具有可立即移除涂层的支架制造技术

本发明专利技术涉及一种涂布有活性物质的可植入医疗产品。根据本发明专利技术，所述活性物质为能够快速释放的类型。速释放的类型。速释放的类型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】the knee(用于治疗膝部上方的外周病变的Eluvia
TM
外周支架系统)Expert Opin.Drug Deliv 2016；13:1639
‑
1644：“The available preclinical and clinical data on treatment with EluviaTM suggest that prolonged paclitaxel elution in the femoropopliteal arteries prevents restenosis and may reduce the need for reintervention.(关于用EluviaTM治疗的可用临床前和临床数据表明，在股腘动脉中延长紫杉醇洗脱时间可预防再狭窄，并可减少再干预的需要。)”)。
[0006]作为永久植入物，支架构成延迟长期洗脱的理想先决条件。然而，支架是极其精密的结构，以使其尽可能为无创的，且在植入之后尽可能快速地生长，并且引起最小的局部炎症。支架的低质量和表面积极大地限制了可以沉积于其上的医药产品的剂量。冠状动脉支架上的高效延迟洗脱医药产品实际上是常规的。用于外周动脉的首批有效产品也已经被授权且已经在该领域中投入使用。
[0007]替代地，在过去的15年中，在选定适应症中，已经开发、授权并将用医药产品涂布的气囊式导管引入到临床实践。紫杉醇为优选的医药产品。气囊式导管的气囊在充气时会阻断血液流动。因此，在冠状动脉中，在大多数情况下，其仅可充气达最大1分钟；在腿部动脉中，几分钟的充气时间是可能的。在此短暂时段中，医药产品必须尽可能完全从气囊膜释放，且必须有足够的比例转移到血管壁上。
[0008]对于相同直径和相同长度的待治疗血管，气囊式导管的经涂布气囊相比经涂布支架含有更多的医药产品。气囊上较高剂量的医药产品应理解为补偿从气囊到血管壁中的不完全转移或补偿医药产品无法从永久植入物持续流出。因此，当用医药产品涂布支架和气囊时采用非常不同的原理(表1)。
[0009]表1：使用医药产品/(冠状动脉)物质的用于打开通道或空腔或使其在身体中保持打开的医疗装置的涂层
[0010][0011][0012]来自支架的物质的延迟递送是借助于扩散来实现的。扩散发生在水不溶性聚合物或极特殊、高度粘合、极缓慢溶解或可生物降解涂层中。还通过对医药产品进行尤其是低溶解性的改性，例如通过对经涂布支架进行后处理(退火)来促进来自支架的延迟递送。
[0013]长期持续地递送抑制增生医药产品的问题为会在支架中形成血栓性堵塞(支架血栓形成)以及动脉壁退化，所述动脉壁从支架脱离且因此阻止或延迟向内生长到血管壁中，且会导致支架在扩张血管腔中的位置发生变化。
[0014]解决这些问题的一种方法是借助于自扩张支架。基于这些，近年来，已开发医药产
品支撑件，例如从US 2017/0 196 717中已知的那些医药产品支撑件。这些被构造成拉伸血管壁，且同时将医药产品引入到血管壁深处。与先前已使用的支架相比，这种类型的支架仅在治疗部位保留几分钟，并且随后从患者的血管和身体中完全取出。其由具有显著形状记忆的金属组成，所述支撑件类似于通常的自扩张支架，具有约待治疗血管腔的所需直径，但当将其引入到身体中时，其被压缩到小得多的直径。这种类型的涂层支架的问题为：
[0015](a)优选地在扩张状态中，均匀地涂布具有高度复杂结构的实体，
[0016](b)物质的施用必须快速且尽可能完整地进行，
[0017](c)但在支架的压缩期间，需要涂层具有非常良好的粘合性，
[0018](d)必须确保在通过填充有血液或其它体液的导管引入期间的粘合性，
[0019](e)在从导管展开高度压缩的支架期间的粘合性，以及
[0020](f)有效剂量的可靠估计。

