本发明专利技术公开了一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防和治疗人类巨细胞病毒感染相关疾病的保健品和药物中的新应用。所述相关疾病包括患者单纯的人类巨细胞病毒感染，以及患者在罹患心脑血管疾病、器官移植，围产期，肿瘤，烧伤，艾滋病等疾病的预防和治疗过程中被人类巨细胞病毒感染。试验证明，连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在预防和治疗人类巨细胞病毒感染的疾病中，疗效显著、见效快、毒副作用小，是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗人类巨细胞病毒感染保健品或药物，适于工业化生产，易于推广。本发明专利技术为预防和治疗人类巨细胞病毒感染提供了一种新的保健品来源和药物来源。提供了一种新的保健品来源和药物来源。
【技术实现步骤摘要】
连翘苷、其衍生物和与连翘脂素的组合物的抗巨细胞病毒的应用
[0001]本专利技术属于保健食品与医药领域，涉及一种预防和治疗人类巨细胞病毒感染的保健品或药物，特别涉及一种连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物在预防和治疗人类巨细胞病毒感染保健品或药物中的应用。
技术介绍
[0002]人类巨细胞病毒(human Cytomegalovirus,HCMV)亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。HCMV属于β疱疹病毒亚科，直径约200nm，是最大的动物病毒之一，具有一个64nm的、含有病毒DNA的内核，外包以110nm的20面体。完整的颗粒由一囊膜包裹，此囊至少由25～30个病毒颗粒所编码的蛋白质或糖蛋白组成BJ。HCMV的基因组长约235～240kb，分子量150～160
×
103kDa，线性双链DNA，属于DNA病毒。HCMV由长(long，L)和短(short，s)两种成分或节段组成。由于两种成分在相互连接处的方向不同或倒置，使DNA分子的结构有4种同质异构体。分布广泛，其他动物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。
[0003]HCMV基因结构上含有编码3种感染细胞特异性的多肽区段：即刻早期蛋白区、早期蛋白区、晚期蛋白，3种蛋白具有免疫原性和时相性。HCMV转录一翻译受自身与宿主细胞的调控，即刻早期基因和早期基因的表达受启动子的调控，其检出多见于急性感染，晚期基因转录和翻译受IE、E基因和蛋白调控，其检出标志着病毒处于潜伏期，病毒装配成熟，是HCMV感染的后期结果。HCMV基因组上有3个诱导细胞转化的形态转化区，即mtrI、mtrⅡ、mtrⅢ。mtrI位于ADl69株基因组U左侧末端的HindⅢ的E片段上，长588bp，可转化NIH3T3、原代鼠胚细胞。mtrⅡ位于HCMV Towne株DNA的Xbal/Bam HI EM片段上，长980bp，可转化NIH3T3、rat-2细胞，HCMV的ADl69、TdCMV Tanaka株上有其相对应的区域，并含有2个分离的启动子P1、P2，所有转化细胞及其形成的肿瘤细胞中均存在mtrⅡ。mtrⅢ位于Xbal/BamHI片段上，可编码分子量为72kD的主要即刻早期蛋白，该蛋白与病毒的反激活及自身调控有关，mtrⅢ不存在在转化细胞中。
[0004]从细胞水平来看，感染分为3种：
①
产毒性感染；
②
潜伏感染；
③
细胞转化或潜伏致癌。体外试验HCMV接种到人纤维母细胞后，可形成含病毒抗原的细胞株，并有转化细胞的特点。将HCMV-DNA的特定片段提取出来转染细胞，部分细胞可通过DNA整合到细胞染色体DNA，而发生转化，接种到无胸腺的裸鼠上产生肿瘤。刘朝奇等应用HCMV IE转染建立的HPV永生化的人宫颈上皮细胞系，结果发现HCMV整合到细胞染色体中，协同HPV16促进宫颈上皮细胞恶性转化，在裸鼠中形成肿瘤，说明了HCMV与宫颈癌的关系密切。鲁德银等利用紫外线灭活的HCMV接种到小鼠宫颈部，3次/周，共8周。结果HCMV组宫颈癌前病变率为27.8％(23/83)，癌发生率为20.5％(17/83)。
[0005]CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似，但比HSV大5％。本病毒对
宿主或培养细胞有高度的种特异性，人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人，及在人纤维细胞中增殖。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需30～40天才出现细胞病变，其特点是细胞肿大变园，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。机体的细胞免疫功能对CMV感染的发生和发展起重要作用，细胞免疫缺陷者，可导致严重的和长期的CMV感染，并使机体的细胞免疫进一步受到抑制，如杀伤性T细胞活力下降，NK细胞功能减低等。机体原发感染CMV后能产生特异性抗体和杀伤性T淋巴细胞，激活NM细胞。抗体有限CMV复制能力，对相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗内源性潜伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通过特异性杀性T淋巴细胞和抗体依赖细胞毒性细胞能发挥最大的抗病毒作用。
