手性伯胺丙二酰胺化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术为手性伯胺丙二酰胺化合物及其制备方法和用途。该化合物的结构式如下；制备方法中，通过(1R,2R)

【技术实现步骤摘要】
手性伯胺丙二酰胺化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术的技术方案涉及涉及手性伯胺丙二酰胺化合物的抗烟草花叶病毒剂，具体地说是含有(1R,2R)
‑
1,2
‑
二苯基乙二胺骨架且含有丙二酰胺结构的手性伯胺丙二酰胺化合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]植物病毒广泛分布于自然界中，它们对农作物的生长造成严重的危害，进而对现代农业生产造成重大损失，烟草花叶病毒(TMV)作为一种病原体能对多种作物造成危害。据统计，它能侵染22种单子叶植物的约198种个体，能够造成大约5％到90％不等的损失(Hari,V.；Das,P.Ultra microscopic detection of plant viruses and their gene products.In plant disease virus control.Hadidi,A.；Khetarpal,R.K.；Koganezawa,H.,Eds.；APS Press:St.Paul,MN,1998:417
‑
427.)到目前为止，还没有一种化学农药能够彻底保护作物免受TMV的侵害。同样，也没有一种药物能够完全治愈被TMV侵害的作物。虽然已有抗植物病毒药剂种类很多，如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4
‑
甲基
‑
1,2,3
‑
噻二唑
‑5‑
甲酸(TDLA)、DL
‑
β
‑
氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里啶生物碱安托芬、病毒A、水杨酸、氨基寡糖素等，但现有这些抗植物病毒剂中实用化品种并不多，田间防治效果一般低于60％，长期使用存在一定的环境风险。因此设计开发高效、低毒的抗植物病毒农药新品种意义非常重大。
[0003]CN104886051B公开了二溴丙二酰胺组合物及其作为杀生物剂的用途，可以抑制水系统或含水系统中的微生物的生长；专利CN104522014B及文献【Aidang Lu,Ziwen Wang,Zhenghong Zhou,Jianxin Chen,Qingmin Wang.Application of“Hydrogen bonding interaction”in new drug development:Design,synthesis,antiviral activity,and SARs of thiourea derivatives.J.Agric.Food Chem.2015,63,1378
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1384.】公开了手性伯胺硫脲(见式一)用于抗烟草花叶病毒活性的方法；专利CN104522014B和CN105131033B及文献【Aidang Lu,Yuanyuan Ma,Ziwen Wang,Zhenghong Zhou,Qingmin Wang.Application of“Hydrogen
‑
bonding interaction”in drug design.Part 2:Design,synthesis,and structure
‑
activity pelationships of thiophosphoramide derivatives as novel antiviral and antifungal agents.J.Agric.Food Chem.2015,63,9435
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9440.】公开了硫代磷酰胺类化合物(见式二)及其盐类衍生物(见式三)用于抗烟草花叶病毒病的应用。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种结构新颖、合成简单的手性伯胺丙二酰
胺化合物及其制备方法和用途，通过(1R,2R)
‑
1,2
‑
二苯基乙二胺与丙二酸衍生物反应得到含丙二酰胺结构单元的手性伯胺丙二酰胺化合物。
[0006]本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：手性伯胺丙二酰胺化合物，具有如下化学结构式通式Ⅰ，
[0007][0008]上述化学结构式通式Ⅰ中，R代表苯基、2
‑
氟苯基、3
‑
氟苯基、3,4
‑
二氟苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、3,4
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,5
‑
二氯苯基、4
‑
氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
氟苯基、2
‑
溴苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
碘苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
硝基苯基、2
‑
甲基苯基、3
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、2
‑
溴
‑4‑
甲基苯基、2
‑
三氟甲基苯基、3
‑
三氟甲基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、3,5
‑
双(三氟甲基)苯基、2
‑
甲氧基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3,4,5
‑
三(甲氧基)苯基、4
‑
甲氧基苯基、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯基、2
‑
噻吩基、2
‑
呋喃基、2
‑
吡啶基、4
‑
吡啶基、甲基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苄基、环戊基或环己基。
[0009]上述手性伯胺丙二酰胺化合物，优选具有如下化学结构式I
‑
1～I
‑
10所示的化合物：
[0010][0011]上述手性伯胺丙二酰胺化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0012](1)温度在15～35℃条件下，将3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙酸及其衍生物(1)、(1R,2R)
‑
N
‑
叔丁氧羰基
‑
1,2
‑
二苯基乙二胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)、二异丙基乙胺(DIPEA)、1
‑
羟基苯并三唑(HOBt)加入到THF中，反应4～8小时，即可生成酰胺化合物2；
[0013]其中，摩尔比为，化合物1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性伯胺丙二酰胺化合物，其特征为该化合物的结构式通式Ⅰ如下：上述化学结构式通式Ⅰ中，R代表苯基、2
‑
氟苯基、3
‑
氟苯基、3,4
‑
二氟苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、3,4
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,5
‑
二氯苯基、4
‑
氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
氟苯基、2
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溴苯基、3
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溴苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
碘苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
硝基苯基、2
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甲基苯基、3
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、2
‑
溴
‑4‑
甲基苯基、2
‑
三氟甲基苯基、3
‑
三氟甲基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、3,5
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双(三氟甲基)苯基、2
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甲氧基苯基、3
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甲氧基苯基、3,4,5
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三(甲氧基)苯基、4
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甲氧基苯基、2
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯基、2
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噻吩基、2
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呋喃基、2
‑
吡啶基、4
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吡啶基、甲基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苄基、环戊基或环己基。2.如权利要求1所述的手性伯胺丙二酰胺化合物，其特征为优选具有如下化学结构式I
‑
1～I
‑
10所示的化合物：3.如权利要求1所述的手性伯胺丙二酰胺化合物的制备方法，其特征为该方法包括如下步骤：(1)温度在15～35℃条件下，将3
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氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙酸及其衍生物(1)、(1R,2R)
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N
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叔丁氧羰基
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1,2
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二苯基乙二胺、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)、二异丙基乙胺(DIPEA)、1
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羟基苯并三唑(HOBt)加入到THF中，反应4～8小时，即可生成酰胺化合物2；其中，摩尔比为，化合物1：(1R,2...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢爱党，王佳莉，田兆永，王铁男，李红岩，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：