一种血小板生成素受体激动剂的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾曲波帕组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。包括艾曲波帕或其药学上可接受的盐、螯合剂及至少一种药学上可接受的辅料。本发明专利技术还提供了所述艾曲波帕组合物的制备方法。本发明专利技术所述艾曲波帕组合物可消除食物及其他药物对吸收的影响，增加患者服药的灵活性和顺应性。灵活性和顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种血小板生成素受体激动剂的组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种血小板生成素受体激动剂的组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]艾曲波帕(Eltrombopag，CAS号：496775
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2)是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后效果不好的成人或1岁以上患者慢性血小板减少性紫癜(ITP)、慢性丙型肝炎患者的血小板减少症、对免疫抑制治疗反应不足的重型再生障碍性贫血的药物。
[0003]艾曲波帕服用时必须空腹口服(饭前1h或饭后2h)，并且服药前后4小时不能服用含多价金属离子(如：铁离子、钙离子、锌离子、镁离子)的药物或物质，比如抗酸剂、钙离子丰富的产品以及矿物质补充剂等。艾曲波帕的FDA审评文件中的临床数据显示：与食物同服，药物AUC(0
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∞)降低59％，Cmax降低65％；与抗酸剂同服，药物AUC(0～∞)与Cmax降低约70％；多价金属离子能与艾曲波帕发生螯合反应，严重降低了药物的吸收。另外，专利US8052993体外溶出数据显示，含金属离子的片剂，其溶出明显慢于不含金属离子的片剂。综上所述，当艾曲波帕与多价金属离子发生螯合反应时，既降低了药物的溶出，又降低了药物的吸收，不利于药效的发挥。
[0004]基于上述原因，艾曲波帕服用条件较为苛刻，极大的增加了患者服药的难度，灵活性低，导致服用的顺应性降低。
[0005]因此，为解决上述问题，需要开发一种便于服用、灵活、稳定，不受服用条件限制的艾曲波帕组合物。

技术实现思路

[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术提供了一种组合物，所述组合物包括活性成分艾曲波帕或其药学上可接受的盐、螯合剂及至少一种药学上可接受的辅料。所述组合物能克服食物或其他药物中金属离子的影响，使得药物与食物或其他药物同服也能有效吸收，达到与空腹服用相似的效果。本专利技术提供的组合物，可以消除食物及其他药物对活性成分吸收的影响，打破服药的过多限制，增加患者服药的灵活性和顺应性，同时也可以避免因服药不当导致的疗效降低甚至无效，保证药效的正常发挥，具有显著的进步。
[0008]本专利技术还提供了组合物的制备方法。所述制备方法能提供均匀、稳定的艾曲波帕组合物。
[0009]专利技术详述
[0010]第一方面，本专利技术提供了一种艾曲波帕组合物。
[0011]一种艾曲波帕组合物，包括艾曲波帕或其药学上可接受的盐、螯合剂及至少一种药学上可接受的辅料。
[0012]所述螯合剂可以包括选自依地酸、依地酸盐、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、葡萄糖酸和葡萄糖酸钠中的至少一种。在一些实施例中，所述螯合剂为依地酸盐和葡萄糖酸钠。在一些实施例中，所述螯合剂优选为依地酸或依地酸盐，更有利于获得的组合物消除食物及其他药物对艾曲波帕吸收的影响。
[0013]所述依地酸盐可以依地酸钠盐。
[0014]所述依地酸钠盐可以为依地酸二钠或依地酸四钠。
[0015]所述螯合剂和艾曲波帕的重量比可以为1:3
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12:1。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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10:1。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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8:1。在一些优选的实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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7:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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6:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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5:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些更优选实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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4:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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3:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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2:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为1:1
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4:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。在一些更优选的实施例中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为2:1
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4:1，有利于提高艾曲波帕组合物在含多价金属离子的溶出介质中的溶出度。
[0016]以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量可以为2.00wt％～90.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为2.80wt％～88.70wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为5.00wt％～80.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为10.00wt％～70.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为15.00wt％～65.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为20.00wt％～60.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为25.00wt％～55.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为30.00wt％～50.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为35.00wt％～45.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为40.00wt％～45.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为43.00wt％～45.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为30.00wt％～40.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为35.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为2.78wt％
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88.70wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为12.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为25.00wt％
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30.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为28.57wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为10.00wt％～15.00wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为12.00wt％。
[0017]所述药学上可接受的盐可以包括乙醇胺盐。
[0018]以组合物的总重量计，所述艾曲波帕或其药学上可接受的盐的含量可以为1.00wt％～40.00wt％。在一些实施例中，以组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾曲波帕组合物，其特征在于，包括艾曲波帕或其药学上可接受的盐、螯合剂及至少一种药学上可接受的辅料，其中，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为1:3
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12:1。2.根据权利要求1所述的组合物，所述螯合剂包括选自依地酸、依地酸盐、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、葡萄糖酸和葡萄糖酸钠中的至少一种。3.根据权利要求1
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2任一项所述的组合物，所述螯合剂和艾曲波帕的重量比为0.5:1
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7:1。4.根据权利要求1
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3任一项所述的组合物，以组合物的总重量计，所述螯合剂的含量为2.00wt％～90.00wt％。5.根据权利要求1
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4任一项所述的组合物，以组合物的总重量计，所述艾曲波帕或其药学上可接受的盐的含量为1.00wt％～40.00wt％。6.根据权利要求1
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5任一项所述的组合物，所述药学上可接受的辅料包括选自填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、助悬剂和香精中的至少一种。7.根据权利要求6所述的组合物，以组合物的总重量计，所述填充剂的含量为15.00wt％～95.00wt％；和/或所述崩解剂的含量为0～20.00wt％；和/或所述润滑剂的含量为0～5.00wt％；和/或所述助悬剂的含量为0～85.00wt％；和/或所述矫味剂的含量为0～1.00wt％；和/或所述香精的含量为0～1.00wt％。8.根据权利要求1
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7任一项所述的组合物，所述组合物为片剂、胶囊、颗粒剂或干混悬剂。9.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：石添香，黄心，游劲松，黄芳芳，陈娴，郝鼓鼓，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：