六碳磷酸酯及其制备方法、维生素A酯化物的制备方法技术

本发明专利技术公开了六碳磷酸酯及其制备方法、维生素A酯化物的制备方法。本发明专利技术的六碳磷酸酯的制备方法包括以下步骤：1)进行1

【技术实现步骤摘要】
六碳磷酸酯及其制备方法、维生素A酯化物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及六碳磷酸酯及其制备方法、维生素A酯化物的制备方法。

技术介绍

[0002]维生素A是一种人体维持正常代谢和机能所必需的脂溶性维生素，且维生素A及其衍生物也是一类重要的药品。商品化的维生素A产品主要是维生素A酯化物，尤其以维生素A醋酸酯最为常见。
[0003]目前，BASF公司开发的C
15
+C5路线是合成维生素A醋酸酯的主要方法之一。C
15
+C5合成路线具体如下：
[0004]该合成路线在可行性和安全性方面都具有优势，但要想获得较高的产品收率，需要采用碱度较高的碱，且反应温度需要控制在
‑
35℃以下，反应条件苛刻，耗能较大，工业操作难度高。
[0005]CN 101219983 A公开了一种改进的维生素A乙酸酯的制备方法，针对BASF公司的C
15
+C5合成路线进行了改进，是通过加入大量吡啶或类吡啶作为溶剂来提高反应收率，可以采用常见的碱金属醇盐在相对容易的操作条件下达到可工业化的水平，但大量使用吡啶或类吡啶溶剂又会增加生产成本和后处理的难度。
[0006]现有的维生素A醋酸酯C
15
+C5合成工艺大多是以C
15
磷酸酯作为Witting
‑
Horner试剂，反应过程中C
15
磷酸酯需要过量添加，意味着不可避免要损失部分的C
15r/>磷酸酯，而C
15
磷酸酯的制备成本较高，相应会导致维生素A醋酸酯的生产成本高，而且C
15
磷酸酯存在着1,3位、1,4位和2,4位等双键异构体，在反应过程中需要消耗很大一部分强碱用于重排转位，会增加碱性废水的产生量。
[0007]因此，有必要开发一种更加经济、环保的维生素A酯化物制备方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的之一在于提供一种六碳磷酸酯。
[0009]本专利技术的目的之二在于提供一种上述六碳磷酸酯的制备方法。
[0010]本专利技术的目的之三在于提供一种利用上述六碳磷酸酯制备维生素A酯化物的方法。
[0011]本专利技术所采取的技术方案是：
[0012]一种六碳磷酸酯，其结构式为：
[0013]上述六碳磷酸酯的制备方法包括以下步骤：
[0014]1)进行1
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
羟基
‑2‑
丁烯和3
‑
溴丙烯的反应，得到记为化合物I；
[0015]2)进行化合物I和羧酸盐的酯化反应，再进行酯交换反应，再通入氧气或空气进行氧化反应，得到记为化合物II；
[0016]3)进行化合物II和亚甲基二磷酸四乙酯的Witting
‑
Horner反应，即得六碳磷酸酯
[0017]优选的，上述六碳磷酸酯的制备方法包括以下步骤：
[0018]1)将1
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
羟基
‑2‑
丁烯和3
‑
溴丙烯分散在溶剂中，再加入碳酸钾，进行反应，得到记为化合物I；
[0019]2)将化合物I、羧酸盐和相转移催化剂分散在溶剂中，进行酯化反应，再将酯化产物分散在甲醇中，并加入碳酸钠，进行酯交换反应，再将酯交换产物分散在溶剂中，通入氧气或空气，并加入CuCl和2,2,6,6
‑
四甲基哌啶氧化物(TEMPO)，进行氧化反应，得到记为化合物II；
[0020]3)将化合物II、亚甲基二磷酸四乙酯和碱催化剂分散在溶剂中，进行Witting
‑
Horner反应，即得六碳磷酸酯
[0021]优选的，步骤1)所述1
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
羟基
‑2‑
丁烯、3
‑
溴丙烯的摩尔比为1:1.1～1:1.5。
[0022]优选的，步骤1)所述溶剂为丙酮、四氢呋喃、甲苯中的至少一种。
[0023]优选的，步骤1)所述反应在
‑
10℃～40℃下进行。
[0024]优选的，步骤2)所述化合物I、羧酸盐的摩尔比为1:1.0～1:1.5。
