一种过敏原制剂制造技术

本发明专利技术提供了胶原蛋白肽在制备过敏原制剂辅料中的应用。具体还提供了一种过敏原制剂，其辅料中不含有生物大分子，而是包含胶原蛋白肽，避免了引入非活性物质蛋白带来潜在过敏的风险。本发明专利技术不含生物大分子辅料的过敏原制剂在室温的条件下能稳定保存3年。对于为过敏患者来说，是一种高效、稳定性好、安全性好的药物。药物。药物。

【技术实现步骤摘要】
一种过敏原制剂


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种过敏原制剂，其辅料中包含胶原蛋白肽。
[0002]专利技术背景
[0003]变态反应性疾病被世界卫生组织(WHO)认为是当前世界性的重大卫生学问题，2010年WHO把变态反应性疾病列为世界上第四大类最主要的慢性疾病。世界各国变态反应性疾病的总发病率约为10～20％，包括过敏性哮喘，是临床常见病，多发病。当前，变态反应疾病日趋严重，引起过敏的主要变应原有尘螨、花粉、屋尘、霉菌、羽毛等，而尘螨是世界性分布最强烈的变应原之一。
[0004]哮喘是当今世界上最常见的疾患之一，哮喘患者约占人口总数的2-10％。全世界尘螨过敏的患者约有5000万，由尘螨过敏诱发的哮喘占哮喘的比例为10-30％。在尘螨过敏患者中，45-80％患者患有哮喘，尘螨过敏是诱发哮喘的一个主要因素。能引起人类变态反应疾病的尘螨主要有3种，即尘螨亚科中的尘螨属(Dermatophagoides)的两种：户尘螨(D.pteronyssinus)和粉尘螨(D.farinae)，以及蚍螨亚科中一种欧尘螨属(Euroglyphus)的埋内欧尘螨，三种尘螨在抗原性强度方面比较，粉尘螨和户尘螨比埋内欧尘螨强得多。
[0005]变应性鼻炎同样是一个全球性健康问题，它在世界各地均常见，其全球发病率10％-25％，并且患者数仍有上升趋势。过敏性鼻炎严重影响了患者的日常生活、学习以及工作效率，增加了医疗的负荷。国内外研究显示，尘螨是变应性鼻炎最主要的变应原。
[0006]目前，过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗一般分为两种：对症治疗和特异性免疫治疗。对症治疗一般采用化学药物，如抗组胺药物和糖皮质激素，化学药物治疗随着治疗时间的延长，会伴随一系列不良反应和副作用。如，化学药物的耐药性和糖皮质激素的长期应用对肾上腺皮质功能的轻度抑制。过敏性疾病的特异性免疫治疗自1911年noon和freeman用花粉提取液治疗枯草热以来，已经广泛用于治疗过敏性疾病，并且取的飞跃的发展。变应原疫苗经历了粗浸液、纯化变应原疫苗、标准化变应原疫苗、类变应原疫苗的发展过程，在剂型上从皮下注射到舌下滴剂到舌下片剂的发展历程。
[0007]在目前上市的注射用螨变应原疫苗中，美国市场上常见的主要是甘油制剂，在欧洲变应原疫苗生产企业制备的主要是含有氢氧化铝佐剂的螨变应原疫苗。甘油制剂螨变应原疫苗由于含有50％的甘油，所以每次给药最大体积不能超过0.2ml，限制了其使用的方便性；它的稳定性不如冻干更稳定，使用时，由于含有50％甘油，会增加患者的疼痛。含有氢氧化铝佐剂的变应原疫苗，虽然铝盐具有极佳的安全性和佐剂活性的追踪记录，但是在应用铝盐时仍然存在一定的问题。这些问题包括局部反应如红斑、接触性过敏、皮下小结、以及肉芽肿性炎症、在实验动物和人类中特定的和总的IgE抗体反应增加(在某些病原情况下如过敏反应中出现不希望出现的抗体类型)。此外，已经报道了铝盐作为佐剂时对某些抗原无效。也有一些研究报道，铝盐能引起中枢神经系统实验性的变性病症。虽然仍没有关于包括铝的疫苗与人类的神经变性病症如阿尔茨海默氏疾病的发展有关临床证据，但是已经推定他们之间有联系并且由此引发了广泛的争论。在过敏性疾病的治疗过程中，不同于预防用疫苗，需要反复给药，治疗周期长达三年之久，在人体内累积的铝含量是不可忽视的问题。
就稳定性而言，含有氢氧化铝佐剂的螨变应原疫苗不如冻干后的变应原疫苗更加稳定。
[0008]过敏原舌下给药技术始于上世纪九十年代，相比过敏原注射给药，舌下给药的方式，对于患者而言，副作用少，依存性更好。本世纪初，过敏原舌下给药从舌下滴剂发展到舌下片剂。过敏原舌下片剂相比过敏原滴剂有极大优势：其一，常温保存，便于运输和携带。其二，舌下片剂一般为单剂量给药，给药剂量准确。其三，舌下片剂，患者有更好的依存性。
[0009]过敏原舌下片剂，在室温条件下保存36个月，过敏原活性蛋白稳定，目前的技术在片剂赋形剂辅料溶液种加入一种蛋白做为赋形剂辅料溶液，常见的如明胶蛋白，鱼明胶。
[0010]目前，专利200380107865.8提供了一种过敏原舌下口服片剂的配方，其基质溶液为甘露醇和鱼明胶，或甘露醇和淀粉，剂型在25℃和60％的温湿度条件下保存3个月后，剂型中过敏原含量损失低于最初过敏原含量的50％。

