治疗眼病的方法技术

提供了治疗眼病的方法。具体涉及VEGF拮抗剂在制备用于在哺乳动物中治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的方法中的药物中应用，所述方法包括：以4周间隔向所述哺乳动物给予3个独立剂量的VEGF拮抗剂，并在其后向所述哺乳动物给予每12周一次和/或每8周一次的额外剂量，其中所述VEGF拮抗剂的各次剂量至少为3mg。3mg。3mg。

【技术实现步骤摘要】
治疗眼病的方法
[0001]本申请要求2014年11月7日提交的美国临时申请序列号62/076,770和2014年12月5日提交的美国临时申请序列号62/088,061的优先权，上述申请的内容通过引用特定纳入本文。


[0002]本专利技术涉及用VEGF拮抗剂治疗眼病的方法。本专利技术具体涉及治疗眼部新生血管性疾病，给药频率低于当前批准的治疗方案。提供鉴定患者的方法，所述患者能用VEGF拮抗剂以8周或12周给药方案治疗，该患者接受了以4周间隔给予的3个独立剂量的加载期。
[0003]专利技术背景
[0004]年龄相关性黄斑变性(AMD)是人们严重视力损害的主要原因，影响北美、欧洲和澳大利亚10％
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13％的65岁以上个体(Kawasaki 2010,Rein等.,Arch Ophthalmol.2009；127:533
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40,Smith 2001)。遗传、环境和健康因素在疾病发病机理中起重要作用。
[0005]AMD分成2个临床亚类：非新生血管(萎缩性)或干性以及新生血管(渗出性)或湿性(Ferris等.,Arch Ophthalmol.1984；102:1640
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2,Lim等.,Lancet.2012；379:1728
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38,Miller等.,Am J Ophthalmol.2013；155:1
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35)。新生血管性AMD(nAMD)表征为在RPE或来自下侧脉络膜的视网膜下腔之下的异常新血管生长(新血管化)，称为脉络膜新生血管化(CNV)(Ferris等.,Arch Ophthalmol.1984；102:1640
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2)。这些新形成的血管渗血和血清的可能性增加，通过刺激炎症和疤痕组织形成来损害视网膜。所述对视网膜的损害导致逐步、严重和不可逆的视力丧失(Shah等.,Am J Ophthalmol.2007；143:83
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89,Shah等.,Am J Ophthalmol.2009；116:1901
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07)。没有治疗的情况下，大部分受影响的眼睛在12个月内中心视力弱(20/200)(TAP 2003)。尽管疾病的新生血管形式仅在约10％的所有AMD病例中存在，其在引入抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗前占到约90％来自AMD的严重视力丧失(Ferris等.,Am J Ophthalmol.1983；118:132
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51,Sommer等.,N Engl J Med.1991；14:1412
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17,Wong等.,Ophthalmology.2008；115:116
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26)。
[0006]VEGF显示在nAMD患者中升高并被认为在新血管化过程中起关键作用(Spilsbury等.,Am J Pathol.2000；157:135
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44)。使用靶向VEGF的玻璃体内(IVT)药物疗法在nAMD患者中产生显著改善的视力结果(Bloch等.,Am J Ophthalmol.2012；153:209
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13,Campbell等.,Arch Ophthalmol.2012；130:794
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5)。抗VEGF治疗如兰尼单抗和阿柏西普可抑制VEGF信号通路并显示中断新生血管病变生长和化解视网膜水肿。
[0007]在兰尼单抗的2个3期研究中，采用每月给药方案，约95％的兰尼单抗治疗对象在12个月经历视觉稳定(定义为损失少于15个ETDRS字母)或视力改善，相比之下对照组为62％和64％(Rosenfeld等.,N Engl J Med.2006；355:1419
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31,Brown等.,N Engl J Med.2006；355:1432
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44)。兰尼单抗组中25
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40％的对象在12个月修复≥15个字母，相比之下2个对照组为5
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6％。兰尼单抗治疗对象在12个月后平均修复7
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11个字母，而对照对象丧失平均约10个字母。此视敏度(visual acuity)修复在2个3期研究的第二年中基本得到维持，而对照组中的视力通常继续下降。指示nAMD暂停而不是其进展减慢的视敏度益处由对
