丁苯酞制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种丁苯酞制剂及其制备方法。具体而言，本发明专利技术提供了一种丁苯酞制剂，使用油酸作为增溶性辅料，使其口服生物利用度提高，减少个体间差异，降低不良反应的发生。所述制剂具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，并且制备工艺简单，易于工业化生产。易于工业化生产。易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
10。
[0011]本专利技术在第二方面提供了一种丁苯酞制剂在制备治疗脑缺血药物中的用途。
[0012]相对于现有技术，本专利技术至少具有如下技术效果：
[0013](1)本专利技术的丁苯酞制剂的口服生物利用度有明显的提高。
[0014](2)本专利技术的丁苯酞制剂能够减少个体间差异，降低不良反应的发生。
[0015](3)本专利技术的丁苯酞制剂具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点。
[0016](4)本专利技术的丁苯酞制剂制备工艺简单，易于工业化生产。
附图说明
[0017]图1为对比例4的参比制剂与本专利技术实施例1受试制剂药-时曲线图。
具体实施方式
[0018]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0019]为了解决现有技术中的上述一个或多个问题，本专利技术在第一方面提供了一种丁苯酞制剂，其特征在于，所述制剂含有丁苯酞和油酸，其中丁苯酞和油酸的重量比为1：0.1-10。
[0020]本专利技术使用油酸作为增溶性辅料，使丁苯酞制剂的口服生物利用度提高，减少个体间差异。
[0021]在一些优选的实施方式中，丁苯酞和油酸的重量比为1：1-10。
[0022]在一些优选的实施方式中，丁苯酞和油酸的重量比为1：1-6。
[0023]在一些优选的实施方式中，丁苯酞和油酸的重量比为1：2-4。
[0024]本专利技术的丁苯酞制剂还含有与药学上可接受的载体或辅料，可以以单位剂量形式给药，给药途径为口服，给药剂型可以是液体剂型或固体剂型。
[0025]本专利技术所述的药学上可接受的载体或辅料为口服制剂辅料，所用辅料包括，赋形剂如乳糖、碳酸钙、磷酸钙、磷酸钠；稀释剂与吸收剂如淀粉、环糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素钠、硫酸钙等；湿润剂与粘合剂如水、乙醇、丙醇、甘油、丙二醇、异丙醇、糖浆、蜂蜜、葡萄糖、明胶浆、羧甲基纤维素钠、磷酸钾等；崩解剂如干燥淀粉、琼脂粉、碳酸钙、碳酸氢钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素等；崩解抑制剂如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂如滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡等。
[0026]在一些优选的实施方式中，所述制剂还含有填充剂、防腐剂中的一种或多种。
[0027]在一些优选的实施方式中，所述填充剂为植物油。
[0028]在一些优选的实施方式中，所述植物油选自豆油、花生油、玉米油、麻油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油或橄榄油中一种或多种。
[0029]在一些优选的实施方式中，所述防腐剂选自尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。
[0030]本专利技术在第二方面提供了一种丁苯酞制剂在制备治疗脑缺血药物中的用途。
[0031]在一些优选的实施方式中，所述治疗脑缺血是治疗轻度或中度急性缺血性脑卒中。
[0032]具体实施例
[0033]下文将通过实施例对本专利技术进行进一步的说明，但是应当理解的是，本专利技术的保护范围不限于这些实施例。
[0034]实施例1
[0035]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0036][0037]制备方法：
[0038]a.胶囊壳备料：称取明胶2kg、甘油0.8kg、水2kg；
[0039]b.化胶：先将水和甘油搅拌混匀，65℃加热，加入明胶，并不断搅拌至完全溶解，然后保持真空进行灭泡，至气泡完全消失，最后，置于保温桶55℃保温。
[0040]c.将丁苯酞和油酸于50℃加热溶解搅拌均匀，临用前加热至50℃。
[0041]d.将搅拌均匀的胶囊内容物装入自动软胶囊压制机，压制出软胶囊，具体条件为：内容物保温桶温度50℃，空气压力0.5MPa，胶液加热温度65℃，采用直喷方式，喷洗温度44℃，胶皮厚度0.8mm。
[0042]实施例2
[0043]丁苯酞含量100mg/片
[0044][0045]制备方法：
[0046]a.将磷酸氢钙和β-环糊精混合均匀为固体混合物；
[0047]b.将丁苯酞和油酸混合均匀为液体混合物；
[0048]c.将步骤b的液体混合物加入至步骤a的固体混合物中，搅拌，对油进行吸附，制粒；
[0049]d.加入硬脂酸镁，进行总混合。
[0050]e.压片，制备丁苯酞含量为100mg/片的片剂。
[0051]实施例3
[0052]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0053][0054]制备方法参照实施例1。
[0055]实施例4
[0056]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0057][0058]制备方法参照实施例1。
[0059]对比例1
[0060]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0061][0062]a.按处方量称取相应的原辅料：丁苯酞、丙二醇；
[0063]b.混合均匀；
[0064]c.按照每粒含100mg丁苯酞灌入胶囊中。
[0065]对比例2
[0066]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0067]增溶剂：吐温80
[0068][0069]a.按处方量称取相应的原辅料：丁苯酞、吐温80、大豆油；
[0070]b.80℃加热溶解；
[0071]c.按照每粒含100mg丁苯酞灌入胶囊中。
[0072]对比例3
[0073]丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0074]共聚维酮制备固体分散体
[0075][0076]a.按处方量称取相应的原辅料：丁苯酞、共聚维酮、甘露醇；
[0077]b.150℃加热熔融；
[0078]c.粉碎，按照每粒含100mg丁苯酞灌入胶囊中。
[0079]对比例4(市售制剂恩必普，参比制剂)
[0080]标示含量：丁苯酞含量100mg/粒的软胶囊
[0081][0082][0083]实施例4:比格犬口服生物利用度试验
[0084]健康家犬6只，实验前将家犬随机进行编号，采用三制剂双平行试验设计。受试犬禁食12h后，于试验当日清晨统一进食后服用参比制剂，给药前取空白血，给药后15min、30min、45min、1h、1.25h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h静脉取血，离心分离血浆样本。经前肢静脉丛取静脉血至少300μL，置加入带有肝素钠的烘干离心管中，采集的血样离心(离心温度：4℃，离心时间：5min，离心转速：8000rpm)分离血浆，血浆样品于-80℃冻存。待测。采用液质联用法测定血浆中参比制剂的浓度。试验后进行清洗，时间一周。然后进行受试制剂的药代试验。为更加精确的测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丁苯酞制剂，其特征在于，所述制剂含有丁苯酞和油酸，其中丁苯酞和油酸的重量比为1：0.1-10。2.根据权利要求1所述的丁苯酞制剂，其特征在于，丁苯酞和油酸的重量比为1：1-10，优选为1：1-6。3.根据权利要求1或2所述的丁苯酞制剂，其特征在于，丁苯酞和油酸的重量比为1：2-4。4.根据权利要求1-3所述的丁苯酞制剂，其特征在于，所述制剂还含有与药学上可接受的载体或辅料，剂型是液体剂型或固体剂型。5.根据权利要求1所述的丁苯酞制剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹德超，陈先红，
申请(专利权)人：北京科莱博医药开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：