技术实现思路

[0011]一方面，本申请提供了胶原蛋白肽在制备过敏原制剂辅料中的应用。
[0012]胶原蛋白肽是一种重要的功能性蛋白质，是胶原蛋白的水解产物，具有分子量低，易吸收的特点。目前，胶原蛋白肽被用作保健品用途，用以提高人体机能。
[0013]一方面，本申请还提供了一种辅料组合物，包含胶原蛋白肽。
[0014]在一些实施方案中，所述辅料组合物还包括甘露醇。
[0015]在一些实施方案中，所述辅料组合物还包括纤维素。
[0016]在一些实施方案中，所述纤维素选自羟乙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的一种或两种。
[0017]在一些实施方案中，所述辅料组合物包含以下重量份的各物质：
[0018]甘露醇
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2-8份；优选2-5份；
[0019]胶原蛋白肽
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2-10份；优选3-8份；
[0020]纤维素
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0.2-2份；优选0.4-1份。
[0021]在一些实施方案中，所述辅料组合物选自溶液。
[0022]在一些实施方案中，所述辅料组合物溶液包含以下浓度的各物质：
[0023]甘露醇
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20-80g/L；优选20-50g/L；
[0024]胶原蛋白肽
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20-100g/L；优选30-80g/L；
[0025]纤维素
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2-20g/L；优选4-10g/L。
[0026]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽选自鱼胶原蛋白肽，牛骨胶原蛋白肽，牛皮胶原蛋白肽，猪皮胶原蛋白肽其中一种或几种。
[0027]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽选自鱼胶原蛋白肽和牛骨胶原蛋白肽中的一中或两种。
[0028]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽选自鱼胶原蛋白肽。
[0029]在一些实施方案中，所述鱼胶原蛋白肽选自冷水鱼胶原蛋白肽。可以选的冷水鱼例如：鲑鱼，黄鳍金枪鱼，鳕鱼，鳗鱼，鲽鱼，鲟鱼，鲈鱼，或罗非鱼。
[0030]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽分子量为3000-10000Da。
[0031]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽分子量为3000-9000Da。
[0032]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽分子量为3000-8000Da。
[0033]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽分子量为3000-7000Da。
[0034]在一些实施方案中，所述胶原蛋白肽分子量为3000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胶原蛋白肽在制备过敏原制剂辅料中的应用。2.一种辅料组合物，其特征在于，包含胶原蛋白肽。3.如权利要求2所述的辅料组合物，其特征在于，还包括甘露醇；优选地，还包括纤维素；优选地，所述纤维素选自羟乙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的一种或两种；优选地，所述辅料组合物包含以下重量份的各物质：甘露醇
