诊断青光眼的标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了诊断青光眼的标志物及其应用，相比于正常对照，PRPS1、LDB2、GSN在青光眼患者呈现显著性差异，同时对上述基因进行ROC分析，发现上述基因尤其是上述基因的组合用于青光眼的诊断具有较高的准确性、敏感性和特异性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
诊断青光眼的标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，涉及诊断青光眼的标志物及其应用。

技术介绍

[0002]青光眼（Glaucoma）是一类以特征为视网膜神经节细胞（Retinal ganglion cell,RGC）渐进性丧失、视神经萎缩和视野丧失的视神经病变，是导致不可逆失明的最常见原因，全世界有八千多万人受其影响（Tham YC, et al. 2014. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta
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analysis. Ophthalmology 121，2081
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2090.），是全世界首位的不可逆致盲性眼病。
[0003]根据发病原因不同可以将青光眼分为原发性和继发性青光眼。原发性青光眼又可分为3类：原发性先天性青光眼（Primary congenital glaucoma，PCG）、原发性开角型青光眼（Primary open
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angle glaucoma，POAG）和原发性闭角型青光眼（Primary angle
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closure glaucoma， PACG）。POAG己知的风险因素包括眼压升高、年龄、种族等（Liu Y, et al. 2017. Major review:molecular genetics of primary open
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angle glaucoma. Exp. Eye Res. 160, 62
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84.）。在世界上大多人群中，POAG是原发性青光眼的主要类型。对于中国人群，POAG在人群中患病率为PACG的1/2（Cheng JW, et al. 2013. The prevalence of primary glaucoma in mainland China: asystematic review and meta
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analysis. J Glaucoma, 2013, 22（4）: 301
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6.）。在一篇基于中国人群的流行病学调查中，POAG的患病率在1990年和2015年分别为1.03%和1.02%（Song P, et al. 2017. National and subnational prevalence and burden of glaucoma in China: A systematic analysis. J Glob Health. 7（2）:020705.doi:10.7189/jogh.07.020705.），临床上较为常见。
[0004]大量研究表明遗传因素在青光眼的病因中起主要作用，所以，以青光眼患者为研究对象及进行遗传学研究有利于探究青光眼病因及发病机制。虽然现代眼科影像学如光学相干断层成像、超声活体显微镜等的发展为青光眼的早期诊断创造了条件，但是还存在一定的局限性。对青光眼的分子学研究有利于筛查潜在发病人群，对提高青光眼的认知，筛查及防治等工作有重要意义。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供包含对于青光眼诊断特异性的生物标志物。
[0006]本专利技术的再一目的在于，提供利用上述用于诊断青光眼生物标志物的用于诊断青光眼的组合物或诊断试剂盒。
[0007]本专利技术提供了检测样品中生物标志物的试剂在制备诊断青光眼的试剂盒中的应用，所述生物标志物选自PRPS1、LDB2和/或GSN。
[0008]进一步，与正常对照相比， PRPS1、LDB2在青光眼患者中的表达水平上调，GSN在青光眼患者中的表达水平下调。
