ACE2-Fc融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术涉及ACE2胞外区与能使ACE2二聚化的多肽片段连接而形成的融合蛋白，其中优选人IgG1抗体的Fc片段，与人ACE2的胞外区连接形成融合蛋白。该蛋白可以很强的亲和力与RBD结合，同时，可以很好地抑制分子和细胞层面RBD与ACE2蛋白的结合。可以用于新型冠状病毒（SARS

【技术实现步骤摘要】
ACE2-Fc融合蛋白及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白与抗体的Fc片段的融合蛋白及其治疗性应用。

技术介绍

[0002]ACE2是血管紧张素转化酶家族成员之一，其作为一种羧肽酶主要参与催化脯氨酸与疏水性氨基酸或碱性C末端氨基酸间的水解。在人体内ACE2最重要的功能是催化血管紧张素1-8(Ang1-8)水解形成Ang1-7。研究表明Ang1-7具有促进血管舒张、抑制细胞恶性增殖以及抑制血管生成，抑制炎性反应等效果。因此ACE2重组蛋白可能被用于与Ang1-8病理性升高相关的疾病治疗，如：急性肺损伤、肺动脉高压、急性呼吸窘迫症、糖尿病性肾病等疾病的治疗。
[0003]目前，已有ACE2重组蛋白用于肺动脉高压、急性肺损伤等疾病的临床研究，并显示出很好的安全性。体内药代动力学研究显示ACE2的体内半衰期仅有10小时，因此在实际用药过程中需要每天给药。
[0004]ACE2在机体内除作为一种酶发挥其酶促功能外，还是一些病毒入侵机体的一个关键受体。已有研究表明2019年爆发的SARS-CoV-2新型冠状病毒是通过ACE2入侵机体。病毒表面的Spike蛋白(S蛋白)通过其受体结合区域(RBD)与宿主细胞表面的ACE2结合，进而介导病毒的入侵。但是目前尚没有特效药物治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，有必要尽快探寻可以有效治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种ACE2融合蛋白，其包含ACE2蛋白胞外区和可促进融合蛋白二聚化的多肽。
[0006]在一些方面，本专利技术提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述可促进融合蛋白二聚化的多肽是抗体的Fc片段，优选人IgG抗体Fc片段，更优选人IgG1抗体Fc片段。
[0007]在一些方面，本专利技术提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2蛋白胞外区氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
[0008]在一些方面，本专利技术提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述人IgG1抗体Fc片段的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。
[0009]在一些方面，本专利技术提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。
[0010]本专利技术还提供一种核酸分子，其编码根据如如前所述的ACE2融合蛋白。
[0011]本专利技术还提供一种表达载体，其包含如前所述的核酸分子。
[0012]本专利技术还提供一种宿主细胞，其包含如如前所述的表达载体，并可表达如前所述的融合蛋白。
[0013]本专利技术还提供一种药物组合物，其包含如前所述的ACE2融合蛋白及药学可接受的
载体。
[0014]在一些方面，如前所述的药物组合物，其还包含抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白的中和抗体。
[0015]在一些方面，如前所述的药物组合物，其中所述抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白抗体包含抗体重链可变区和轻链可变区，其中：
[0016]a)所述重链可变区与SEQ ID NO.8所示重链可变区具有相同的HCDR1、HCDR2和HCDR3，及所述轻链可变区与SEQ ID NO.7所示轻链可变区具有相同的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
[0017]b)所述重链可变区与SEQ ID NO.10所示重链可变区具有相同的HCDR1、HCDR2和HCDR3，及所述轻链可变区与SEQ ID NO.9所示轻链可变区具有相同的LCDR1、LCDR2和LCDR3；
[0018]所述HCDR1、HCDR2和HCDR3及LCDR1、LCDR2和LCDR3根据Kabat、Chothia、MacCallum、IMGT、AHo或ABM规则进行定义。
[0019]在一些方面，如前所述的药物组合物，其中所述抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白的中和抗体包含抗体重链可变区和轻链可变区，其中：
[0020]c)所述重链可变区具有如SEQ ID NO.14所示的HCDR1、SEQ ID NO.15所示的HCDR2和SEQ ID NO.16所示的HCDR3，及所述轻链可变区具有相同的SEQ ID NO.11所示的LCDR1、SEQ ID NO.12所示的LCDR2和SEQ ID NO.13所示的LCDR3；或
[0021]d)所述重链可变区具有如SEQ ID NO.20所示的HCDR1、SEQ ID NO.21所示的HCDR2和SEQ ID NO.22所示的HCDR3，及所述轻链可变区具有相同的SEQ ID NO.17所示的LCDR1、SEQ ID NO.18所示的LCDR2和SEQ ID NO.19所示的LCDR3。
[0022]在一些方面，如前所述的药物组合物，其中所述抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白的中和抗体包含抗体重链可变区和轻链可变区，其中：
[0023]e)所述重链可变区为如SEQ ID NO.8所示的重链可变区和所述轻链可变区为如SEQ ID NO.7所示的轻链可变区；或
[0024]f)所述重链可变区为如SEQ ID NO.10所示的重链可变区和所述轻链可变区为如SEQ ID NO.9所示的轻链可变区。
[0025]在一些方面，如前所述的药物组合物，其中所述抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白的中和抗体的全长抗体由抗体重链和轻链组成，其中，所述抗体重链恒定区选自人IgG1、IgG2或IgG4的恒定区，所述抗体轻链恒定区选自人抗体λ链或κ链。
[0026]在一些方面，如前所述的药物组合物，其中所述抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白的中和抗体的全长抗体由抗体重链和轻链组成，其中：
[0027]g)所述抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示，及所述抗体轻链氨基酸序列如SEQ ID NO.24所示；或
[0028]h)所述抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO.25所示，及所述抗体轻链氨基酸序列如SEQ ID NO.26所示。
[0029]本专利技术还提供一种预防或治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的方法，所述方法在于给予新型冠状病毒肺炎(COVID-19)易感人群或感染患者施用有效量的根据如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物。
[0030]本专利技术还提供一种阻断新型冠状病毒感染的方法，所述方法在于给予新型冠状病毒肺炎(COVID-19)易感人群或感染患者施用有效量的根据如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物。
[0031]本专利技术还提供如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物在制备预防或治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药物的用途，所述用途在于给予新型冠状病毒肺炎(COVID-19)易感人群或感染患者施用有效量的根据如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物。
[0032]本专利技术还提供如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种ACE2融合蛋白，其包含ACE2蛋白胞外区和可促进融合蛋白二聚化的多肽。2.根据权利要求1所述的ACE2融合蛋白，其中所述可促进融合蛋白二聚化的多肽是抗体的Fc片段，优选人IgG抗体Fc片段，更优选人IgG1抗体Fc片段，最优选如SEQ ID No.2所示的Fc片段。3.根据权利要求1所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2蛋白胞外区氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。4.根据权利要求1所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。5.一种核酸分子，其编码如权利要求1至4任一项所述的ACE2融合蛋白。6.一种表达载体，其包含如权利要求5所述的核酸分子。7.一种宿主细胞，其包含如权利要求6所述的表达载体，并可表达如权利要求1至4任一项所述的ACE2融合蛋白。8.一种药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜伟东，刘俊利，
申请(专利权)人：上海复宏汉霖生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：