗病毒，降血糖等领域均有广阔的应用前景。例如：杀虫剂cyenpyrafen，杜邦公司开发的治疗高甘油三酯血症的药物氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)等。因此，噻唑衍生物的合成具有非常重要的意义。
[0003]研究表明Src酪氨酸家族激酶对白血病类癌细胞具有良好的抑制活性,其中Dasatinib(BMS
‑
354825)已经作为治疗慢性粒细胞白血病(CML)的药物上市，而2
‑
氨基噻唑类化合物对Src酪氨酸家族激酶具有活化作用。因此，如何通过简单的方法合成一种新型的2
‑
氨基噻唑类化合物作为医药中间体，是迫切需要解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在解决现有技术中存在的技术问题。为此，本专利技术提供一种2
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氨基噻唑
‑4‑
腈及其制备方法，目的是通过合理简单的方法得到所需的医药中间体，且收率较高。
[0005]基于上述目的，本专利技术提供了一种2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法，包括如下步骤：<br/>[0006]步骤一、将甲基乙腈溶于醇溶剂中，通入氯气，在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经静置分层、有机相水洗、精馏，得氯乙腈；
[0007]步骤二、在惰性气体保护环境下，将氯乙腈滴加至溶解有甲酸甲酯的第一溶剂中，
‑
5～
‑
10℃条件下反应完成后，升温至室温，经酸化、层析、旋干溶剂得2
‑
氯
‑2‑
甲酰基乙腈；
[0008]步骤三、将2
‑
氯
‑2‑
甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠、第二溶剂在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经旋蒸、萃取、旋蒸，即得2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈。
[0009]所述步骤一中甲基乙腈与氯气的摩尔比为1:1
‑
1.5。以TLC监控反应进度。
[0010]所述醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇的一种或几种的组合。
[0011]所述醇溶剂为乙醇，所述步骤一中加热反应的温度为70℃。
[0012]所述步骤一中精馏的收集温度为124
‑
126℃。
[0013]所述步骤二中第一溶剂为乙醇、甲醇、二氧六环、异丙醇、四氢呋喃的一种或几种的组合。优选的，第一溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度优选为
‑
5℃。
[0014]所述氯乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1:1
‑
1.5。优选的，氯乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1:1.2。惰性气体优选采用氮气，氯乙腈滴加到甲酸甲酯，反应2小时，升到室温反应以TLC监控反应进度。加盐酸酸化得到产物，乙酸乙酯层析，Rf值＝0.45，旋干溶剂得到黑色油状物即为产物。
[0015]所述2
‑
氯
‑2‑
甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠的摩尔比为1：1
‑
2：1.5。优选的，2
‑
氯
‑2‑
甲酰基乙腈与硫脲，碳酸钠的摩尔比为1：1.2：1.5。
[0016]所述第二溶剂为水、甲醇、乙醇、二氧六环的一种或几种的组合。反应温度由50℃至溶剂沸点温度，反应时间以液相监控直到反应完全。
[0017]一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈，采用所述2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法制得。
[0018]本专利技术的有益效果：
[0019]1、本专利技术方法简单，成本低，效率高，为该类2
‑
氨基噻唑类化合物材料的大量生产和后续研究提供坚实的基础。
[0020]2、本专利技术制备的2
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氨基噻唑
‑4‑
腈可广泛应用于对Src酪氨酸家族激酶活化药物的制备，作为其医药中间体，具有较大的应用价值。
[0021]3、采用本专利技术的方法，收率较高，最终产品的质量收率可达87％以上。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为本专利技术实施例1的核磁谱图。
具体实施方式
[0024]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本专利技术进一步详细说明。
[0025]需要说明的是，除非另外定义，本专利技术实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
[0026]实施例1：
[0027]步骤一：氯乙腈的合成
[0028][0029]取一个500ml三口烧瓶，插入温度计监控反应温度，加入300ml乙醇，将甲基乙腈(55.08g，1.0mol)溶解在乙醇中，加热至40度，缓慢通氯气(70.91g，1.0mol)。升温至70度反应5小时，然后打开排气口接入尿素和水的混合溶液吸收尾气3小时；静置分层，有机相用水清洗后精馏收集124
‑
126度的馏分。得到产物78g。质量收率87％。
[0030]步骤二：2
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氯
‑2‑
甲酰基乙腈的合成方法
[0031][0032]反应容器为500ml三口烧瓶，反应介质为四氢呋喃，反应温度
‑
5度；氮气保护，将氯乙腈(89.52g，1.0mol)滴加到溶解有甲酸甲酯(65g，1.08mol)的300ml四氢呋喃中，反应2小时后，升到室温反应1小时。加50g盐酸酸化得到产物，乙酸乙酯层析，Rf值＝0.45，旋干溶剂得到92g黑色油状物即为产物。质量收率89.3％。
[0033]步骤三：2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的合成
[0034][0035]取500ml三口瓶，加入2
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氯
‑2‑
甲酰基乙腈(50.15g,0.5mol)，反应介质为水(200ml)，加入硫脲(40g,0.52mol)，碳酸钠(79.50g,0.75mol)反应温度为90度，反应时间5小时。然后加入150ml乙酸乙酯*3,萃取3次。有机相旋干得到产物。乙酸乙酯精制得到纯产品52g，质量收率83.1％。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一、将甲基乙腈溶于醇溶剂中，通入氯气，在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经静置分层、有机相水洗、精馏，得氯乙腈；步骤二、在惰性气体保护环境下，将氯乙腈滴加至溶解有甲酸甲酯的第一溶剂中，
‑
5～
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10℃条件下反应完成后，升温至室温，经酸化、层析、旋干溶剂得2
‑
氯
‑2‑
甲酰基乙腈；步骤三、将2
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氯
‑2‑
甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠、第二溶剂在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经萃取、旋蒸，即得2
‑
氨基噻唑
‑4‑
腈。2.根据权利要求1所述2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法，其特征在于，所述步骤一中甲基乙腈与氯气的摩尔比为1:1
‑
1.5。3.根据权利要求1所述2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇的一种或几种的组合。4.根据权利要求3所述2
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氨基噻唑
‑4‑
腈的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂为乙醇，所述步骤一中加热反应的温度为70℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖涵，严浩，
申请(专利权)人：安徽益多康尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：