对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐抗冠状病毒的用途制造技术

本发明专利技术属于药物治疗领域，具体涉及对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐用于制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。本发明专利技术公开了对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐及其吸入制剂在治疗冠状病毒感染性疾病中的应用。通过在感染人冠状病毒HCoV

【技术实现步骤摘要】
对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐抗冠状病毒的用途


[0001]本专利技术涉及药物治疗领域，具体涉及对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐用于制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]对羟基苯甲酸甲酯(C8H8O3)又名尼泊金甲酯，是国际上公认的广谱、高效、低毒类防腐剂，已被广泛应用于化妆品、食品及药品中。它可单独使用，也可以和其他羟苯酯类及其他抗菌防腐剂联合使用，是化妆品中最常用的抗菌防腐剂。对羟基苯甲酸甲酯具有酚羟基结构，抗细菌性能比苯甲酸和山梨酸更强，动物毒理试验结果表明，其毒性低于苯甲酸，是较为安全的防腐剂。对羟基苯甲酸甲酯在很宽的pH范围内均有效，对酵母菌和霉菌作用强，对细菌中的革兰氏阴性杆菌及乳酸菌作用较弱，能破坏微生物的细胞膜，使细胞内的蛋白质变性，抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性从而起到防腐作用。目前没有关于对羟基苯甲酸甲酯可治疗人类冠状病毒的报道。
[0003]冠状病毒属冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)，是一种包被的、非节段的、正股的单链RNA病毒，病毒颗粒直径80～120nm，其结构由外到内依次为：刺突、外膜、包膜、衣壳、基因组。包膜上存在棘突，在电子显微镜下呈冠状，因此而得名。冠状病毒基因组长度为26～32kb，5'端有两个重叠的开放读码框ORF1a和ORF1b，编码两个复制酶多蛋白前体pp1a和pp1ab，在多蛋白pp1ab中含有蛋白酶，能够将多蛋白前体裂解为生成新病毒颗粒必需的一系列非结构蛋白(non-structuralprotein，nps)；而剩余的读码框则编码病毒结构蛋白，包括刺突糖蛋白(spikeglycoprotein，S)、膜蛋白(membraneprotein，M)、包膜蛋白(envelopprotein，E)和核衣壳蛋白(nucleocapsidprotein，N)以及病毒复制辅助蛋白。冠状病毒在自然界中广泛存在，1937年首次从家禽体内分离，最早在人体内发现是在1965年。冠状病毒共分为4个属(α、β、γ、δ)。目前已鉴定出了7种可以感染人类的冠状病毒，其中4种冠状病毒(HCoV-NL63、HCoV-229E、HCoV-OC43和HCoV-HKU1)在人群中较为常见，致病性较低，一般引起轻度呼吸道疾病，类似于普通感冒；另外3种冠状病毒(SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV)的致病性、传染性都较高。在近20年间，冠状病毒新变种不断出现，致病力变强的同时呈现出从局地暴发向全球扩散的特点，给全球健康带来极大威胁。
[0004]现有抗病毒药物不能满足人类健康的需要，因此迫切需要一种抗病毒药物的出现。

技术实现思路

[0005]针对上述临床需要，我们对大量单体化合物进行了药效筛选，本专利技术提供了对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐在制备治疗或预防冠状病毒感染疾病药物中的应用。目前，关于上述应用，尤其是对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐在治疗人冠状病毒HCoV-229E感染疾病中的应用，尚未见任何报道。除此之外，本专利技术还提供一种对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐吸入制剂，为无自主吸入能力的婴幼、儿童或主动呼吸困难的患者提供了更多的临床用药选择。
[0006]本专利技术的目的在于，提供对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐用于制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
[0007]其中，所述对羟基苯甲酸甲酯的分子式为C8H8O，分子量为152.15。
[0008]其中，所述对羟基苯甲酸甲酯的钠盐分子式为C8H8ONa，分子量为175.13。
[0009]优选的，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。
[0010]优选的，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括上呼吸道疾病感染疾病、下呼吸道疾病感染疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、肾炎和肝炎，其中，上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎和喉炎、疱疹性咽颊炎、咽结膜炎和扁桃体炎，下呼吸道感染包括支气管炎和肺炎。
[0011][0012]优选的，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐的药物制剂。
[0013]其中，
[0014]所述药物制剂是由对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐和适当药物辅料制备成的液体制剂或固体制剂。
[0015]所述制剂可以是吸入制剂、注射剂、口服制剂或鼻喷剂。
[0016]更优选的，所述吸入制剂中，对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐的质量百分含量为0.01％-0.5％。其中，最优选的，对羟基苯甲酸甲酯的百分含量为0.2％，对羟基苯甲酸甲酯钠盐的百分含量为0.1％。
[0017]其中，所述吸入制剂是指雾化吸入溶液，处方组成为对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐、氯化钠和注射用水。
[0018]优选的，所述对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐的用量为0.1g-5.0g，氯化钠的用量为8.0g-10.0g，注射用水用量加至溶液体积为1000ml。
[0019]其具体制备方法为：
[0020]称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐和氯化钠，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经微孔滤膜滤过，按无菌生产工艺制备，即得。
[0021]本专利技术的有益效果：本专利技术技术方案通过在感染人冠状病毒HCoV-229E的小鼠试验中验证对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐的新用途，该技术方案具有新颖性，并进行了对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐在治疗由HCoV-229E病毒感染引起的肺炎的疗效试验，试验结果显示，对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐对感染HCoV-229E病毒的肺炎小鼠肺指数及抑制率中表现出了良好的药效。本专利技术方案还通过实施例显示了对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐的抗病毒药物应用实例。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施方式作进一步地详细描述。
[0023]试验例1
[0024]采用人冠状病毒HCoV-229E感染小鼠肺炎模型，从肺指数和抑制率2个方面评价对羟基苯甲酸甲酯对人冠状病毒HCoV-229E小鼠肺炎模型的治疗作用。
[0025]一、实验材料
[0026]1.1细胞株为小鼠单核巨噬细胞RAW264.7，购自北京北纳创联生物技术研究院，本实验室传代，液氮保存备用。
[0027]1.2病毒株为人冠状病毒HCoV-229E，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供，本实验室传代，-80℃冰箱保存备用。
[0028]1.3受试药物：对羟基苯甲酸甲酯浓度为0.015％、0.03％、0.07％、0.15％、0.3％、0.6％、1.2％。
[0029]1.4实验试剂见表1。
[0030]表1：
[0031]试剂名称批号生产厂家试剂用途乙醚20150417国药集团化学试剂有限公司小鼠麻醉
[0032]1.5实验仪器见表2。
[0033]表2：
[0034][0035]二、实验方法
[0036]2.1药物配制
[0037]受试药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐用于制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述对羟基苯甲酸甲酯的分子式为C8H8O，分子量为152.15；所述对羟基苯甲酸甲酯的钠盐分子式为C8H8ONa，分子量为175.13。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括上呼吸道疾病感染疾病、下呼吸道疾病感染疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、肾炎和肝炎，其中，上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎和喉炎、疱疹性咽颊炎、咽结膜炎和扁桃体炎，下呼吸道感染包括支气管炎和肺炎。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有对羟基苯甲酸甲酯及其钠盐的药物制剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物制剂是由对羟基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳英，李翠，李文慧，许彦，
申请(专利权)人：盈科瑞横琴药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：