ZSWIM1蛋白在调控肺腺癌细胞增殖和转移中的应用制造技术

本发明专利技术属于蛋白质科学技术领域，具体涉及ZSWIM1蛋白在调控肺腺癌细胞增殖和转移中的应用。本发明专利技术提供了ZSWIM1蛋白在调控癌细胞增殖和转移中的应用，ZSWIM1蛋白可作为癌细胞增殖和转移调控的新靶标；通过检测ZSWIM1蛋白的表达量下降或ERK1/2的去磷酸化情况以促进更多抗癌药物的开发。多抗癌药物的开发。多抗癌药物的开发。

【技术实现步骤摘要】
ZSWIM1蛋白在调控肺腺癌细胞增殖和转移中的应用


[0001]本专利技术属于蛋白质科学
，具体涉及ZSWIM1蛋白在调控肺腺癌细 胞增殖和转移中的应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤如肺癌的发病率及死亡率持续升高，严重威胁患者的健康。肺癌 细胞增殖过渡，以及其向脑、骨、淋巴结等远处部位的转移均是导致高死亡率 与不良预后的重要原因。尽管近些年来肿瘤(如非小细胞肺癌(NSCLC))的 诊断和治疗不断改进，但是NSCLC患者的5年生存率仍比较低。从抑制肿瘤细 胞增殖和转移的表型出发筛选新的抗肿瘤药物，将为肿瘤治疗提供新的方案。
[0003]2001年科学家们完成了20号染色体的测序分析工作，注释了895个基因， 其中很多基因的功能几乎未知。近几年来这些基因逐渐受到肿瘤研究人员的重 视，它们对肿瘤发生发展的调节开始被揭晓，其中两个基因FAM210B和GID8 的功能分别发表在《Cell Death Dis》和《Cell Res》杂志上。这些研究说明功能 未知的基因很可能在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色，将为肿瘤的靶向治疗 提供新线索。
[0004]ZSWIM1基因位于20号染色体，功能几乎未知。ZSWIM1转录长度2787bp， 编码蛋白质长度为485个氨基酸，预测只含有一个SWIM功能域。2002年， Makarova KS等研究人员定义了SWIM结构域，SWIM基序的氨基酸序列为： CxCxnCxH，n＝5
‑
39，因含有半胱氨酸和组氨酸，研究者预测其具有锌指样结构， 并通过与DNA或与蛋白质结合发挥功能。2014年，研究者首次证明了ZSWIM1 在白细胞中的表达情况，其表达水平对分化信号非常敏感，并且在T细胞分化 过程中表达量显著下调，提示其具有参与细胞生命活动的潜能。而ZSWIM1在 肿瘤中的作用至今未见任何报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是，为了克服现有技术的上述不足，提供 ZSWIM1蛋白在癌细胞增殖和转移中以及作为癌细胞增殖和转移调控靶标的应 用。
[0006]本专利技术所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术的第一个目的是提供一种ZSWIM1蛋白在筛选调控癌细胞增殖和转 移的试剂中的应用。
[0008]优选的，所述试剂抑制ZSWIM1蛋白活性或下调ZSWIM1基因表达。
[0009]优选的，所述癌细胞为肺腺癌细胞。
[0010]本专利技术的第二个目的是提供一种ZSWIM1蛋白在作为调控肺癌增殖和转移 的靶点中的应用。
[0011]首先，本专利技术提供了ZSWIM1蛋白在调控癌细胞增殖和转移中的应用 ZSWIM1蛋白在肺腺癌细胞中表达量升高，且参与肺腺癌增殖和迁移侵袭的调 节，增加ZSWIM1的表达水平，促进肿瘤细胞的增殖和迁移侵袭，敲低ZSWIM1 蛋白的表达则抑制肿瘤细胞的增殖和迁
移侵袭。
[0012]另外，本专利技术还提供一种筛选治疗癌症药物的方法，所述方法为：当待测 药物加到肿瘤细胞培养基中，进一步检测细胞中ZSWIM1基因或蛋白的表达程 度，或联合检测ERK1/2的磷酸化水平实现药物筛选的目的。当待测药物抑制 ZSWIM1基因或蛋白的表达，或同时使ERK1/2去磷酸化，则指示待测药物为抗 癌药物。
[0013]所述ZSWIM1蛋白基因序列信息可参考网址：
[0014]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_080603.5；
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0016]本专利技术提供了ZSWIM1蛋白在调控癌细胞增殖和转移中的应用，ZSWIM1 蛋白可作为癌细胞增殖和转移调控的新靶标；通过检测ZSWIM1蛋白的表达量 下降或ERK1/2的去磷酸化情况以促进更多抗癌药物的开发。
附图说明
[0017]图1为TCGA数据分析结果图；
[0018]图2为Kaplan Meier生存曲线图；
[0019]图3为ZSWIM1在肺腺癌细胞的表达情况图；
[0020]图4为过表达或敲低ZSWIM1影响腺癌细胞增殖的结果图；
[0021]图5为过表达或敲低ZSWIM1影响肺腺癌细胞迁移、侵袭的结果图；
[0022]图6为PD98059处理ERK1/2磷酸化、ZSWIM1表达改变的图；
[0023]图7为PD98059联合过表达ZSWIM1处理对癌细胞增殖影响的图。
具体实施方式
[0024]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详 细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。若未特 别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用 原料为市售商品。
[0025]所述肺上皮细胞HBE购自ATCC，CRL
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2741；所述肺腺癌细胞A549购自 上海中科院细胞库，目录号：TCHu150；所述肺腺癌细胞H1299购自上海中科 院细胞库，目录号：TCHu160；所述H1299细胞购自中科院细胞资源中心；所 述PD98059购自美国MedChemExpress生物科技公司(MCE)，货号：HY
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12028； 所述ZSWIM1的siRNA购自上海吉玛制药技术有限公司；所述PVDF膜为聚偏 二氟乙烯膜，美国Millipore公司，购自广州铖铵生物科技有限公司，货号： ISEQ00010；所述Transwell小室购自美国Corning公司；所述血清和DMEM培 养基购自美国Gibco公司；所述ZSWIM1抗体购自美国Novus公司，货号：NBP2
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13606；所述Vimentin抗体购自美国Proteintech公司，货号：10366
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AP； 所述E
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cadherin抗体购自美国CST(Cell Signaling Technology)公司，货号：3195T； 所述BETA
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ACTIN抗体购自美国Proteintech公司货号：66009
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Ig；所述鼠二 抗购自美国Jackson Immuno Research公司，货号：115
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035
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003；所述兔二抗购 自美国Jackson Immuno Research公司，货号：111
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035
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003；所述pCMV
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N
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Flag 载体购自上海碧云天生物技术有限公司；所述puromycin嘌呤霉素购自北京酷来 搏科技有限公司，货号：SL4130；所述pTSB02
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GFP
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PURO和 pTSB02
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ZSWIM1
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Flag
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GFP质粒购自上海权阳生物科技有限公司；所述2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ZSWIM1蛋白在筛选调控癌细胞增殖和转移的试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂抑制ZSWIM1蛋白活性或下调ZSWIM...

【专利技术属性】
技术研发人员：何庆瑜，高学娟，张弓，官柏烨，连琼华，刘朗夏，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：