一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法技术

一种奥美拉唑肠溶胶囊，分为六层结构，由内到外分别为丸芯，药物层，碱层，隔离层，肠溶层，保护层；所述奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法包括药物微丸的制备，碱层微丸的制备，隔离层微丸的制备，肠溶层微丸的制备，保护层微丸的制备；本发明专利技术制备的奥美拉唑肠溶胶囊，能够减少微丸的黏连，将奥美拉唑肠溶胶囊的收率由90%提高到95%，增强可操作性；增加奥美拉唑肠溶微丸的耐酸力；提高溶出度和稳定性。提高溶出度和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种医药制剂
，具体涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，主要作用是抑制胃酸分泌，可用于治疗胃食道逆流、胃及十二指肠溃疡和胃泌素瘤的药物。大量的临床使用表明，埃索美拉唑在治疗胃食管反流性疾病（GERD）、协同抗生素根除幽门螺杆菌（Hp）、治疗幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡等疾病时有确切的疗效，不良反应少、有更好的安全性和耐受性，对于改善病情、从整体上改善患者的生活质量水平具有积极的作用。
[0003]奥美拉唑不耐酸，因此以胶囊或片剂中的肠溶包衣颗粒形式口服给药；奥美拉唑吸收快，给药后约1
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2小时观察到血药浓度峰值；奥美拉唑在小肠中吸收，通常在3
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6小时内被完全吸收；同时摄入食物对其生物利用度无影响。单次口服奥美拉唑的全身利用度（生物利用度）约为40%。每日一次重复给药后，生物利用度增加至约60%。
[0004]关于奥美拉唑的分布：健康受试者的表观分布容积约为0.3 l/kg体重。奥美拉唑血浆蛋白结合率97%。
[0005]关于奥美拉唑的代谢和排泄：单次和每日一次重复给药后，奥美拉唑的血浆消除半衰期通常短于1小时。不同剂量的奥美拉唑从血浆中完全消除，每日一次给药期间无蓄积趋势。几乎80%的口服剂量的奥美拉唑以代谢产物的形式在尿液中排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
[0006]关于奥美拉唑的生物转化：奥美拉唑完全由细胞色素P450系统（CYP）代谢。其代谢主要部分取决于多态性表达的CYP2C19，其负责形成血浆中的主要代谢产物羟基奥美拉唑。其余部分取决于另一个特异性亚型CYP3A4，负责生成奥美拉唑砜。由于奥美拉唑与CYP2C19具有高亲和力，其与CYP2C19的其他底物存在竞争性抑制和药物相互作用的可能性。但是，由于对CYP3A4的亲和力较低，奥美拉唑不会潜在抑制其他CYP3A4底物的代谢。另外，奥美拉唑对主要的CYP酶无抑制作用。
[0007]大约3%的高加索人群和15%
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20%的亚洲人群缺乏功能性CYP2C19酶，被称为慢代谢者。在此类个体中，奥美拉唑的代谢很可能主要通过CYP3A4催化。奥美拉唑20 mg剂量每日一次重复给药后，慢代谢者的平均AUC比具有功能性CYP2C19酶（快代谢者）的受试者大约高5
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10倍，平均血药达峰浓度也高达3至5倍。上述结果对奥美拉唑的剂量选择无影响。
[0008]此外，口服奥美拉唑后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5
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3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘，通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%
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96%，血浆半衰期为0.5
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1小时，慢性肝病患者为3小时。奥美拉唑在体内经肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
[0009]目前市面上的奥美拉唑肠溶胶囊仍旧存在以下技术问题：1.现有的奥美拉唑肠溶
胶囊耐酸效果差，药物容易被胃酸破坏；2.长期放置后肠溶层受环境影响，肠溶膜过度老化，导致耐酸力差等，造成生物利用度降低。