[0025]优选的，步骤2)所述羧酸盐为甲酸钠、乙酸钠中的至少一种。
[0026]优选的，步骤2)所述化合物I、相转移催化剂的摩尔比为1:0.03～1:0.05。
[0027]优选的，步骤2)所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中的至少一种。
[0028]优选的，步骤2)所述溶剂为丙酮、乙腈中的至少一种。
[0029]优选的，步骤2)所述酯化反应在溶剂回流的条件下进行，反应时间为5h～8h。
[0030]优选的，步骤2)所述酯化产物、碳酸钠的摩尔比为1:0.05～1:0.15。
[0031]优选的，步骤2)所述酯交换反应在60℃～65℃下进行，反应时间为3h～5h。
[0032]优选的，步骤2)所述化合物I、CuCl、2,2,6,6
‑
四甲基哌啶氧化物的摩尔比为1:0.01～0.30:0.01～0.20。
[0033]优选的，步骤2)所述氧化反应在20℃～50℃下进行，反应时间为2h～4h。
[0034]优选的，步骤3)所述化合物II、亚甲基二磷酸四乙酯的摩尔比为1:1.1～1:1.3。
[0035]优选的，步骤3)所述亚甲基二磷酸四乙酯、碱催化剂的摩尔比为1:1.3～1:1.6。
[0036]优选的，步骤3)所述碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的至少一种。
[0037]优选的，步骤3)所述溶剂为四氢呋喃
‑
甲苯混合溶剂。
[0038]优选的，步骤3)所述Witting
‑
Horner反应在20℃～40℃下进行，反应时间为3h～5h。
[0039]一种维生素A酯化物的制备方法包括以下步骤：
[0040]1)进行和2
‑
甲基
‑4‑
(2,6,6
‑
三甲基
‑1‑
环己烯
‑1‑
基)
‑2‑
丁烯
‑1‑
醛的Witting
‑
Horner反应，得到烯丙基保护的视黄醇；
[0041]2)脱除烯丙基保护的视黄醇中的烯丙基，再与酸酐或酰氯进行酰化反应，即得维生素A酯化物。
[0042]优选的，一种维生素A酯化物的制备方法包括以下步骤：
[0043]1)将2
‑
甲基
‑4‑
(2,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种六碳磷酸酯，其特征在于，结构式为：2.权利要求1所述的六碳磷酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)进行1
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
羟基
‑2‑
丁烯和3
‑
溴丙烯的反应，得到记为化合物I；2)进行化合物I和羧酸盐的酯化反应，再进行酯交换反应，再通入氧气或空气进行氧化反应，得到记为化合物II；3)进行化合物II和亚甲基二磷酸四乙酯的Witting
‑
Horner反应，即得六碳磷酸酯。3.根据权利要求2所述的六碳磷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤1)所述1
‑
氯
‑2‑
甲基
‑4‑
羟基
‑2‑
丁烯、3
‑
溴丙烯的摩尔比为1:1.1～1:1.5。4.根据权利要求2或3所述的六碳磷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应在
‑
10℃～40℃下进行。5.根据权利要求2所述的六碳磷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤2)所述化合物I、羧酸盐的摩尔比为1:1.0～1:1.5。6.根据权利要求2、3和5中任意一项所述的六碳磷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤2)所述酯交换反应在60℃～65℃下进行，反应时间为3h～5h；步骤2)所述氧化反应在20℃～50℃下进行，反应时间为2h～4h。7.根据权利要求2所述的六碳磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱熇，陶正国，陆豫，
申请(专利权)人：广州立达尔生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：