[0006]HCMV在人群中感染极为普遍，能引起多种疾病的发生。成人感染则多发于免疫缺陷或免疫抑制状态下。尤其多处于器官移植、骨髓移植而接受免疫抑制剂治疗及恶性肿瘤患者接受放疗和化疗后。极易受HCMV感染。艾滋病患者HCMV感染发病者也很高。由于HCMV感染的普遍性及其可能造成严重后果，因而在全世界范围内受到高度重视，对HCMV感染的流行病学、诊断技术、治疗与预防以及有关病毒学基础研究均有非常重要的意义。肿瘤患者在接受化疗或放疗后。免疫功能大大低于正常人，潜伏的人巨细胞病毒(HCMV)易重新激活而导致严重感染.是影响肿瘤患者生存率和生活质量的重要感染因素。
[0007]巨细胞病毒感染症是由巨细胞病毒(CMV)引起的先天性或后天性感染，由CMV引起的先天性或后天性感染，CMV是双链DNA病毒，属于疱疹病毒群，其形态与其他疱疹病毒相似，对宿主或组织培养细胞有明显的种属特异性，人类CMV仅能在人胚纤维母细胞中分离、培养。
[0008]HCMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95％以上，成人感染多发于免疫缺陷或免疫抑制状态下。尤其多处于器官移植、骨髓移植而接受免疫抑制剂治疗及恶性肿瘤患者接受放疗和化疗后。极易受HCMV感染。多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。
[0009](一)先天性感染妊娠母体HCMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久必性智力低下，神经肌肉运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。
[0010](二)围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出HCMV，则分娩时婴儿经产道可被感染，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。
[0011](三)儿童及成人感染通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。
[0012](四)细胞转化和可能致癌作用经紫外线灭活的HCMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中HCMV DNA检出率高，HCMV抗体滴度亦高于正常人，在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒，提示HCMV与其疱疹病毒一样，具有潜在致癌的可能性。肿瘤患者在接受化疗或放疗后。免疫功能大大低于正常本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物在制备用于抗巨细胞病毒的保健品或药物或者用于预防或治疗巨细胞病毒感染引起的病症的保健品或药物中的应用。2.权利要求1所述的应用，其中，所述巨细胞病毒是人类巨细胞病毒；和/或，所述病症包括患者单纯的人类巨细胞病毒感染病症、或患者在罹患心脑血管疾病、肿瘤、烧伤或艾滋病时的治疗过程中被人类巨细胞病毒感染、或患者在器官移植时或围产期时被人类巨细胞病毒感染。3.权利要求1所述的应用，其中，连翘苷衍生物是33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(9-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯((2R,3R,4R,5S)-methyl 6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxyte trahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸钠(sodium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸钾(potassium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)或连翘脂素葡萄糖醛酸((2R,3R,4R,5S)-6...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁明明，王硕，惠敏，刘国友，富力，柳洋，鲁岐，冯雪，周庆丰，付文斐，衣小凤，
申请(专利权)人：富力，
类型：发明
国别省市：
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