一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域，本发明专利技术采用热熔挤出技术进一步筛选挤出温度合适且具有亲水性的填充剂，在该温度段中填充剂既有较好的流动性，能与塞来昔布混合均匀，且该温度低于塞来昔布的降解温度，能保证塞来昔布的稳定性。本发明专利技术提供的制备方法操作简单，无需对塞来昔布进行气流粉碎，绿色环保，而且所制备得到的塞来昔布组合物的溶出速率高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]塞来昔布是一种非甾体类消炎药，塞来昔布有NSAIDs的抗炎镇痛作用。由于其化学结构的特点，其可与COX
‑
2结合，且对COX
‑
2有选择性的抑制作用。塞来昔布的苯基与COX
‑
2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX
‑
2“侧袋”内的513位精氨酸及90位组氨酸形成氢链。塞来昔布又能与COX
‑
2120位置的精氨酸密切结合而起到了抑制COX
‑
2对花生四烯酸转化为对人体不利的前列腺素的作用，由于COX
‑
1与COX
‑
2结构的细微差别，该药不能进入COX
‑
1的分子内，也不能抑制COX
‑
1转化花生四烯酸为前列腺素的作用。其适用于缓解骨关节炎、成人类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状和体征，也可以用于成人急性的疼痛。
[0003]塞来昔布为白色至类白色结晶，在甲醇、乙醇、丙酮和二甲双胍中易溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液和0.1mol/L氢氧化钠中几乎不溶，熔点160.0
‑
164.0℃。塞来昔布原料药堆密度低，原料粉碎过程易粘结成块。
[0004]目前的上市产品多为塞来昔布胶囊。其制备工艺为湿法制粒，湿法制粒的塞来昔布原料药需要进行气流粉碎降低原料药粒径，以提高药物溶出速率。但制备过程中的气流粉碎粉尘较大，容易造成环境污染，且粉碎后收率较低，造成浪费；因此，湿法制粒存在工艺较复杂，能耗较高的缺陷。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于为克服现有的技术缺陷，提供一种塞来昔布组合物及其制备方法和应用，该制备方法操作简单，绿色环保，而且所得制剂溶出速率高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：
[0007]第一方面，提供了一种塞来昔布组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0008](1)称量：分别称取由质量百分比计的以下组分：40
‑
70％的塞来昔布、20％
‑
50％的填充剂、1％
‑
6％的增塑剂和0％
‑
4％的润滑剂；其中，所述填充剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇
‑
聚乙二醇共聚物、甲基丙稀酸/丙稀酸乙酯共聚物、聚乙二醇6000中的至少一种；
[0009](2)混合：将塞来昔布和填充剂加入混合机中，再加入增塑剂，混合均匀得到混合粉末；
[0010](3)热熔挤出：设置螺杆挤出机的挤出温度100
‑
200℃，当螺杆挤出机温度达到设定温度且稳定后，启动螺杆，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，收集所得长条形挤出物；
[0011](4)粉碎：将挤出物加入到粉碎机进行粉碎，收集粉碎颗粒；
[0012](5)混合：将粉碎颗粒和润滑剂加入混合机中，混合均匀得到塞来昔布组合物。
[0013]进一步地，所述增塑剂为聚乙二醇400、柠檬酸三乙酯、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、油酸乙酯、泊洛沙姆188中的至少一种。
[0014]进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0015]进一步地，步骤(2)中，所述混合机的混合速度为10
‑
20转/分，混合时间为10
‑
15分钟。
[0016]进一步地，步骤(3)中，所述螺杆挤出机为双螺杆挤出机。
[0017]进一步地，步骤(4)中，所述混合机的混合速度为10
‑
20转/分，混合时间为5
‑
10分钟。
[0018]作为优选的技术方案，步骤(2)和(4)中，所述混合机为三维混合机。