病变解剖学的相应效果和对象报告的结果来支持。后者证明在近处活性、距离活性以及视力特异依赖性方面的统计学和临床上有意义改善，如国家眼科研究所视功能问卷
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25(VFQ
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25)所测。
[0008]在阿柏西普的2个平行3期试验中，首次接受治疗的nAMD对象随机接受2个剂量(0.5和2.0mg)和2个方案(每4周和每8周，用2.0mg))或对照臂(兰尼单抗0.5mg，每4周)。52周时，独立于剂量和方案，所有阿柏西普组不劣于兰尼单抗组，在95％的眼睛中同等维持视力(Heier等.,Ophthalmology.2012；119:2537
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48)。相较对照组的平均8.7个字母改善，每4周2mg阿柏西普组的平均BCVA改善是9.3个字母，每8周2mg阿柏西普组的改善是8.4个字母。在研究的第二年，对象转换成附上限(capped)临机应变(PRN)方案。就所有组而言，维持BCVA的对象比例范围为91％
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92％。平均BCVA改善范围是从7.9(兰尼单抗0.5mg每4周)、7.6(阿柏西普2mg每4周和每8周)到6.6(阿柏西普0.5mg)。所有组中，从固定转换成附上限PRN方案后，观察到平均损失0.8
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1.7个字母。在附上限PRN年中，阿柏西普与兰尼单抗臂的再治疗频率类似，就阿柏西普2mg每4周臂而言是4.1次注射，阿柏西普2mg每8周臂是4.2次注射且兰尼单抗0.5mg每4周臂是4.7次注射(Schmidt
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Erfurth等.,Br J Ophthalmol 2014；98:1144
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1167 2014；98:1144
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1167)。
[0009]每月治疗或每2个月治疗不仅给一般老年患者带来严重负担，对其护理人员和医师而言也如此。同样，尽管所述治疗已证明具有正面效果/危险比，其并不是没有风险。每次注射可能伴随疼痛、结膜下出血、玻璃体出血、视网膜裂孔、视网膜脱离、医源性白内障和眼内炎(Ohr等.,Expert Opin.Pharmacother.2012；13:585
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591)，以及眼压(IOP)随着连续注射抗VEGF剂的持续上升(Tseng等.,J Glaucoma.2012；21:241
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47)。另外，即使每月注射IVT，仍有60
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70％患者的视敏度修复小于15个字母。显然在医学上需要开发一种产品，其相较目前可用的产品在更高数量的患者中实现更大的视敏度修复和/或具有延长的治疗效果。
专利技术内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.VEGF拮抗剂在制备用于在哺乳动物中治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的方法中的药物中应用，所述方法包括：以4周间隔向所述哺乳动物给予3个独立剂量的VEGF拮抗剂，并在其后向所述哺乳动物给予每12周一次和/或每8周一次的额外剂量，其中所述VEGF拮抗剂的各次剂量至少为3mg。2.如权利要求1所述的应用，其中，以4周间隔给予VEGF拮抗剂，并在其后向所述哺乳动物给予每12周一次的额外剂量。3.如权利要求1所述的应用，其中，以4周间隔给予VEGF拮抗剂，并在其后向所述哺乳动物给予每8周一次的额外剂量。4.如权利要求1所述的应用，其中，以4周间隔给予VEGF拮抗剂，并在其后根据疾病活动性评估结果，向所述哺乳动物给予每12周一次和/或每8周一次的额外剂量。5.如权利要求4所述的应用，其中，所述疾病活动性评估包括测定最佳矫正视力(BCVA)、视敏度(VA)、以SD
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OCT测定的黄斑中心区厚度(CSFT)和/或新或恶化的视网膜内囊肿/视网膜内液体(IRC/IRF)的存在。6.如权利要求1
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5中任一项所述的应用，其中，所述VEGF拮抗剂的各次剂量为3mg。7.如权利要求1
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5中任一项所述的应用，其中，所述VEGF拮抗剂的各次剂量为6mg。8.如权利要求1
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7中任一项所述的应用，其中，所述VEGF拮抗剂的各次剂量通过50μL玻璃体内注射给予。9.如权利要求1
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8中任一项所述的应用，其中，所述VEGF拮抗剂包括具有SEQ ID NO:1所示序列的可变重链和具有SEQ ID NO:2所示序列的可变轻链。10.如权利要求9所述的应用，其中，所述VEGF拮抗剂包括SEQ ID NO:3的序列。11.如权利要求10所述的方法，其中，所述VEGF拮抗剂是RTH258。12.如权利要求1
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11中任一项所述的应用，其中，如果检测到所述哺乳动物的疾病活动，例如新或恶化的疾病活动，则将12周治疗间隔转换成8周治疗间隔。13.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：