STM2457的新用途制造技术

本发明专利技术属于STM2457研究技术领域，尤其涉及STM2457的新用途。STM2457在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。在一些方式中，所述肺癌为非小细胞肺癌；所述STM2457的作用浓度为5μM。STM2457在制备NSCLC细胞阻滞增殖制剂、NSCLC细胞转移抑制剂、NSCLC细胞促进凋亡制剂至少之一中的应用。STM2457在制备CYP19A1表达抑制剂中的应用；所述CYP19A1表达为CYP19A1蛋白；所述STM2457的作用浓度为5μM。STM2457在制备雌激素信号通路抑制剂中的应用；所述雌激素信号通路为NSCLC关联雌激素信号通路。STM2457在制备METTL3活性抑制剂中的应用。本发明专利技术针对NSCLC开发了新的治疗药物，提供了新的治疗方案，有望在克服肿瘤异质性的基础上抑制NSCLC进展；针对METTL3提供了有效的活性抑制剂，并明确了分子靶点的变化规律和肿瘤抑制的潜在机制。同时针对STM2457研究一些新用途。同时针对STM2457研究一些新用途。同时针对STM2457研究一些新用途。

【技术实现步骤摘要】
STM2457的新用途


[0001]本专利技术属于STM2457研究
，尤其涉及STM2457的新用途。

技术介绍

[0002]在中国乃至全世界范围内，肺癌尤其是非小细胞肺癌(Non
‑
small cell lung cancer,NSCLC)的死亡率在所有肿瘤中居于首位，肿瘤转移显著降低了NSCLC患者的生存率。我国NSCLC的高负担和晚期NSCLC转移的高比例，亟待挖掘抑制NSCLC转移的新靶点进而开发晚期NSCLC治疗的新策略。
[0003]近几十年来，NSCLC被进一步定义为一类具有基因和细胞异质性的独特疾病，表现为瘤灶中包含有多种多样的细胞集合，这些细胞具有不同的遗传和分子特征，对临床治疗具有不同的敏感性，为药物耐受提供了沃土，严重影响了晚期NSCLC临床疗效。
[0004]无论NSCLC在基因和细胞水平上的异质性程度如何，蛋白质始终是病理生理过程中必不可少的效应分子。翻译作为蛋白表达的终末阶段，在致癌基因蛋白表达中发挥着广泛而至关重要的作用，已有研究表明，翻译失调是肿瘤细胞的普遍特征。鉴于翻译调控整合了肿瘤内几乎所有的致癌信号通路的表达和激活，靶向翻译调控能够有效地避免肿瘤内异质性对临床疗效的不良影响。然而，翻译调控的分子复杂多样，翻译调控的过程精密脆弱，一直困囿着翻译机制的研究，随着相关组学技术的发展，翻译调控的全局研究直到近些年才取得突破性进展，形成了“翻译组学”这一新兴研究领域。随着翻译调控的临床价值凸显，加之翻译组学的科研技术革新，靶向特异性翻译调控因子有望在克服异质性的基础上，有效地抑制NSCLC转移，为晚期NSCLC治疗带来新的曙光。
[0005]m6A(N6
‑
mehtyladenosine，6
‑
甲基腺嘌呤)甲基化作为最常见、最丰富且最保守的mRNA内源性表观修饰，能够调控mRNA的转录、加工、剪接和翻译等诸多过程，越来越多的研究发现m6A甲基化与肿瘤转移密切相关。METTL3(Methyltransferase
‑
like 3，甲基转移酶样3)作为m6A甲基化表观修饰中唯一的催化酶，在各种恶性肿瘤侵袭转移中发挥着复杂多样且至关重要的作用。而目前的研究表明，METTL3作为致癌基因在NSCLC中显著高表达，促进NSCLC的侵袭转移。
[0006]STM2457在NSCLC中的应用尚未见报道，其能否作为一种新的NSCLC治疗策略亟待进一步研究。

