一种柱前衍生化法测定维格列汀中3-氨基-1-金刚烷醇残留量的方法技术

本发明专利技术公开了一种柱前衍生化法测定维格列汀中3

【技术实现步骤摘要】
一种柱前衍生化法测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法


[0001]本专利技术涉及一种柱前衍生化法测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法，属于医药分析检测


技术介绍

[0002]3‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇是维格列汀原料药合成过程中的关键原料，但原料药成品中往往含有一定量3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留，会对产品熔点有较大影响，为保证最终原料药的质量，需要建立准确检测维格列汀原料药中的3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法。
[0003]3‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的分子式为：C
10
H
17
NO，分子量为：167.2，熔点为：265℃，结构式为：
[0004][0005]由于3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇紫外吸收较弱，常规的带紫外检测器的高效液相色谱仪(HPLC)无法灵敏地检测其含量，存在样品不易被检测的问题。因此目前3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的检测方法主要包括非水电位滴定法和气相法。文献“非水电位滴定法测定3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的含量，化工设计通讯2019,45:88
‑
89”报道了一种3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的含量测定方法，该方法测定原理是基于3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇结构中含有伯胺基，为弱碱性化合物，可采用高氯酸电位滴定法测定其含量，分析维格列汀结构可知，维格列汀会干扰残留量的测定，因此该方法不太适用于测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量。四川众邦制药有限公司企业标准中公开了3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇含量的气相检测方法，但由于检测限较高，无法准确测定维格列汀中微量存在的3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇。专利CN 112394127A公开了一种测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇和L
‑
脯氨酰胺含量的方法中，也是采用气相方法检测3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的残留，但实验中采用二甲基亚砜作为溶剂，对人体及环境都有一定危害，且气相方法中所用载气为氢气，有一定爆炸危险存在，同时还有因维格列汀无法气化易导致喷嘴堵塞等缺点。
[0006]因此急需开发一种方法用于检测维格列汀中的3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的残留，以保证合成原料药的质量。

技术实现思路

[0007]为克服现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种灵敏、高效的液相检测方法用于检测维格列汀中的3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的残留量，具体包括以下步骤：
[0008](1)样品配置：制备对照品衍生溶液及供试品衍生溶液；
[0009](2)取步骤(1)中的对照品衍生溶液与供试品衍生溶液，进行高效液相色谱分析，
记录色谱图；
[0010](3)使用外标法以峰面积计算3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的残留量。
[0011]所述步骤(1)样品配置包括3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品储备液配制、维格列汀供试品储备液配制、3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品衍生溶液配制和维格列汀供试品衍生溶液配制。
[0012]进一步地，所述3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品储备液配制方法为：量取20mg3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇标准品，置100mL容量瓶中，用流动相定容。
[0013]所述维格列汀供试品储备液配制如下：量取1g维格列汀原料药，置10mL容量瓶中，用流动相定容。
[0014]所述3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品衍生溶液配制方法为：量取3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品储备液1mL、10％氢氧化钠溶液5mL、衍生试剂2～3eq(相对于3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的摩尔量)，涡旋混匀，于20～40℃下反应30min，加入流动相定容至10mL，得到3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品衍生溶液。
[0015]所述维格列汀供试品衍生溶液配制方法为：量取维格列汀待测储备液1mL、10％氢氧化钠溶液5mL、衍生试剂2～3eq(相对于3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的摩尔量)，涡旋混匀，于20～40℃下反应30min，加入流动相定容至10mL，得到维格列汀供试品衍生溶液。
[0016]进一步地，所述衍生试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、对甲氧基苯甲酰氯或3,5
‑
二硝基甲酰氯。
[0017]优选地，所述衍生试剂为苯磺酰氯。
[0018]由3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇结构可知，含有NH2基团，属于伯胺，维格列汀属于仲胺，根据兴斯堡反应可鉴别伯仲胺可知：使伯仲胺分别与苯磺酰氯在NaOH溶液中反应，伯胺生成的衍生产物溶于NaOH，仲胺生成的衍生产物不溶于NaOH溶液，以此不仅可改善3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇在液相中不出峰的情况，检测其残留量，同时维格列汀衍生物也并不影响3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇含量的检测。
[0019]优选地，所述衍生试剂用量为2.5eq。
[0020]所述高效液相色谱分析条件为：Waters e2695高效液相色谱仪；色谱柱为大连依利特C18250mm*4.6mm*5.0um；检测波长为210nm；流速为1mL/min；柱温为35℃；进样体积为10uL；流动相为乙腈与0.01M磷酸二氢钾溶液，体积比35:65。
[0021]进一步地，稀释液为流动相。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0023]1.利用本专利技术检测方法，在常规带有紫外检测器的高效液相色谱仪上就可检测到3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的色谱图。且测试条件包括流动相及色谱柱均为常规试剂及色谱柱，并未使用毒性较大的试剂及带有特殊功能的色谱柱。
[0024]2.该方法具有样品前处理简单易操作、衍生试剂较为常见且易购买，衍生反应快速高效，大大缩短了产品检测周期。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种衍生化法测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)样品配置：制备对照品衍生溶液及供试品衍生溶液；(2)取步骤(1)中的对照品衍生溶液与供试品衍生溶液，进行高效液相色谱分析，记录色谱图；(3)使用外标法以峰面积计算3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇的残留量。2.根据权利要求1所述的衍生化法测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法，其特征在于，步骤(1)样品配置包括3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品储备液配制、维格列汀供试品储备液配制、3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品衍生溶液配制和维格列汀供试品衍生溶液配制。3.根据权利要求2所述的衍生化法测定维格列汀中3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇残留量的方法，其特征在于，3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇对照品储备液配制方法为：量取20mg3
‑
氨基
‑1‑
金刚烷醇标准品，置100mL容量瓶中，用流动相定容；维格列汀供试品储备液配制如下：量取1g维格列汀原料药，置10mL容量瓶中，用流动相定容；3<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振强，王丽霞，刘新元，梁丙辰，马爱华，
申请(专利权)人：河北合佳医药科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：