抑制CHCHD2活性的物质在制备治疗NASH和肝损伤所致肝纤维化的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了抑制CHCHD2活性的物质在制备治疗NASH和肝损伤所致肝纤维化的产品中的应用。本发明专利技术还公开了抑制CHCHD2活性的物质在制备抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展、改善非酒精性脂肪性肝炎或肝损伤所致肝纤维化的产品中的应用，以及增强或提高CHCHD2活性的物质在制备促进肝脏纤维化的产品中的应用。本发明专利技术对于非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的发病机制以及治疗具有重要意义。发病机制以及治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
抑制CHCHD2活性的物质在制备治疗NASH和肝损伤所致肝纤维化的产品中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及抑制CHCHD2活性的物质在制备治疗NASH和肝损伤所致肝纤维化的产品中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(Non
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alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是以肝内脂肪堆积为特征，包含一系列组织学改变的疾病，主要有单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝纤维化/肝硬化和肝癌。其发病率在发达国家为30％，发展中国家近10％，在一般人群中占20
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30％，肥胖人群中为75
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100％，是目前认为最普遍的肝脏疾病之一，可发展成终末期肝脏疾病。肥胖、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗与NAFLD有密切关系。单纯性脂肪肝可逆转为正常肝脏，而进展到NASH后，脂肪变性将伴随炎症、肝细胞凋亡以及不同程度的肝纤维化。肝脏纤维化与终末期肝病的发生高度相关。目前，临床上尚缺乏治疗NASH和肝脏纤维化的有效手段。
[0003]CHCHD2(coiled
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coil
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helix
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coiled
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coil
‑
helix domain 2)是一种线粒体和细胞核双定位的蛋白。近年来，国内外学者对其进行了一定的研究。据报道：CHCHD2基因位点突变与帕金森氏病和Huntington等中枢神经系统变性疾病发生关系密切；而其编码蛋白可以调控肺癌细胞系和肾癌转移能力、乳腺癌能量代谢水平，还可作为滤泡样甲状腺癌的候选诊断标志物。但目前CHCHD2在肝脏中的作用鲜有报道。

技术实现思路

[0004]第一方面，本专利技术保护抑制CHCHD2蛋白活性的物质的新用途。
[0005]本专利技术保护抑制CHCHD2蛋白活性的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：
[0006]a1)制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的产品；
[0007]a2)预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化；
[0008]a3)制备抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；
[0009]a4)抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；
[0010]a5)制备改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化的产品；
[0011]a6)改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化；
[0012]a7)制备改善肝损伤所致肝纤维化的产品；
[0013]a8)改善肝损伤所致肝纤维化。
[0014]第二方面，本专利技术保护抑制CHCHD2基因表达的物质或敲除CHCHD2基因的物质的新用途。
[0015]本专利技术保护抑制CHCHD2基因表达的物质或敲除CHCHD2基因的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：
[0016]a1)制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的产品；
[0017]a2)预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化；
[0018]a3)制备抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；
[0019]a4)抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；
[0020]a5)制备改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化的产品；
[0021]a6)改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化；
[0022]a7)制备改善肝损伤所致肝纤维化的产品；
[0023]a8)改善肝损伤所致肝纤维化。
[0024]上述a1)或a2)所述的应用中，所述肝纤维化为肝损伤所致肝纤维化，具体可为化学因素所致肝纤维化(如硫代乙酰胺诱导的肝纤维化)。
[0025]上述a3)
‑
a8)所述应用中，所述抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展或改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化或改善肝损伤所致肝纤维化体现在降低非酒精性脂肪性肝炎患病机体或肝纤维化患病机体肝脏中的纤维化标记物的表达量或胶原沉积量。
[0026]进一步的，所述肝脏中的纤维化标记物为如下标记物中的至少一种：Des、Col1a1、Col3a1、TIMP1、TGFβ。
[0027]更进一步的，所述非酒精性脂肪性肝炎患病机体可为患有非酒精性脂肪性肝炎的人或动物模型。
[0028]在本专利技术的一个具体实施例中，所述非酒精性脂肪性肝炎患病机体为MCD饮食联合高脂饮食(MCD/HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型。
[0029]在本专利技术的另一个具体实施例中，所述非酒精性脂肪性肝炎患病机体为高果糖高软脂酸高胆固醇(FPC)诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型。
[0030]所述肝纤维化患病机体可为患有肝纤维化的人或动物模型。在本专利技术的一个具体实施例中，所述肝纤维化患病机体为硫代乙酰胺诱导的肝纤维化小鼠模型。
[0031]上述a8)所述应用中，所述肝损伤所致肝纤维化可为化学因素所致肝纤维化，具体可为硫代乙酰胺诱导的肝纤维化。
[0032]第三方面，本专利技术保护增强或提高CHCHD2蛋白活性的物质的新用途。
[0033]本专利技术保护增强或提高CHCHD2蛋白活性的物质在如下b1)
‑
b6)任一种中的应用：
[0034]b1)制备促进非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；
[0035]b2)促进非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；
[0036]b3)制备促进肝脏纤维化的产品；
[0037]b4)促进肝脏纤维化；
[0038]b5)制备提高肝细胞中osteopontin表达水平(如蛋白质表达水平)或促进肝细胞分泌osteopontin的产品；
[0039]b6)提高肝细胞中osteopontin表达水平(如蛋白质表达水平)或促进肝细胞分泌osteopontin。
[0040]上述b1)
‑
b4)所述应用中，所述促进非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展或促进肝脏纤维化体现在提高非酒精性脂肪性肝炎患病机体肝脏中的纤维化标记物的表达量或胶原沉积量。
[0041]进一步的，所述肝脏中的纤维化标记物为如下标记物中的至少一种：Col3a1、TIMP1、Col1a1、CTGF。
[0042]更进一步的，所述非酒精性脂肪性肝炎患病机体可为患有非酒精性脂肪性肝炎的人或动物模型。
[0043]在本专利技术的一个具体实施例中，所述非酒精性脂肪性肝炎患病机体为MCD饮食联合高脂饮食(MCD/HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型。
[0044]上述b1)
‑
b4)所述应用中，所述增强或提高CHCHD2蛋白活性的物质通过促进肝细胞分泌osteopontin进而促进肝脏纤维化或非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展。
[0045]上述b1)
‑
b6)所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抑制CHCHD2蛋白活性的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：a1)制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的产品；a2)预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化；a3)制备抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；a4)抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；a5)制备改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化的产品；a6)改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化；a7)制备改善肝损伤所致肝纤维化的产品；a8)改善肝损伤所致肝纤维化。2.抑制CHCHD2基因表达的物质或敲除CHCHD2基因的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：a1)制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的产品；a2)预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化；a3)制备抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；a4)抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；a5)制备改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化的产品；a6)改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化；a7)制备改善肝损伤所致肝纤维化的产品；a8)改善肝损伤所致肝纤维化。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述肝损伤所致肝纤维化为化学因素所致肝纤维化。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述抑制非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展或改善非酒精性脂肪性肝炎所致肝纤维化体现在降低非酒精性脂肪性肝炎患病机体或肝纤维化患病机体肝脏中的纤维化标记物的表达量。5.增强或提高CHCHD2蛋白活性的物质在如下b1)
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b6)任一种中的应用：b1)制备促进非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展的产品；b2)促进非酒精性脂肪性肝炎向肝纤维化进展；b3...

【专利技术属性】
技术研发人员：李越，王春炅，王琦，修雯靖，徐静文，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：