[0019]本专利技术中涉及的制备方法为热熔挤出技术。热熔挤出过程通过固体输送、物料熔融、剪切混合、排气、熔体输送，寄出成型等单元操作，在强剪切力和套筒提供的热能作用下，使多组分物料粒径不断减少，混合更加均匀，最终达到分子水平的混合，实现药物从入口处的多相状态变成出口处的单相状态。
[0020]挤出机是实现热熔挤出技术的工具。挤出机有四部分组成：(1)加料系统，常包括物料漏头、一个或多个饲料器；(2)传动系统，包含机筒和螺杆；(3)机头口模系统，使物料离开挤出机时成型，通过选择不同形状的口模，或只需一步切割，便可制得颗粒剂、微丸、片剂、栓剂、膜剂、植入剂经皮或经粘膜给药制剂或眼用的植入剂等；(4)下游辅助加工系统，包括冷却、切割和/或收集成品。挤出机可分柱塞式和螺杆式，柱塞式挤出机由于混合能力不强，逐渐被淘汰，螺杆式挤出机主要有单螺杆与双螺杆挤出机。
[0021]作为优选的技术方案，步骤(3)中，所述螺杆挤出机为双螺杆挤出机。与单螺杆挤出机相比，双螺杆挤出机的过程调节更加精细化，混合效果更好，更适合药物制剂的制备。
[0022]要提高难溶性药物溶解度，需对药物进行前处理，常用方法有化学法和物理法两种。在药剂学研究中，以物理法最为常用。常用的物理法中微粉化技术和固体分散技术最为常用。药物微粉化以后，表面自由能大，有自发聚集的趋势，降低了微粉化效果。因此，固体分散技术成为改善药物溶解度的首选技术。但传统固体分散技术中，溶剂法污染环境且使用的有机溶剂很难除尽；喷雾(冷冻)干燥法工艺费时和成本高。
[0023]针对上述问题，本专利技术采用热熔挤出技术进一步筛选合适的填充剂，本专利技术采用的填充剂的挤出温度合适，在该温度段中填充剂既有较好的流动性，能与塞来昔布混合均匀，且该温服低于塞来昔布的降解温度，能保证塞来昔布的稳定性。所选填充剂均为亲水性物料，有助于水分润湿主药，达到快速溶出的目的；同时热熔挤出技术可以使药物以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中，使药物和载体达到分子水平的混合，能够明显提高药物的溶解度。
[0024]第二方面，提供了一种塞来昔布组合物，所述塞来昔布组合物由第一方面所述的制备方法制备而成。
[0025]第三方面，提供一种如第二方面所述的塞来昔布组合物在治疗骨关节炎、风湿性关节炎和急性疼痛中的应用。
[0026]进一步地，所述塞来昔布组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片剂、栓剂、膜剂
或散剂。
[0027]具体地，当所述塞来昔布组合物的剂型为胶囊剂时，塞来昔布胶囊由塞来昔布组合物填充到明胶胶囊中制备而成。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0029]1、本专利技术采用热熔挤出技术进一步筛选挤出温度合适且具有亲水性的填充剂，在该温度段中填充剂既有较好的流动性，能与塞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称量：分别称取由质量百分比计的以下组分：40
‑
70％的塞来昔布、20％
‑
50％的填充剂、1％
‑
6％的增塑剂和0％
‑
4％的润滑剂；其中，所述填充剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
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聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇
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聚乙二醇共聚物、甲基丙稀酸/丙稀酸乙酯共聚物、聚乙二醇6000中的至少一种；(2)混合：将塞来昔布和填充剂加入混合机中，再加入增塑剂，混合均匀得到混合粉末；(3)热熔挤出：设置螺杆挤出机的挤出温度100
‑
200℃，当螺杆挤出机温度达到设定温度且稳定后，启动螺杆，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，收集所得长条形挤出物；(4)粉碎：将挤出物加入到粉碎机进行粉碎，收集粉碎颗粒；(5)混合：将粉碎颗粒和润滑剂加入混合机中，混合均匀得到塞来昔布组合物。2.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎永诚，凌永峰，殷浩，谭银合，曾晓君，
申请(专利权)人：广州汇元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：