[0009]进一步，所述试剂包括：与所述生物标志物的基因特异性结合的引物对、探针或反义核苷酸；或与所述生物标志物的蛋白质或肽片段特异性结合的抗体、相互作用蛋白、配体、纳米粒子或适配体。
[0010]本专利技术提供了一种用于诊断个体的青光眼的试剂盒，所述试剂盒包括用于确定分离自所述个体的生物样品的生物标志物水平的试剂，所述生物标志物选自PRPS1、LDB2和/或GSN。
[0011]进一步，所述试剂包括在mRNA水平或蛋白水平上确定生物标志物PRPS1、LDB2和/或GSN表达水平的试剂。
[0012]进一步，所述试剂盒括通过聚合酶链反应、实时荧光定量逆转录多聚酶链反应、逆转录聚合酶链反应、竞争性聚合酶链反应、核酸酶保护分析、原位杂交法、核酸微阵列、RNA印迹或DNA芯片的方法进行确定mRNA水平的试剂。
[0013]进一步，所述试剂盒包括通过免疫印迹、酶联免疫吸附试验、放射免疫分析、放射免疫扩散法、免疫电泳、组织免疫染色、免疫沉淀分析法、补体固定分析法、荧光激活细胞分选、质量分析或蛋白质微阵列的方法进行检测蛋白水平的试剂。
[0014]进一步，所述试剂盒还包括从样品中分离核酸或蛋白的试剂。
[0015]进一步，所述试剂盒还包含：容器；和/或数据载体。
[0016]进一步，所述数据载体包含关于如何使用试剂盒进行青光眼检测的说明。
[0017]本专利技术提供了一种用于确定指示对象是否患有青光眼的装置，所述装置包括：数字处理器，所述数字处理器执行以下方法：基于从所述对象的样本中的生物标志物的水平来确定指示所述对象是否具有青光眼的异常表达的生物标志物，所述生物标志物选自PRPS1、LDB2和/或GSN；其中，异常表达的生物标志物的确定还基于相应生物标志物的参比水平；其中，所述参比水平反映在健康对象的样品中发现的所述生物标志物的水平；其中，与健康参比水平相比，生物标志物PRPS1、LDB2在青光眼患者中的表达水平上调，GSN在青光眼患者中的表达水平下调。
[0018]检测生物标志物的试剂在制备诊断青光眼的产品中的应用，生物标志物包括PRPS1、LDB2和/或GSN。
[0019]进一步，与正常对照相比， PRPS1、GSN在青光眼患者中的表达水平上调，LDB2在青光眼患者中的表达水平下调。
[0020]本专利技术的有益效果：本专利技术通过检测PRPS1、LDB2和/或GSN的表达水平，可以实现青光眼的早期诊断，增加检测的敏感性，提高检测能力和效率，积极采取干预措施。
[0021]附图说明
[0022]图1显示基因的表达情况图，其中1A是PRPS1；1B是LDB2；1C是GSN；图2是QPCR检测表达水平的基因组合的ROC曲线图。
具体实施方式
[0023]以下将对本专利技术进一步详细说明，应理解，所述用语旨在描述目的，而非限制本专利技术。
[0024]术语“和/或”是指并且包括一个或多个相关联的所列项目的任何和所有可能的组合，以及在备选方案（或）中解释时缺少组合。
[0025]本文所用，术语“受试者”是指使用诊断方法筛选并使用本文所述的治疗方法治疗的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测样品中生物标志物的试剂在制备诊断青光眼的试剂盒中的应用，其特征在于，生物标志物选自PRPS1、LDB2和/或GSN。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，与正常对照相比， PRPS1、LDB2在青光眼患者中的表达水平上调，GSN在青光眼患者中的表达水平下调。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括：与所述生物标志物的基因特异性结合的引物对、探针或反义核苷酸；或与所述生物标志物的蛋白质或肽片段特异性结合的抗体、相互作用蛋白、配体、纳米粒子或适配体。4.一种用于诊断个体的青光眼的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于确定分离自所述个体的生物样品的生物标志物水平的试剂，所述生物标志物选自PRPS1、LDB2和/或GSN。5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括在mRNA水平或蛋白水平上确定生物标志物PRPS1、LDB2和/或GSN表达水平的试剂。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒括通过聚合酶链反应、实时荧光定量逆转录多聚酶链反应、逆转录聚合酶链反应、竞争性聚合酶链反应、核酸酶保护分析、原位杂交法、核酸微阵列、RNA印迹或DNA芯片的方法进行确定mRNA水平的...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔蓓，贾洪真，洪博，邵维阳，田春雨，黄金峰，曹利群，王凤翔，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第三医学中心，
类型：发明
国别省市：