一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法。本发明专利技术将黏合剂溶液以喷雾形式加入到混合粉末表面，进行流化床制粒，得到碳酸钙底物颗粒；所述混合粉末包括碳酸钙、稀释剂和甜味剂；将主药溶液以喷雾形式加入到位于流化床制粒机中的碳酸钙底物颗粒表面，进行包衣，然后依次进行干燥、整粒，得到碳酸钙D3颗粒剂；所述主药溶液包括抗氧化剂、维生素D3粉和溶剂。本发明专利技术提供的制备方法在流化床上进行制粒过程以喷雾形式加入黏合剂溶液，碳酸钙底物颗粒的颗粒合格率高；通过将含有抗氧化剂和维生素D3粉的主药溶液以喷雾形式加入到碳酸钙底物颗粒表面，颗粒合格率高，维生素D3含量均匀度和稳定性良好。含量均匀度和稳定性良好。

【技术实现步骤摘要】
一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]钙是人体内必需的常量元素对人体的生长与发育，健康与疾病，衰老与死亡起着重要作用。人体内约99.3％的钙存在于骨骼和牙齿之中，其余约0.3～0.6％分布于软组织、细胞外液和血液中，在人体内发挥重要的生理作用。
[0003]碳酸钙是广泛应用的最佳补钙原料，其优点是含钙量高、价格低廉、补钙效果好，口服后在人体释放的钙离子可参与骨骼的形成，骨折后骨组织的再建以及肌肉收缩、神经传递、凝血机制并降低毛细血管的渗透性等。维生素D3是一种脂溶性维生素，具有提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度，促进生长或骨骼钙化，促进牙齿健全等生理功能，与钙源同时服用，具有促进钙吸收的作用，能有效的防治骨质疏松、骨折，增加骨密度的治疗。
[0004]CN112220775A公开了一种含碳酸钙与维生素D3的制剂中间体颗粒及其制备方法，其步骤为：a)将碳酸钙、粘合剂及药学上可接受的辅料上加水或20～80％乙醇湿法制粒，烘干至水分为0.5％～3％，使用30～60目筛网整粒；b)筛分得到40～100目所述碳酸钙颗粒，c)以所述碳酸钙颗粒为底物进行流化床底喷上药/包衣，包括：依次进行隔离层、维生素D3药物层、抗氧剂保护层及最外层保护层上药工序，干燥，得到含碳酸钙与维生素D3的制剂中间体颗粒。然而，上述制备方法通过多次底喷包衣/上药技术制备碳酸钙与维生素D3中间体颗粒，工艺繁琐，而且其在湿法制粒制备底物过程中，由于碳酸钙含量高，物料黏合性差，湿法制粒难度大且颗粒形状不规则；干燥后使用30～60目筛网整粒导致合格碳酸钙颗粒收率进一步降低；因此，上述制备方法制备的含碳酸钙与维生素D3的制剂中间体颗粒的颗粒合格率低，不利于大批量生产。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法，本专利技术提供的制备方法制备的碳酸钙D3颗粒剂的颗粒合格率高，工艺简单易操作，重现性好，容易实现规模化生产。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种碳酸钙D3颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
[0008]将黏合剂溶液以喷雾形式加入到混合粉末表面，进行流化床制粒，得到碳酸钙底物颗粒；所述混合粉末包括碳酸钙、稀释剂和甜味剂；
[0009]将主药溶液以喷雾形式加入到位于流化床制粒机中的碳酸钙底物颗粒表面，进行包衣，然后依次进行干燥和整粒，得到碳酸钙D3颗粒剂；所述主药溶液包括抗氧化剂、维生素D3粉和溶剂。
[0010]优选的，所述稀释剂包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和预胶化淀粉中的一种或多种；
颗粒剂的稳定性优异；通过添加稀释剂和甜味剂，改善了碳酸钙D3颗粒剂的口感，提高了患者用药的依从性。
具体实施方式
[0027]本专利技术提供了一种碳酸钙D3颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
[0028]将黏合剂溶液以喷雾形式加入到混合粉末表面，进行流化床制粒，得到碳酸钙底物颗粒；所述混合粉末包括碳酸钙、稀释剂和甜味剂；
[0029]将主药溶液以喷雾形式加入到位于流化床制粒机中的碳酸钙底物颗粒表面，进行包衣，然后依次进行干燥和整粒，得到碳酸钙D3颗粒剂；所述主药溶液包括抗氧化剂、维生素D3粉和溶剂。
[0030]在本专利技术中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
[0031]本专利技术将黏合剂溶液以喷雾形式加入到混合粉末表面，进行流化床制粒，得到碳酸钙底物颗粒。