技术实现思路

[0007]针对上述问题，本专利技术提供STM2457的新用途，主要解决了STM2457一些应用领域研究问题的缺失，主要是在肿瘤治疗中应用的缺失。
[0008]为了解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]STM2457在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。
[0010]在一些方式中，所述肿瘤疾病为肺癌。
[0011]在一些方式中，所述肺癌为非小细胞肺癌；所述STM2457的作用浓度为5μM。
[0012]STM2457在制备NSCLC细胞阻滞增殖制剂、NSCLC抑制转移制剂、NSCLC细胞促进凋亡制剂至少之一中的应用。
[0013]STM2457在制备CYP19A1表达抑制剂中的应用。
[0014]在一些方式中，所述CYP19A1表达为CYP19A1蛋白。
[0015]在一些方式中，所述STM2457的作用浓度为5μM。
[0016]STM2457在制备雌激素信号通路抑制剂中的应用。
[0017]在一些方式中，所述雌激素信号通路为NSCLC关联雌激素信号通路。
[0018]STM2457在制备METTL3活性抑制剂、METTL3表达促进剂中的应用。
[0019]其中，STM2457为化合物，其分子结构如图1中A所示。
[0020]STM2457在制备m6A甲基化表观修饰催化抑制剂中的应用。
[0021]本专利技术的有益效果是：
[0022]针对NSCLC开发了新的治疗药物，提供了新的治疗方案，有望在克服肿瘤异质性的基础上抑制NSCLC进展；针对METTL3提供了有效的活性抑制剂，并明确了分子靶点的变化规律和肿瘤抑制的潜在机制。同时针对STM2457研究一些新用途。
附图说明
[0023]图1
‑
4中展示STM2457在NSCLC细胞中的基本性质，其中：
[0024]A为STM2457的分子结构式(CAS#2499663
‑
01
‑
1)；
[0025]B
‑
C为H1975/A549干预1,3和6天对STM2457的量效反应曲线(平均值
±
标准差，n＝3)；
[0026]D为NSCLC和正常肺上皮细胞系对STM2457的量效反应曲线(平均值
±
标准差，n＝3)，括号内为每个细胞株的半数最大抑制浓度(IC
50
)；
[0027]E为安慰剂处理6天或5μM STM2457处理梯度时间(0
‑
6天)，A549/H1975中METTL3蛋白表达变化；
[0028]F为安慰剂或梯度浓度STM2457(0，0.01,0.05,0.1,0.5,1,5,10,50μM)处理3天或6天，A549/H1975中METTL3蛋白表达变化；
[0029]G为5μM STM2457处理梯度时间(0
‑
6天)，检测A549/H1975中m6A表达水平变化；
[0030]H为梯度浓度STM2457(0,0.01,0.05,0.1,0.5,1,5,10,50μM)处理6天，检测A549/H1975中m6A表达水平变化；
[0031]I为STM2457诱导的METTL3表达上调及其活性抑制效应模型图。
[0032]图5
‑
6中展示METTL3能够促进NSCLC转移和进展，其中：
[0033]A为NSCLC患者(8例)配对的癌灶和癌旁组织中METTL3蛋白表达水平；
[0034]B
‑
C为NSCLC患者(93例)配对的癌旁、癌灶和转移淋巴结中METTL3蛋白表达水平；
[0035]D为瞬时过表达或敲降METTL3前后，扫描电子显微镜观察A549细胞形态变化；
[0036]E为瞬时敲降METTL3或CRISPR Cas9稳定敲除METTL3前后，荧光基质降解实验评估A549细胞基质降解能力和侵袭性伪足形成；
[0037]F为瞬时敲降或稳定敲除METTL3前后，划痕实验评估A549细胞迁移能力的变化；
[0038]G为瞬时敲降或稳定敲除METTL3前后，Tranwell侵袭实验评估A549细胞侵袭能力的变化。
[0039]图7中展示STM2457能够在NSCLC中阻滞增殖、抑制转移和促进耐药，其中：
[0040]A为安慰剂或STM2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STM2457或其衍生物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤疾病为肺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺癌为非小细胞肺癌；所述STM2457的作用浓度为5μM。4.STM2457或其衍生物在制备NSCLC细胞阻滞增殖制剂、NSCLC细胞抑制转移制剂、NSCLC细胞促进凋亡制剂至少之一中的应用。5.STM2457或其衍生物在制备CYP19A1表达抑制剂中的应用。6.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖晗，廖永德，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：