一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法技术

本发明专利技术提供一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法，其通过偶联反应得到产品。本发明专利技术的合成方法相较于其他路线，具有产品产率更高、质量更好、反应历程更简单、后处理容易等优点，适于合工业化生产羟丙基四氢吡喃三醇。另外，本发明专利技术还提供用于合成羟丙基四氢吡喃三醇的新原料。原料。原料。

【技术实现步骤摘要】
一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法。

技术介绍

[0002]羟丙基四氢吡喃三醇(CAS号439685
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79
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7，又称玻色因)，是一种生物活性物质，具有对抗皮肤老化，脱水等功效，被广泛应用于食品，生物，医药，化妆品等诸多领域。羟丙基四氢吡喃三醇用于化妆品中的机制如下：通过信息传递，刺激粘多糖(GASs)和蛋白多糖(Proteoglycan)的生成，吸收水分，提高细胞外基质间/ECM的水分含量，使基质呈凝胶状，从而充分地填充ECM间隙，增加细胞及皮肤的紧致度。使皮肤的皱纹减少，进而显得更加细腻，同时增强皮肤防御能力。同时，可以在表皮
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真皮连接部(DEJ/dermal epidermal junction)处发挥作用，促进整合素，层粘蛋白
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5，胶原蛋白VII，胶原蛋白IV的合成，使表皮和真皮连接的更紧密，让整个皮肤重现饱满，紧致和弹性的效果。
[0003]目前涉及到羟丙基四氢吡喃三醇的合成和提纯的文献及专利较少，主要合成方法有以下几种：
[0004]一、WO2002051828A2、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 19(2009)845
‑
849、CN102040575A、CN111559998A等报道，木糖与乙酰丙酮反应后，在木糖上引入支链羰基，再经硼类还原剂(硼氢化钠、硼氢化锂、铝锂氢、硼烷等)还原，或金属催化还原得到玻色因：
[0005][0006]二、CN110467591A报道，以木糖和乙酰乙酸乙酯为原料，稀土金属配合物首先促进了木糖和乙酰乙酸乙酯的糖苷化反应，并催化酯基的水解脱羧，再进一步地促进羰基被异丙醇还原，从而制得玻色因：
[0007][0008]三、CN111876452A报道，用生物酶一锅法制备玻色因，以木糖和异丙醇作为底物，以筛选得到的异丙醇脱氢酶、玻色因合成酶、羰基还原酶作为催化剂，反应制备得到玻色因：
[0009][0010]然而，上述方法均存在操作复杂、产率/产量不高、纯化麻烦的问题。

技术实现思路

[0011]针对现有工艺中存在的问题，本专利技术提供了一种合成羟丙基四氢吡喃三醇的新工艺方案，其具有操作简便、产率高等优点。
[0012]具体地，本专利技术提供一种合成羟丙基四氢吡喃三醇的方法，包括：
[0013][0014]化合物I和化合物II在过渡金属催化剂、配体、碱的存在下，通过偶联反应得到羟丙基四氢吡喃三醇；
[0015]其中，R1、R2表示OH、
‑
OC1～C6的烷基，或者BR1R2表示
[0016]在一些实施方案中，R1、R2表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基。
[0017]在一些实施方案中，所述化合物II选自((2
‑
羟基丙基)硼酸)、((2
‑
羟基丙基)硼酸二甲酯)或(1
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)丙
‑2‑
醇)。
[0018]在一些实施方案中，化合物I和化合物II的摩尔比为1：1～1.5，优选1：1.05～1.2，更优选1：1.1～1.15。
[0019]在一些实施方案中，所述过渡金属催化剂选自钯过渡金属催化剂、铑过渡金属催化剂、钌过渡金属催化剂中的至少一种。
[0020]优选的，所述过渡金属催化剂选自二氯化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、三氯化铑、三氯化钌中的至少一种。
[0021]在一些实施方案中，所述配体选自Mor
‑
DalPhos、Me
‑
DalPhos、三苯基膦、三二亚苄
基丙酮、4,5
‑
双(二苯基膦)
‑
9,9
‑
二甲基氧杂蒽(antphos)、2
‑
二环己基磷
‑
2',4',6'
‑
三异丙基联苯(xphos)中的至少一种。
[0022]其中，Mor
‑
DalPhos和Me
‑
DalPhos的结构如下：
[0023][0024]在一些实施方案中，过渡金属催化剂的用量为化合物I摩尔量的0.1～3％，优选0.5～2％，更优选1～1.5％。
[0025]在一些实施方案中，过渡金属催化剂和配体的摩尔比为1：0.9～1.5，优选1：1～1.3，更优选1：1～1.2。
[0026]在一些实施方案中，所述碱选自无机碱，比如碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸盐，诸如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾等。
[0027]在一些实施方案中，化合物I和碱的摩尔比为1：1.5～10，优选1：2～5，更优选1：2～3。
[0028]在一些实施方案中，所述反应在溶剂中进行。所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、甲苯、四氢呋喃、乙腈中的一种或两种的混合溶剂。优选的，所述溶剂选自水与丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氢呋喃、乙腈之一的混合溶剂。优选的，水与丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氢呋喃或乙腈的质量为1：1～10，优选1：1.5～6，更优选1：2～4。
[0029]在一些实施方案中，所述反应的温度为
‑
10～150℃，优选30～80℃，更优选50～70℃；所述反应的时间为1～24h，优选4～12h。
[0030]在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供用于合成羟丙基四氢吡喃三醇的原料硼酸或硼酯类化合物，其结构如以下化合物II所示：
[0031][0032]其中，R1、R2表示OH、C1～C6的烷基，或者BR1R2表示
[0033]在一些实施方案中，所述化合物II选自((2
‑
羟基丙基)硼酸)、((2
‑
羟基丙基)硼酸二甲酯)或(1
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)丙
‑2‑
醇)。
[0034]所述硼酸或硼酯类的化合物II可以按照本领域中合成硼酸或硼酯类化合物的常规方法获得。
[0035]在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供化合物II的合成方法，其是以2
‑
羟基
‑3‑
溴丙烷为原料，经硼酸酯化或硼酸化反应得到。
[0036]在一些实施方案中，化合物II可以通过如下方案合成：以2
‑
羟基
‑3‑
溴丙烷作原料，先将羟基保护，通过格氏交换反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成羟丙基四氢吡喃三醇的方法，包括：化合物I和化合物II在过渡金属催化剂、配体、碱的存在下，通过偶联反应得到羟丙基四氢吡喃三醇；其中，R1、R2表示OH、C1～C6的烷基，或者BR1R2表示2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物I和化合物II的摩尔比为1：1～1.5。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂选自钯过渡金属催化剂、铑过渡金属催化剂、钌过渡金属催化剂中的至少一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂选自二氯化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、三氯化铑、三氯化钌中的至少一种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述配体选自Mor
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DalPhos、Me
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DalPhos、三苯基膦、三二亚苄基丙酮、4,5
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双(二苯基膦)
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9,9
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二甲基氧杂蒽(antphos)、2
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二环己基磷
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2',4',6'
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三异丙基联苯(xphos)中的至少一种。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：户超群，赵亮，马思跃，袁志法，杨文，
申请(专利权)人：北京富盛嘉华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：