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用于治疗癌症的组合物和方法技术

技术编号:32613678 阅读:18 留言:0更新日期:2022-03-12 17:41
本发明专利技术提供了用于治疗癌症的方法。本公开内容提供了通过提高对癌细胞的氧化应激来治疗癌症的方法。特别地,本公开内容涉及在对象中治疗癌症的方法,其包括降低对象的糖原储存;以及向对象施用有效量的酪氨酸衍生物。以及向对象施用有效量的酪氨酸衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月14日提交的美国临时专利申请No.62/847,570的权益,其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术提供了用于治疗癌症的方法。

技术介绍

[0004]癌细胞代谢与正常细胞的代谢显著不同。例如,癌细胞表现出提高的葡萄糖代谢和在线粒体氧化代谢方面的变化。
[0005]存在对利用癌细胞的代谢来增强疾病治疗的另外的方法的需求。

技术实现思路

[0006]本公开内容提供了通过提高对癌细胞的氧化应激来治疗癌症的方法。
[0007]特别地,本公开内容涉及在对象中治疗癌症的方法,其包括降低对象的糖原储存;以及向对象施用有效量的酪氨酸衍生物。
[0008]本公开内容还涉及在对象中治疗癌症的方法,其包括确定所述对象在坚持实现糖原储存降低的饮食,以及向所述对象施用包含有效量的酪氨酸衍生物的癌症治疗。
具体实施方式
[0009]通过参考形成本公开内容的一部分的以下详细描述,可更容易地理解本主题。应理解,本专利技术不限于本文中所述和/或示出的特定产品、方法、条件或参数,并且本文中使用的术语仅用于通过实例来描述一些特定实施方案的目的,并非旨在对所要求保护的专利技术进行限制。
[0010]除非本文中另有定义,否则结合本申请使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外,除非上下文另有要求,否则没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。<br/>[0011]除非另有说明,否则上文和本公开内容通篇中使用的以下术语和缩写应理解为具有以下含义。
[0012]除非上下文中另有明确说明,否则在本公开内容中没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种,并且对特定数值的提及包括至少所述特定值。因此,例如,提及“化合物”是指一个或更多个这样的化合物和本领域技术人员已知的其等同物等。本文中使用的术语“多个”意指多于一个。当表达值的范围时,另一个实施方案包括从一个特定值和/或至另一个特定值。类似地,当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时,应理解特定值形成另一个实施方案。所有范围都包括端值且是可组合的。
[0013]本文中使用的术语“组分”、“组合物”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药品”、“药
理学活性剂”、“活性剂”、“治疗剂”、“疗法”、“治疗”或“药物”在本文中可互换使用,是指当向对象(人或动物)施用时通过局部和/或全身作用诱导期望的药理学和/或生理学效果的化合物或物质的组合物。
[0014]本文中使用的术语“治疗”或“疗法”(及其不同形式)包括预防性(例如,预防)、治愈性或姑息性治疗。本文中使用的术语“治疗”包括减轻或降低病症、疾病或障碍的至少一种不利或负面的作用或症状。这种病症、疾病或障碍可以是癌症。
[0015]本公开内容的方法包括向有此需要的对象施用有效量的酪氨酸衍生物或其可药用盐。以上和整个公开内容中所采用的术语“有效量”是指在剂量和必要的持续时间下有效地实现关于相关障碍、病症或副作用的治疗的期望结果的量。应当理解,本专利技术组分的有效量会随患者而不同,不仅与所选的特定化合物、组分或组合物,施用途径以及组分在个体中引起期望结果的能力有关,还与例如以下因素有关:待缓解的病症的严重程度或疾病状态,个体的激素水平、年龄、性别、体重,患者当时的状态以及治疗中的病理性状况的严重程度、同时使用的药物或特殊饮食,然后是特定患者以及本领域技术人员会意识到的其他因素,恰当的剂量由主治医师判断。可调整剂量方案以提供改进的治疗响应。有效量也是其中组分的治疗有益作用胜过任何毒性或有害作用的量。
[0016]“可药用”是指在合理的医学判断范围内适合于与人和动物的组织相接触而没有过度的毒性、刺激、变态反应或其他问题并发症,与合理的收益/风险比匹配的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
[0017]在本专利技术内,所公开的化合物可以以可药用盐的形式制备。“可药用盐”是指所公开的化合物的衍生物,其中母体化合物通过制备其酸式或碱式盐来修饰。可药用盐的一些实例包括但不限于碱性残基(例如胺)的无机或有机酸盐;酸性残基(例如羧酸)的碱式盐或有机盐;等。可药用盐包括例如由无毒性无机或有机酸形成的母体化合物的常规无毒性盐或季铵盐。例如,这样的常规无毒性盐包括来自于无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等)的那些;以及由有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸(sulfanilic acid)、2

乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙磺酸(isethionic acid)等)制备的盐。通过本领域中已知的方法来制备这些生理学上可接受的盐,例如通过将游离的胺碱溶解在醇水溶液中的过量酸中,或者通过用碱金属碱(例如氢氧化物)或胺中和游离羧酸。
[0018]本文中所述的化合物可以以替代形式制备。例如,许多含氨基化合物可以作为酸加成盐使用或制备。这样的盐通常改善了化合物的分离和处理特性。例如,取决于试剂、反应条件等,如本文中所述的化合物可用作或制备成例如其盐酸盐或甲苯磺酸盐。同构的结晶形式、所有手性和外消旋形式、N

氧化物、水合物、溶剂合物和酸式盐的水合物也被考虑在本专利技术的范围之内。
[0019]本专利技术的某些酸性或碱性化合物可作为两性离子存在。化合物的所有形式(包括游离酸、游离碱和两性离子)被考虑在本专利技术的范围之内。本领域中公知,含有氨基和羧基二者的化合物经常与其两性离子形式平衡存在。因此,含有例如氨基和羧基二者的任何本文中所述化合物也包括提及其相应的两性离子。
[0020]术语“立体异构体”是指具有相同化学组成但在原子或基团的空间排列方面不同
的化合物。术语“对映体”是指互为镜像的不可重叠的立体异构体。
[0021]术语“施用”意指直接施用本专利技术的化合物或组合物,或者施用将在体内形成等量的活性化合物或物质的前药、衍生物或类似物。术语“对象”、“个体”和“患者”在本文中可互换使用,并且是指向其提供用根据本专利技术的药物组合物进行治疗(包括预防性治疗)的动物(例如人)。本文中使用的术语“对象”是指人和非人动物。术语“非人动物”和“非人哺乳动物”在本文中可互换使用并且包括所有脊椎动物,例如哺乳动物,例如非人灵长类动物(特别是高级灵长类动物)、绵羊、犬、啮齿动物(例如小鼠或大鼠)、豚鼠、山羊、猪、猫、兔、牛、马;以及非哺乳动物,例如爬行动物、两栖动物、鸡和火鸡。
[0022]本文中使用的术语“抑制剂”包括抑制蛋白质、多肽或酶的表达或活性(但不一定意味着完全抑制表达和/或活性)的化合物。更确切地,抑制包括抑制蛋白质、多肽或酶的表达和/或活性至足以产生期望效果的程度和时间。
[0023]本文中使用的术语“促进剂”包括促进蛋白质、多肽或酶的表达或活性(但本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在对象中治疗癌症的方法,其包括降低所述对象的糖原储存;以及向所述对象施用有效量的酪氨酸衍生物。2.权利要求1所述的方法,其中所述降低通过所述对象坚持生酮饮食来实现。3.权利要求1所述的方法,其中所述降低通过所述对象坚持低碳水化合物饮食来实现。4.权利要求1所述的方法,其中所述降低通过所述对象坚持限制卡路里的饮食来实现。5.权利要求1所述的方法,其中所述降低通过所述对象坚持持续至少8小时的禁食期来实现。6.权利要求1所述的方法,其中所述降低在施用所述酪氨酸衍生物之前持续至少8小时的时期。7.权利要求1所述的方法,其中所述降低持续至少三周。8.前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述酪氨酸衍生物为甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2



4羟基苯基)丙酸盐、D

酪氨酸乙基酯盐酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2,6

二氯

3,4

二甲氧基苯基)丙酸盐、H

D

酪氨酸(tBu)

烯丙酯盐酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3



4,5

二甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2


‑3‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4

[(2


‑6‑
氟苯基)甲氧基]苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2



3,4

二甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3


‑5‑

‑4‑
羟基苯基)丙酸盐、二乙基2

(乙酰氨基)
‑2‑
(4

[(2


‑6‑
氟苄基)氧基]苄基丙二酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3


‑4‑
甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3


‑4‑
羟基
‑5‑
甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2,6

二氯
‑3‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)丙酸盐、甲基(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3


‑4‑
羟基苯基)丙酸盐、H

DL

酪氨酸甲基酯盐酸盐、H

3,5

二碘

酪氨酸甲基酯盐酸盐、H

D

3,5

二碘

酪氨酸甲基酯盐酸盐、H

D

酪氨酸甲基酯盐酸盐、D

酪氨酸甲基酯盐酸盐、D

酪氨酸

甲基酯盐酸盐、甲基D

酪氨酸盐酸盐、H

【专利技术属性】
技术研发人员:史蒂文
申请(专利权)人:迪美公司
类型:发明
国别省市:

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