本发明专利技术属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。为提高MTX的临床疗效提供基础。
【技术实现步骤摘要】
MAPK4基因多态性作为预测甲氨蝶呤临床疗效的基因标志物及检测试剂盒
[0001]本专利技术属于生物
，涉及银屑病药物疗效检测试剂盒，具体涉及一种一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者MAPK4的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本专利技术可用于临床制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。
技术介绍
[0002]现有技术公开了银屑病为常见的慢性炎症性疾病，可累及皮肤、指甲、关节、肾脏、心血管等多个脏器。由于该疾患发病率高、病程长、易复发、难根治，给患者带来严重的身心损害和经济负担。目前临床实践中常采用的药物干预中，如常使用的阿维A有效率只有20％左右，而且会引起血脂增高，增加患者心血管疾病的风险，有甚者还会出现肝肾功能的损害；生物制剂的临床有效率虽然高在50％
‑
80％左右，但由于价格昂贵，致使大多数患者无力承担；甲氨蝶呤(MTX)为目前较常采用的较经济、有效的治疗银屑病的药物，但由于其存在有骨髓抑制和肝纤维化影响的风险，严重限制了MTX在银屑病治疗中的广泛应用。因此，寻找能用于预测MTX的临床疗效和毒副作用的生物标记，有利于提高临床疗效和降低毒副作用，该课题已成为本领域技术人员关注的热点。
[0003]研究显示，银屑病是一定遗传背景下由免疫细胞与角质形成细胞相互作用共同介导的慢性炎症性疾病，临床表现为边界清楚的白色鳞屑性斑块，特征性的组织病理表现与表皮分化异常密切相关。MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen
‑
activated protein kinase，MAPK)是一组能被不同的细胞外刺激，如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活的丝氨酸
‑
苏氨酸蛋白激酶。MAPK4是丝裂原活化蛋白激酶中的一员，在银屑病发病中的作用机制以及MAPK4基因多态性与MTX临床疗效间的关系等尚未见相关报道。
[0004]MTX在1972年被FDA批准治疗银屑病，其结构类似叶酸，与二氢叶酸还原酶不可逆地结合，发挥抗增殖活性，诱导凋亡和增加腺苷浓度，具有抗炎和免疫调节作用。有研究发现叶酸代谢通路相关的酶的基因多态性与MTX治疗类风湿性关节炎的临床疗效和毒副作用的相关：如MTHFR1298A＞C(rs1801131)，ATIC347C＞G(rs2372536)，RFC
‑
180G＞A(rs1051266)，SLC19A1A＞G(rs2838956)and SLC19A1G＞A(rs7499)与MTX的临床疗效相关；而RFC
‑
180G＞A(rs1051266)基因多态性与MTX的毒性相关。
[0005]基于现有技术的基础与现状，本申请的专利技术人拟通过研究MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系，提供MAPK4 SNP位点rs12961853CC基因型作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物，以及用于制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的是基于现有技术的现状，提供新的预测MTX临床疗效的基因标志物，本专利技术通过研究携带MAPK4 SNP位点rs12961853 TT和CT基因型的银屑病患者用MTX治疗有效率，提出了MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型可作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；
[0007]本专利技术的进一步目的是提供用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。本专利技术中，通过研究MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系，如携带MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型与否的银屑病患者用MTX治疗的有效率的发生情况用于预测MTX治疗银屑病的临床疗效的评估，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案。
[0008]本专利技术中，检测了310例银屑病患者MAPK4 SNP位点rs12961853的基因型与MTX治疗银屑病临床疗效间的关系，分型成功309例，结果显示：1)携带MAPK4 SNP rs12961853 TT和CT基因型的患者在治疗第8周PASI50的改善率(61.2％和55.4％)显著高于携带CC基因型患者(40.0％)，差异有统计学意义，p＝0.0333；2)携带MAPK4 SNP rs12961853 TT和CT基因型的患者在治疗第12周PASI75的改善率(51.7％和48.9％)显著高于携带CC基因型患者(23.7％)，差异有统计学意义，p＝0.0158。
[0009]本专利技术经试验结果证实，检测银屑病患者MAPK4 SNP位点rs12961853的基因型，可用作预测MTX治疗银屑病的临床疗效。
[0010]本专利技术进一步实验结果显示，未经基因检测MTX治疗银屑病的临床疗效为46.5％，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853TT和CT基因型的银屑病患者采用MTX治疗干预，其有效率可提高至50.2％，结果表明，携带MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型的银屑病患者采用MTX治疗干预有效率低，仅29.1％。
[0011]本专利技术提供了新的预测MTX临床疗效的基因标志物，尤其涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型可作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；
[0012]本专利技术进一步提供了用于预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853 TT和CT基因型否的银屑病患者采用MTX治疗干预其治疗有效率高；本专利技术可用于预测MTX治疗银屑病的临床疗效的评估，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案。
[0013]本专利技术所述的MAPK4基因的基因图谱，可按下述查找：
[0014]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/gdv/browser/genome/？id＝GCF_000001405.39。
具体实施方式
[0015]实施例1：MAPK4基因多态性与MTX治疗银屑病的临床疗效的相关性
[0016]材料与方法：
[0017]1)银屑病患者：选定2015年1月到2019年6月到华山医院皮肤科银屑病专病门诊就诊的银屑病患者为观察对象；
[0018]2)用药干预方法：治疗第1周和第2周每周单次口服MTX7.5mg，第3周到第4周每周单次口服10mg，第5周到第12周每周单次口服12.5mg；
[0019]3)纳入标准
[0020](1)年龄18
‑
60岁；
[0021](2)诊断为寻常型、关节病型、红皮病型和脓疱型银屑病的患者，体表受累面积(BSA)＞10％或或银屑病面积与严重程度指数(PASI)＞10；
[0022](3)填写完整流行病学调查表，签署知本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.MAPK4 SNP位点rs12961853在用于制备预测甲氨蝶呤临床疗效的基因标志物中的用途。2.MAPK4 SNP位点rs12961853在用于制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物中的用途。3.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的用途中，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型的银屑病患者观察其采用甲氨蝶呤治疗干预的有效率，以及预测甲氨蝶呤治疗干预的疗效。4.M...
【专利技术属性】
技术研发人员：颜克香，徐金华，张学军，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。