一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物及其用途。本发明专利技术所提供的混合物包含Treg细胞来源的外泌体(TregExo)和抗VEGF抗体(antiVEGF)，两种成分的蛋白质量比可为TregExo:antiVEGF＝5:1。本发明专利技术具有“抗炎+抗VEGF”的协同作用，既保留了antiVEGF中和VEGF因子的功能，又增加了TregExo的“天然”抗炎能力，针对眼底新生血管具有明显的抑制效果，并且安全性好。并且安全性好。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物及其用途


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物及其用途。

技术介绍

[0002]眼底新生血管疾病是一种进行性退行性疾病，会导致严重的视力下降，甚至致盲。眼底新生血管主要包括两类疾病：一种是脉络膜新生血管(CNV)类疾病，例如新生血管年龄相关性黄斑变性(AMD)；另一种是视网膜新生血管(RNV)，例如糖尿病视网膜病变(DR)。均具有很高的发病率，据统计，2017年全球AMD的患病人数大约有3000
‑
5000万人，预计到2040年将增加到2.88亿；全球DR的患病人数预计到2040年将增加到1.91亿。目前，针对眼部新生血管疾病的促进因子
‑
血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的aV类药物，如Bevacizumab、Aflibercept、Conbercept等，以促血管新生最重要的因子VEGF为靶点，在临床上已被证明能有效抑制CNV，但仍存在效果不理想、需反复注射等问题，接近67.4％的AMD患者和40％的DR患者对单纯的VEGF抗体治疗效果不佳。
[0003]造成效果不佳的主要原因在于：在眼底新生血管类疾病的形成过程中，除了VEGF因子，“炎症”也发挥着至关重要的作用，甚至是产生VEGF的“上游”。炎症和VEGF二者存在相互作用，协同促进新生血管的形成。临床实践证实，“抗VEGF+抗炎”治疗CNV类疾病有效，但目前激素类抗炎药物存在毒副作用，例如临床常用的曲安奈德尚存在致青光眼、白内障等毒副作用问题有待解决。
[0004]目前来看，眼底新生血管疾病的治疗现状是
①
缺少一种安全性高的、天然的抗炎药物；
②
缺少一种“抗VEGF+抗炎”的联合药物以实现协同抗眼底新生血管的作用。

技术实现思路

[0005]为了有效的解决上述技术问题，本专利技术提供了一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物及其用途。
[0006]第一方面，本专利技术要求保护一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物。
[0007]本专利技术要求保护的具有抗眼底新生血管协同作用的混合物，由Treg细胞来源的外泌体和抗VEGF抗体混合而成。
[0008]进一步地，所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者的蛋白质量比可为1:1至10:1。
[0009]其中，所述Treg细胞来源的外泌体的蛋白含量可通过BCA蛋白定量技术来测定，是本领域公知的现有技术。
[0010]更进一步地，所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者的蛋白质量比具体为5:1。
[0011]在本专利技术的具体实施方式中，所述抗VEGF抗体具体为Anti
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VEGF抗体(鼠：R&D Systems，No.AF
‑
493
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NA；非人灵长类：MedChemExpress，No.HY
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P9906)。
[0012]在本专利技术的具体实施方式中，所述Treg细胞来源的外泌体的粒径约为120nm，平均电势为
‑
15mV。
[0013]该混合物一次用量为：C57小鼠0.4μg/眼，食蟹猴1.25mg/眼。
[0014]第二方面，本专利技术要求保护一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物的制备方法。
[0015]本专利技术要求保护的具有抗眼底新生血管协同作用的混合物的制备方法，可包括将所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体进行混合的步骤。
[0016]进一步地，所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者混合时的蛋白质量比可为1:1至10:1。
[0017]更进一步地，所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者混合时的蛋白质量比具体为5:1。
[0018]在本专利技术的具体实施方式中，所述抗VEGF抗体具体为Anti
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VEGF抗体(鼠：R&D Systems，No.AF
‑
493
‑
NA；非人灵长类：MedChemExpress，No.HY
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P9906)。
[0019]在本专利技术的具体实施方式中，所述Treg细胞来源的外泌体的粒径约为120nm，平均电势为
‑
15mV。
[0020]第三方面，本专利技术要求保护前文第一方面所述的混合物在制备具有抗眼底新生血管功能的产品中的应用。
[0021]第四方面，本专利技术要求保护前文第一方面所述的混合物在制备用于治疗眼底新生血管类疾病的产品中的应用。
[0022]第五方面，本专利技术要求保护前文第一方面所述的混合物在如下任一中的应用：
[0023]P1、制备用于降低眼底新生血管类疾病患者眼内液中VEGF因子和/或炎症因子的产品；
[0024]P2、制备用于降低眼底新生血管类疾病患者的病灶数量和/或病灶大小的产品；
[0025]P3、制备用于降低眼底新生血管类疾病患者的眼底新生血管数量的产品；
[0026]P4、制备用于降低眼底新生血管类疾病患者的病灶处VEGF因子含量的产品；
[0027]P5、制备用于降低眼底新生血管类疾病患者的病灶处炎症细胞数量的产品；
[0028]P6制备用于降低眼底新生血管类疾病患者的脉络膜新生血管侵入视网膜的高度的产品。
[0029]在P1中，所述炎症因子具体可为IL
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1β、IL
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6、TNFα和/或MCP
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1；
[0030]在P5中，所述炎症细胞具体可以巨噬细胞为代表。
[0031]在本专利技术中，所述眼底新生血管类疾病具体可为脉络膜新生血管(Choroidal neovascularization,CNV)类疾病或视网膜新生血管(Retinal neovascularization)类疾病。
[0032]进一步地，所述眼底新生血管类疾病可选自：年龄相关性黄斑病变，病理性近视、眼外伤、葡萄膜炎所致脉络膜新生血管，特发性脉络膜新生血管，糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉栓塞所致视网膜新生血管等。
[0033]本专利技术提供了一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物，所述混合物由TregExo和antiVEGF以蛋白量比5:1的比例混合而成，兼具抗VEGF和“天然”抗炎的功能。该体系通过玻璃体腔注射后，TregExo发挥抑制炎症细胞及炎症因子的功能，同时antiVEGF发
挥中和VEGF因子的功能，从而通过抗VEGF与抗炎的协同作用，高效抑制眼底新生血管，并且安全性高。本专利技术弥补目前临床抗眼底新生血管治疗的不足。
附图说明
[0034]图1为实施例1中MSCExo的透射电子显微镜(TEM)图。
[0035]图2为实施例1中蛋白质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物，由Treg细胞来源的外泌体和抗VEGF抗体混合而成。2.根据权利要求1所述的混合物，其特征在于：所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者的蛋白质量比为1:1至10:1。3.根据权利要求2所述的混合物，其特征在于：所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者的蛋白质量比为5:1。4.一种具有抗眼底新生血管协同作用的混合物的制备方法，包括将所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体进行混合的步骤。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者混合时的蛋白质量比为1:1至10:1。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述Treg细胞来源的外泌体和所述抗VEGF抗体两者混合时的蛋白质量比为5:1。7.权利要求1
‑
3中任一所述的混合物在制备具有抗眼底新生血管功能的产品中的应用。8.权利要求1
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3中任一所述的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶勇，魏炜，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：