包含3，6，7-三甲基二氧四氢蝶啶的组合物用于预防、改善或治疗MMP-9相关病症和炎症的用途制造技术

本发明专利技术涉及包含3,6,7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含3，6，7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物用于预防、改善或治疗MMP
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9相关病症和炎症的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请从通过引用结合于此的新西兰专利申请号755138中获得优先权。


[0003]本专利技术涉及包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物，其在预防、改善或治疗炎症和/或预防、改善或治疗与炎症相关的病症中的方法和用途。更具体地，但不是唯一地，本专利技术涉及包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物及其在预防、改善或治疗MMP
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9相关病症中的使用方法,如预防、改善或治疗胃肠道炎症和/或与胃肠道相关的炎性病症。

技术介绍

[0004]与免疫系统相关的炎症可能是有益的，但并不总是这样。通常被认为是阴性反应或要避免的反应；特别是在胃肠系统的情况下。
[0005]炎症涉及多种胃肠道疾病。在健康的肠中，肠粘膜处于由促炎和抗炎细胞因子和细胞的复杂平衡调节的受控反应状态。这种平衡的破坏可达到免疫/非免疫应答的持续活化，导致主动炎症和组织破坏。不能充分预防或解决炎症涉及几种胃肠道疾病的发病机理，包括胃溃疡、炎性肠病(IBD)、克罗恩(Crohn
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s)病和溃疡性结肠炎。
[0006]根据治疗的严重性、程度和医学目的，炎性病症的常规药物，如柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、美沙拉嗪(mesalazine)、皮质类固醇和甲氨蝶呤主要用于调节免疫和炎性反应。目前用于炎性病症的医学方法所遇到的安全性和功效的限制继续推动寻找更好和更安全的替代治疗剂。消费者还更普遍地寻求自然的方式来支持他们的健康和福祉。
[0007]尽管炎症的具体原因在许多疾病中仍有待鉴定，但肠粘膜系统中的细胞因子活化是调节肠道炎性疾病中炎症的关键靶标。
[0008]胃溃疡是另一种常见的炎症相关胃肠病症。胃溃疡是良性粘膜病变，其深入穿透肠壁超过粘膜肌层并形成被急性和慢性炎性细胞浸润包围的凹坑。许多研究报道胃溃疡的主要危险因素包括幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染、吸烟、阿司匹林/非甾体抗炎药(NSAID)使用、酒精滥用和应激。
[0009]基质金属蛋白酶(MMP)是一组表现出促炎作用的酶。它们已经显示在炎症中具有作用并且参与对疾病的炎症应答(Stallmach，2000)，其中MMP
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1、MMP
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2和MMP
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9显示在炎症中是重要的(Manicone，2008)。
[0010]MMP
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9是明胶酶型酶，其特异性调节急性和慢性胃溃疡(Swarnakar等人，2005)。在乙醇和吲哚美辛(indomethacin)诱导的胃溃疡的多个研究中报道了升高的MMP
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9活性(高达10倍)(Lempinen,Inkinen,Wolff,&Ahonen,2000；Pradeepkumar Singh,Kundu,Ganguly,Mishra,&Swarnakar,2007)。MMP
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9是关键的促炎酶之一，其可以蛋白水解地将许多细胞因子和趋化因子加工成更有活性的形式，如pro
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IL
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1β和IL
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8(Van den Steen等人，2000)。因此，MMP
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9是治疗胃溃疡以防止细胞外基质过度组织降解的目标。
[0011]胃溃疡的常规治疗包括用诸如奥美拉唑(omeprazole)和雷尼替丁(omeprazole)的药物进行药物治疗。此类药物可具有严重的副作用，例如骨髓抑制和异常心律，并且已知具有高复发率。
[0012]因此，有兴趣鉴定用于治疗胃肠炎症和/或与胃肠炎症相关的病症的其他抗炎剂，包括MMP
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9相关的炎性病症和其他MMP
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9相关的病症。
[0013]蜂蜜的抗微生物活性是众所周知的。本领域还建议蜂蜜具有抗炎活性，尽管其原因尚未被很好地表征。一个专利公开WO2015/030609(其通过引用并入本文)探索了蜂蜜的特定部分的抗炎活性。该出版物教导了来自蜂蜜的低分子量部分具有普遍的抗炎作用并且没有免疫刺激作用。它没有讨论具体的抗炎作用。
[0014]从上文可以理解，提供治疗炎性病症(包括与胃肠道相关的炎性病症)的替代方法将是有用的。
[0015]本专利技术的目的是提供治疗炎性病症(包括与胃肠道相关的炎性病症)的方法和/或解决前述问题或至少向公众提供有用的选择。
[0016]产品、组合物、方法和用途的其他方面和优点将从以下仅以实施例的方式给出的描述中变得显而易见。