技术实现思路

[0010]本专利技术要解决的问题是针对以上不足，提供一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，提高了奥美拉唑肠溶胶囊的稳定性，将奥美拉唑肠溶胶囊的收率由90%提高到95%，有效防止肠溶衣老化，增加奥美拉唑肠溶微丸的耐酸力。
[0011]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：一种奥美拉唑肠溶胶囊，分为六层结构，由内到外分别为丸芯，药物层，碱层，隔离层，肠溶层，保护层。
[0012]一种奥美拉唑肠溶胶囊，按重量份计，包括：170
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190份丸芯，150
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170份药物层，10
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20份碱层，50
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60份隔离层，120
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150份肠溶层（干重），5
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10份保护层。
[0013]所述丸芯为空白丸芯；所述空白丸芯的种类为蔗糖丸芯；所述空白丸芯的生产厂家为安徽悦康药业有限公司。
[0014]所述空白丸芯的尺寸为24
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30目。
[0015]所述药物层的原材料，按重量份计，包括：45
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55份奥美拉唑，90
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110份甘露醇，5
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15份粘合剂1，2
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5份稳定剂。
[0016]所述粘合剂1为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0017]所述稳定剂为磷酸氢二钠、磷酸氢钠、磷酸钠，氢氧化钠中的一种或几种。
[0018]所述碱层的原材料，按重量份计，包括：5
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10份碱性剂，2
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8份羟丙甲纤维素。
[0019]所述碱性剂为氢氧化钠、无水亚硫酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钠中的一种或几种。
[0020]所述碱层能够使载药微丸具有较高的稳定性并有效减少丸芯在包衣过程中的破裂。
[0021]所述隔离层的原材料，按重量份计，包括：30
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40份粘合剂2,15
‑
25份遮光剂。
[0022]所述粘合剂2为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种。
[0023]所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的一种。
[0024]所述肠溶层的原材料，按重量份计，包括：90
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120份功能性肠溶包衣材料（干重），10
‑
30份增塑剂，5
‑
15份抗粘剂。
[0025]所述功能性肠溶包衣材料为甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物水分散体、聚丙烯酸树脂乳胶液中的一种。
[0026]所述甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物水分散体的质量浓度为30%。
[0027]所述聚丙烯酸树脂乳胶液的质量浓度为30%。
[0028]所述增塑剂为聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、柠檬酸三乙酯、丙二醇中的一种或几种。
[0029]所述抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠的一种或几种。
[0030]所述保护层为羟丙甲纤维素。
[0031]一种奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，包括药物微丸的制备，碱层微丸的制备，隔离
层微丸的制备，肠溶层微丸的制备，保护层微丸的制备。
[0032]所述药物微丸的制备，将甘露醇、奥美拉唑过80目筛后称取处方量，混合均匀后得药物层混粉；称取处方量的粘合剂1溶于纯化水，加入稳定剂，搅拌至溶液澄清透明，加入药物层混粉，搅拌均匀，得到药液包衣液；将处方量的空白丸芯投入至流化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，分为六层结构，由内到外分别为丸芯，药物层，碱层，隔离层，肠溶层，保护层。2.根据权利要求1所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，按重量份计，包括：170
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190份丸芯，150
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170份药物层，10
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20份碱层，50
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60份隔离层，120
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150份肠溶层，5
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10份保护层。3.根据权利要求2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述药物层的原材料，按重量份计，包括：45
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55份奥美拉唑，90
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110份甘露醇，5
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15份粘合剂1，2
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5份稳定剂；所述碱层的原材料，按重量份计，包括：5
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10份碱性剂，2
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8份羟丙甲纤维素；所述隔离层的原材料，按重量份计，包括：30
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40份粘合剂2,15
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25份遮光剂；所述肠溶层的原材料，按重量份计，包括：90
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120份功能性肠溶包衣材料，10
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30份增塑剂，5
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15份抗粘剂；所述保护层为羟丙甲纤维素。4.根据权利要求3所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述粘合剂1为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述稳定剂为磷酸氢二钠、磷酸氢钠、磷酸钠，氢氧化钠中的一种或几种；所述碱性剂为氢氧化钠、无水亚硫酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钠中的一种或几种；所述粘合剂2为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种；所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的一种；所述功能性肠溶包衣材料为甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物水分散体、聚丙烯酸树脂乳胶液中的一种；所述甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物水分散体的质量浓度为30%；所述聚丙烯酸树脂乳胶液的质量浓度为30%；所述增塑剂为聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、柠檬酸三乙酯、丙二醇中的一种或几种；所述抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠的一种或几种。5.一种奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，包括药物微丸的制备，碱层微丸的制备，隔离层微丸的制备，肠溶层微丸的制备，保护层微丸的制备。6.根据权利要求5所述的奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，所述药物微丸的制备，将甘露醇、奥美拉唑过80目筛后称取处方量，混合均匀后得药物层混粉；称取处方量的粘合剂1溶于纯化水，加入稳定剂，搅拌至溶液澄清透明，加入药物层混粉，搅拌均匀，得到药液包衣液；将处方量的空白丸芯投入至流化床物料室，设置进风温度为45
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50℃，进风量为55
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65m3/h，雾化压力为1.3
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1.7bar，蠕动泵转速为5
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10rpm，采用底喷方式将药液包衣至空白丸芯，包衣完成后设置进风温度为48
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52℃进行干燥，干燥时间为9
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11min，干燥后得药物层基丸，过12目筛和30目筛，取12目到30目之间的药物层基丸进行下一步操作；所述药物微丸的制备中纯化水的用量为粘合剂1重量的12
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60倍。7.根据权利要求6所述的奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，所述碱层微丸的制备，按照处方量分别称取碱层各辅料，将羟丙甲纤维素溶解于纯化水中至澄清透明，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪程，刘彬，袁晋亭，侯俊杰，魏铭超，杨会顺，王宁宁，郝冠华，李金艳，栾学泉，汤丽丽，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：