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2-8份；优选2-5份；胶原蛋白肽
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2-10份；优选3-8份；纤维素
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0.2-2份；优选0.4-1份；优选地，所述辅料组合物选自溶液；优选地，所述辅料组合物溶液包含以下浓度的各物质：甘露醇
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20-80g/L；优选20-50g/L；胶原蛋白肽
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20-100g/L；优选30-80g/L；纤维素
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2-20g/L；优选4-10g/L。4.如权利要求1所述的应用，或权利要求2或3任一所述的组合物，其特征在于，所述胶原蛋白肽选自鱼胶原蛋白肽，牛骨胶原蛋白肽，牛皮胶原蛋白肽，猪皮胶原蛋白肽其中一种或几种；优选地，所述胶原蛋白肽选自鱼胶原蛋白肽和牛骨胶原蛋白肽中的一中或两种；优选地，选自鱼胶原蛋白肽；优选地，所述鱼胶原蛋白肽选自冷水鱼胶原蛋白肽；优选地，所述冷水鱼选自鲑鱼，黄鳍金枪鱼，鳕鱼，鳗鱼，鲽鱼，鲟鱼，鲈鱼，或罗非鱼。5.如权利要求1所述的应用，或权利要求2或3任一所述的组合物，其特征在于，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-10000Da；优选地，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-9000Da；优选地，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-8000Da；优选地，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-7000Da；优选地，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-6000Da；优选地，所述胶原蛋白肽的分子量为3000-5000Da。6.如权利要2或3任一所述的辅料组合物在制备过敏原制剂中的应用。7.一种过敏原制剂半成品，其特征在于，所述半成品的辅料包含胶原蛋白肽；优选地，所述过敏原半成品包含如权利要求3所述的辅料溶液；优选地，所述过敏原半成品包含过敏原提取物的含量为0.05mg-2.5mg；优选地，为0.25mg-1mg；更优选地，为5ug-50ug。8.一种过敏原制剂，其特征在于，所述制剂的辅料包含胶原蛋白肽；优选地，所述过敏原制剂的剂型选自冻干粉、注射剂、片剂、胶囊、滴剂或贴剂；优选地，所述过敏原制剂的剂型为片剂；更为优选地，为舌下口服片剂；优选地，所述片剂在40℃和75％的相对湿度下保持6个月后，所述片剂中的过敏原含量损失低于标识含量的25％；进一步优选地，所属片剂中的过敏原含量损失低于标识含量的15％；
优选地，所述片剂在在25℃和75％的相对湿度下保持36个月后，所属剂型中的过敏原含量损失低于标识含量的25％；进一步优选地，所述片剂中的过敏原含量损失低于标识含量的15％。9.如权利要求6所述的应用，或权利要求7所述的过敏原制剂半成品，或权利要求8所述的过敏原制剂，其特征在于，所述过敏原选自室内尘螨过敏原，花粉过敏原，霉菌过敏原，昆虫过敏原，动物皮屑过敏原，食物过敏原中的一种或多种；优选地，所述室内尘螨过敏原选自户尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)和粉尘螨(Dermatophagoides farinae)中的一种或两种；优选地，所述室内尘螨过敏原为从屋尘螨和粉尘螨天...

【专利技术属性】
技术研发人员：白彩明，周延，菅丽萍，郭婷婷，姜敏，贾丽霞，魏永刚，
申请(专利权)人：格林生物医药科技天津有限公司，
类型：发明
国别省市：