技术实现思路

[0017]本文描述了包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物，以及使用其预防、改善或治疗MMP
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9相关病症、胃肠道炎症和/或与胃肠道相关的炎性病症的方法。本专利技术人已经鉴定来自蜂蜜的蝶啶，3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶，具有抗炎活性和MMP
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9抑制活性。能够分离化合物并表征抗炎和MMP
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9抑制活性提供了生产用于各种用途的药物的能力，包括治疗、预防和改善与MMP
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9相关的病症，包括胃肠道的炎性病症。
[0018]在第一特定方面，本专利技术提供了一种预防、改善或治疗受试者中MMP
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9相关病症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物。
[0019]在第一方面的一个实施方案中，MMP
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9相关病症选自胃肠炎性疾病、胃溃疡(例如消化性溃疡)、胃炎、MMP
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相关的炎性病症、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征(IBS)、消化疾病、胃食管反流病(GERD)、胃灼热、酸反流、幽门螺杆菌感染、口腔溃疡、口腔炎、咽炎、齿龈炎、食管溃疡、神经精神疾病(例如精神分裂症、双相情感障碍、多发性硬化)、神经变性病症(例如创伤性脑损伤、多发性硬化和阿尔茨海默病)、心血管疾病、癌症和关节炎。
[0020]在第二特定方面，本专利技术提供了一种预防、改善或治疗受试者中MMP
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9相关炎性病症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物。
[0021]在第二方面的一个实施方案中，MMP
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9相关炎性病症与胃肠道炎症相关。在另一个实施方案中，MMP
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9相关炎性病症选自胃肠炎性疾病、胃溃疡(例如消化性溃疡)、胃炎、MMP
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相关炎性病症、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征(IBS)、消化疾病、胃食管反流病(GERD)、胃灼热、酸反流、幽本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防、改善或治疗受试者中MMP
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9相关病症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述MMP
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9相关病症选自：胃肠炎性疾病、胃溃疡、消化性溃疡、胃炎、MMP
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相关炎性病症、炎性肠病、克罗恩(Crohn
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s)病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、消化疾病、胃食管反流病、胃灼热、酸反流、幽门螺杆菌感染、口腔溃疡、口腔炎、咽炎、齿龈炎、食管溃疡、神经精神疾病、精神分裂症、双相情感障碍、多发性硬化、神经变性病症、创伤性脑损伤、多发性硬化、阿尔茨海默病、心血管疾病、癌症和关节炎。3.一种预防、改善或治疗受试者中MMP
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9相关炎性病症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物。4.如权利要求3所述的方法，其中所述MMP
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9相关炎性病症与胃肠道炎症相关。5.如权利要求3或4所述的方法，其中所述MMP
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9相关炎性病症选自：胃肠炎性疾病、胃溃疡、消化性溃疡、胃炎、MMP
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相关炎性病症、炎性肠病、克罗恩(Crohn
’
s)病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、消化疾病、胃食管反流病、胃灼热、酸反流、幽门螺杆菌感染、口腔溃疡、口腔炎、咽炎、齿龈炎、食管溃疡、神经精神疾病、精神分裂症、双相情感障碍、多发性硬化、神经变性病症、创伤性脑损伤、多发性硬化、阿尔茨海默病、心血管疾病、癌症和关节炎。6.一种预防、改善或治疗受试者的炎症的方法，其包括向有需要的受试者施用包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物。7.如权利要求6所述的方法，其中所述炎症与受试者的胃肠道有关。8.如权利要求6或7所述的方法，其中所述炎症与选自以下的病症相关：胃肠炎性疾病、胃溃疡、消化性溃疡、胃炎、MMP
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相关炎性病症、炎性肠病、克罗恩(Crohn
’
s)病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、消化疾病、胃食管反流病、胃灼热、酸反流、幽门螺杆菌感染、口腔溃疡、口腔炎、咽炎、齿龈炎、食管溃疡、神经精神疾病、精神分裂症、双相情感障碍、多发性硬化、神经变性病症、创伤性脑损伤、多发性硬化、阿尔茨海默病、心血管疾病、癌症和关节炎。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的来源是蜂蜜。10.如权利要求9所述的方法，其中所述蜂蜜具有基本上来自以下的花来源：松红梅(Leptospermum scoparium)、远志叶细子木(Leptospermum polygalifolium)、澳洲茶(Leptospermum subtenue)和/或其组合。11.如权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中所述3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的来源是花蜜、根、果实、种子、树皮、油、叶、木材、茎或来自麦卢卡树(Leptospermum)的其他植物材料。12.如权利要求11所述的方法，其中所述3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的来源是花蜜、根、果实、种子、树皮、油、叶、木材、茎或来自选自以下的植物的其他植物材料：松红梅(Leptospermum scoparium)、远志叶细子木(Leptospermum polygalifolium)、澳洲茶(Leptospermum subtenue)和/或其组合。13.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶是合成的。14.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述包含3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶的组合物包含蜂蜜或蜂蜜提取物。
15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含治疗有效量的3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶。16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含约2.5μg/mL至约1000μg/mL的3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶。17.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含约2.5μg/mL至约80μg/mL的3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶。18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含约2.5μg/mL、约5μg/mL、约10μg/mL、约20μg/mL、约40μg/mL、约50μg/mL、约60μg/mL、约70μg/mL或约80μg/mL的3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶。19.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述组合物包含约5mg/kg至约3000mg/kg的3,6,7
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三甲基二氧四氢蝶啶。20.如权利要求1至15和18中任一项所述的方法，其中所述组...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：康维他有限公司，
类型：发明
国别省市：