[0032]在本专利技术中，所述混合粉末包括碳酸钙、稀释剂和甜味剂；所述混合粉末的粒径优选为40～60目；所述混合粉末优选由碳酸钙、稀释剂和甜味剂置于流化床制粒机中混合得到。在本专利技术中，所述碳酸钙在使用前优选先进行过筛处理，本专利技术对于所述过筛没有特殊限定，能够使得碳酸钙的粒径为40～60目即可。在本专利技术中，所述稀释剂优选包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和预胶化淀粉中的一种或多种，更优选包括山梨醇、甘露醇、木糖醇或预胶化淀粉，进一步优选为甘露醇；所述稀释剂在用前优选先进行过筛处理，本专利技术对于所述过筛没有特殊限定，能够使得稀释剂的粒径为40～60目即可。在本专利技术中，所述甜味剂优选包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安赛蜜和甜菊素中的一种或多种，更优选包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安赛蜜或甜菊素，进一步优选为蔗糖；所述甜味剂在用前优选先进行过筛处理，本专利技术对于所述过筛没有特殊限定，能够使得甜味剂的粒径为40～60目即可。在本专利技术中，所述碳酸钙、稀释剂和甜味剂的质量比优选为500～1250：95～145：80～120，更优选为700～1100：100～130：90～110，进一步优选为800～1000：110～120：100～110。在本专利技术中，所述混合粉末的粒径优选为40～60目；所述碳酸钙、稀释剂和甜味剂在用前优选进行过筛处理，所诉混合粉末优选由碳酸钙、稀释剂和甜味剂混合后过筛得到；本专利技术对于所述混合的方式没有特殊限定，能够将原料混合均匀即可。
[0033]在本专利技术中，所述黏合剂溶液优选包括黏合剂和溶剂，所述黏合剂优选包括聚维酮、淀粉浆和羟丙纤维素中的一种或多种，更优选包括聚维酮、淀粉浆或羟丙纤维素，进一步优选为聚维酮；所述溶剂优选包括水、乙醇和丙二醇中的一种或几种，更优选包括水、乙醇或丙二醇，进一步优选为水；；所述水优选为纯化水；所述黏合剂溶液的浓度优选为0.5～1.0wt％，更优选为0.6～0.9wt％，进一步优选为0.8wt％；所述黏合剂中的溶剂优选包括。在本专利技术中，所述碳酸钙和黏合剂溶液中黏合剂的质量比优选为500～1250：6～10，更优选为700～1100：7～9，进一步优选为800～1000：8～9。
[0034]在本专利技术中，所述流化床制粒的工作参数优选包括：风机频率优选为18～32Hz，更优选为20～30Hz，进一步优选为25～28Hz；进风温度优选为85～105℃，更优选为90～100℃，进一步优选为95℃；混合粉末的温度优选为55～65℃，更优选为58～62℃，进一步优选
为60℃；喷雾的转速优选为8～16rpm，更优选为10～14rpm，进一步优选为12rpm；喷雾的压力优选为0.1～0.2MPa，更优选为0.12～0.18MPa，进一步优选为0.15MPa；所述流化床制粒优选在流化床制粒机中进行，所述制粒优选在密封条件下进行。
[0035]所述制粒后，本专利技术优选还包括干燥，本专利技术对于所述干燥没有特殊限定，干燥至水分不超过2.0％即可。在本专利技术中，所述碳酸钙底物颗粒中粒径为24～150目的碳酸钙底物颗粒的含量优选≥85wt％，更优选为85～100wt％，进一步优选为90～95wt％。
[0036]得到碳酸钙底物颗粒后，本专利技术将主药溶液以喷雾形式加入到位于流化床制粒机中的碳酸钙底物颗粒表面，进行包衣，然后依次进行干燥和整粒，得到碳酸钙D3颗粒剂。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碳酸钙D3颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将黏合剂溶液以喷雾形式加入到混合粉末表面，进行流化床制粒，得到碳酸钙底物颗粒；所述混合粉末包括碳酸钙、稀释剂和甜味剂；将主药溶液以喷雾形式加入到位于流化床制粒机中的碳酸钙底物颗粒表面，进行包衣，然后依次进行干燥和整粒，得到碳酸钙D3颗粒剂；所述主药溶液包括抗氧化剂、维生素D3粉和溶剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和预胶化淀粉中的一种或多种；所述甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安赛蜜和甜菊素中的一种或多种；所述碳酸钙、稀释剂和甜味剂的质量比为500～1250：95～145：80～120。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述混合粉末的粒径为40～60目。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述黏合剂溶液中的黏合剂包括聚维酮、淀粉浆和羟丙纤维素中的一种或多种；所述黏合剂溶液的浓度为0.5～1.0wt％；所述碳酸钙和黏合剂溶液中黏合剂的质量比为500～1250：6～10。5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述流化床制粒的工作参数包括：风机频率为18～32Hz，进风温度为85～105℃，混合粉末的温度为55～65℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：王高华，徐春霞，王星，蒋成猛，陶乃猜，刘佳琪，
申请(专利权)人：昆明源瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：