技术实现思路

[0021]因此，本专利技术的一个目标为解决前述问题，且具体地说，为例如支架的可植入医疗装置提供涂层，所述可植入医疗装置在与组织(例如，血管壁)接触之后直接转移有效剂量的医药产品，且因此涂层是“可立即洗脱的”。
[0022]此目标是借助于具有独立权利要求的特征的可植入医疗装置来实现的。因此，在第一方面中，本专利技术涉及一种可植入医疗装置，例如用于动脉硬化条件下血管狭窄的支架，其包括具有物质和/或物质混合物的主体，所述物质和/或物质混合物施用到主体的表面。根据本专利技术，物质或物质混合物的剂量相对于经涂布表面为至少5μg/mm2。
[0023]有利地，这实现物质的快速递送。这确保即使可植入医疗装置(在下文中也仅称为医疗装置；气囊式导管的气囊未经植入且此处不包含气囊)的停留时间短，也有足够量的物质转移到目标部位，以便抵消任何血管重新收缩。为了洗脱物质，在下文中也称为医药产品，达到20分钟的时间段是优选的；甚至更快速的转移速率，例如15分钟或10分钟或更低是更优选的。至多5分钟的洗脱时段是尤其优选的。在这种情况下，如果在前述时间段内至少40％、优选地超过45％、更优选地至少60％、尤其优选地至少65％的最初设置于医疗装置表面上的物质(即在与人体接触之前)递送到周围组织中，则获得物质的快速递送。
[0024]换句话说，在本专利技术的上下文中，术语“快速且完全释放”应理解为意味着在可植入医疗装置已经完全引入到人体中之后的10到20分钟，平均不超过20％，优选地不超过30％，尤其不超过40％的物质保留在医疗装置的表面上。
[0025]出人意料地，已经证明与普遍盛行的观点相比，在可植入或植入的医疗装置(具体地说为支架)中快速递送物质可有效地预防再狭窄。这在某种程度上是出人意料的，考虑到为了有效地预防再狭窄，必须确保受影响组织中存在尽可能均匀地分布的有效剂量的物质。在气囊式导管的情况下，这通过在较大的均匀表面区域内尽可能完全地将物质施用到周围组织上来确保。相比之下，在迄今为止一直使用的支架的情况下，在较长的时间段内进行较小剂量的连续递送。在此方面，物质从递送部位扩散到周围组织中。与气囊式导管相比，在植入物的停留时间内获得所述分布。
[0026]已经证明，在根据本专利技术的可植入医疗装置的实施例中，在可植入医疗装置、具体地说为支架的情况下，物质的快速洗脱或递送，即在表面积的至少5μm/mm2的物质浓度下，
有效地预防了再狭窄。
[0027]尤其有利地，物质或物质混合物以非结合形式存在于医疗装置上，即不作为与抑制一个或多个物质递送的物质的化合物。换句话说，除抑制再狭窄物质之外，医疗装置表面上的涂层不具有大体上降低物质递送速率的聚合物或其它化合物。与先前已知的支架相比，这加快了物质的递送。因此，物质的沉积物形成于医疗装置的表面和组织的接触点处或组织中。这些沉积物越大，将在短时间段内将更多的医药产品转移到组织。
[0028]在本专利技术的优选实施例中，在主体的经涂布表面上，即，具体地说，在医疗装置或支架的表面上，所述表面在处于其预期用途时背对血管腔，除物质之外，还设置有药学上常规的添加剂和辅助物质。应理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可植入医疗装置，涂布有可快速释放的物质或物质混合物，其包括主体，其具有施用到所述主体的表面的物质和/或物质混合物，其中所述物质或所述物质混合物的剂量相对于经涂布表面积为>5μg/mm2。2.可植入医疗装置，涂布有可快速释放的物质或物质混合物，用于动脉硬化条件下血管狭窄，其包括主体，其具有施用到所述主体的表面的物质和/或物质混合物，其中所述物质或所述物质混合物的剂量相对于经涂布表面积为>5μg/mm2。3.根据权利要求1所述的可植入医疗装置，其特征在于，所述主体由金属、合成材料、天然产品或这些材料的组合组成，特别是由钢、钴
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铬和/或镍
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钛合金组成，且为可变形的。4.根据权利要求1所述的可植入医疗装置，其中所述医疗装置仅在有限时段内或期间保持植入，或在植入期间或之后其位置以其整体或部分地发生变化。5.根据前述权利要求中任一项所述的可植入医疗装置，其特征在于，所述物质为紫杉烷类、他汀类药物或mTOR抑制剂或与其它物质一起作为混合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的可植入医疗装置，其特征在于，所述医疗装置具有管腔，其中优选地，出于扩张的目的，所述管腔含有气囊，所述气囊特别是涂布有物质。7.根据前述权利要求中任一项所述的呈支架形式的可植入医疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：英诺拉有限公司，
类型：发明
国别省市：