一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP-MS检测方法技术

本发明专利技术提供了一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP

【技术实现步骤摘要】
一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
‑
MS检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析检测领域，具体涉及一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
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MS检测方法，尤其涉及一种回收率高的含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
‑
MS检测方法。

技术介绍

[0002]药品中的元素杂质可能有多个来源，可以在合成中有意添加，或者通过与生产设备的相互作用，或通过药品的组分存在，因此可在药品中被检测到。由于元素杂质不能给患者提供任何治疗益处，所以药品中元素杂质尤其是重金属元素的含量应该被控制在可接受的限度。
[0003]电感耦合等离子质谱法(ICP
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MS)是一种抗干扰能力强、检测灵敏度高、分析速度快、消耗样品量少、动态线性范围宽的检测方法，常用于检测样品中含量稀少的元素杂质。但对于高盐样品而言，存在基质效应导致检测结果忽高忽低的情况时有发生，严重影响了检测效果。
[0004]CN103364482B公开了一种微波消解ICP
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MS测定药用铝箔中铅含量的方法，包括如下步骤：1)吸取浓度为100μg
·
mL
‑1的铅标准溶液适量至50mL容量瓶中，加入4mL硝酸，用去离子水分别稀释制成每1mL含铅分别为0、10ng、20ng、50ng、100ng的溶液；2)取剪碎的药品包装用铝箔样品并称量重量，置于聚四氟乙烯消解内罐中，加入水1mL，消解用酸4mL，在110℃中预消20min，密闭罐盖，转至消解炉中；在微波工作站中进行消解；消解完成后，罐内温度冷却至室温，压力降至0.1MPa以下，将消解液转移到50mL容量瓶中，用超纯水少量多次清洗内罐，清洗液合并至容量瓶中，定容至刻度；然后在约85℃水浴中加热60min，离心处理，并将上清液用于ICP
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MS分析。该专利技术可以快速、准确地测定药品包装用铝箔中的铅含量。但其并未涉及对于高盐样品的检测。
[0005]CN102692470B公开了一种测定含雄黄的药物中可溶性砷含量的方法包括步骤：(1)用仿生溶剂
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超声处理和/或磁力搅拌提取含雄黄的药物中的可溶性砷；(2)可选的对步骤(1)提取得到的溶液进行净化；(3)ICP
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MS法测定含雄黄的药物中可溶性砷的含量。该专利技术通过采用模拟体内的提取方式以及采用ICP
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MS和HPLC
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ICP
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MS建立了雄黄药效和毒性主要成分的测定方法，该方法灵敏、准确。但其同样未涉及对高盐样品的检测过程。
[0006]由于ICP
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MS对于高盐含量的样品检测存在一定的不准确性，而药品中元素杂质尤其是重金属元素的含量的检测又是至关重要的质量控制内容。因此，如何提供一种准确性高的高盐含量样品中元素杂质含量的检测方法，成为了亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
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MS检测方法，尤其提供一种回收率高的含高盐基质的结合雌激素原料
药中元素杂质的ICP
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MS检测方法。本专利技术提供的检测方法具有专属性强，分析快速，抗干扰性强，灵敏度高，回收率高的优点。
[0008]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]本专利技术提供了一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
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MS检测方法，所述检测方法包括以下步骤：将结合雌激素原料药与消解剂混合消解，之后稀释得到供试品溶液；将标准对照品与经过消解的雌激素原料药混合稀释，得到对照品溶液；将供试品溶液和对照品溶液采用ICP
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MS分别检测，计算其中元素杂质含量。
[0010]上述方法通过将标准对照品与经过消解的雌激素原料药混合得到对照品溶液，在检测时能够减少高盐基质对检测结果的影响，使检测结果更精确，抗干扰性强，回收率高。
[0011]优选地，所述消解剂包括硝酸、盐酸或双氧水中任意一种或至少两种的组合，例如硝酸和盐酸的组合、硝酸和双氧水的组合或盐酸和双氧水的组合等，但不限于以上所列举的组合，上述组合范围内其他未列举的组合同样适用。
[0012]上述特定消解剂能够将供试品充分消解，提高检测准确度；
[0013]优选地，所述消解剂包括硝酸、盐酸或双氧水中至少两种的组合，优选硝酸和盐酸的组合、硝酸和双氧水的组合。
[0014]上述特定消解剂的组合进一步提高了检测的准确度。
[0015]优选地，所述供试品溶液以质量百分比计包括结合雌激素0.05
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0.15％、硝酸0.1
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0.5％、双氧水0
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0.3％、盐酸0
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0.3％和水。
[0016]其中结合雌激素的含量可以是0.05％、0.06％、0.7％、0.08％、0.09％、0.1％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％或0.15％等，硝酸的含量可以是0.1％、0.2％、0.3％、0.4％或0.5％等，双氧水的含量可以是0％、0.05％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％或0.3％等，盐酸的含量可以是0％、0.05％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％或0.3％等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
[0017]优选地，所述消解的具体流程为：将结合雌激素原料药与消解剂混合物第一次升温并保温，之后第二次升温并保温。
[0018]优选地，所述第一次升温至温度为110
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130℃，保温的时间为4
‑
6min。
[0019]优选地，所述第二次升温至温度为180
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200℃。
[0020]优选地，总保温时间为0.5
‑
1.5h。
[0021]上述特定消解参数及消解流程能够将待测样品充分消解，提高检测的准确度和回收率。
[0022]所述标准对照品包括镉、铅、砷、汞、钴、钒或镍中任意一种或至少两种的组合，例如镉和铅的组合、铅和砷的组合或汞和钴的组合等，但不限于以上所列举的组合，上述组合范围内其他未列举的组合同样适用。
[0023]其中，第一次升温至温度可以是110℃、112℃、114℃、116℃、118℃、120℃、122℃、124℃、126℃、128℃或130℃等，保温的时间可以是4min、4.5min、5min、5.5min或6min等，第二次升温至温度可以是180℃、182℃、184℃、186℃、188℃、190℃、192℃、194℃、196℃、198℃或200℃等，总保温时间可以是0.5h、0.6h、0.7h、0.8h、0.9h、1h、1.1h、1.2h、1.3h、1.4h或1.5h等，但不限于以上所列举的数本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含高盐基质的结合雌激素原料药中元素杂质的ICP
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MS检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：将结合雌激素原料药与消解剂混合消解，之后稀释得到供试品溶液；将标准对照品与经过消解的雌激素原料药混合稀释，得到对照品溶液；将供试品溶液和对照品溶液采用ICP
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MS分别检测，计算其中元素杂质含量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述消解剂包括硝酸、盐酸或双氧水中任意一种或至少两种的组合。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述消解剂包括硝酸、盐酸或双氧水中至少两种的组合，优选硝酸和盐酸的组合、硝酸和双氧水的组合。4.根据权利要求2或3所述的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液以质量百分比计包括结合雌激素0.05
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0.15％、硝酸0.1
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0.5％、双氧水0
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0.3％、盐酸0
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0.3％和水。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述消解的具体流程为：将结合雌...

【专利技术属性】
技术研发人员：万彬彬，郭晓烽，袁建成，赵华，胡成松，
申请(专利权)人：南通联亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：