用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的中间体的合成方法技术

一种用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的中间体的合成方法，该化合物以2，4

【技术实现步骤摘要】
用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种甲磺草胺中间体的合成方法
，具体的涉及用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的一种中间体—4，5
‑
二氢
‑3‑
甲基
‑1‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
氨基苯基)
‑4‑ꢀ
二氟甲基
‑
1，2，4
‑
三唑
‑
5(1H)
‑
酮的合成方法。

技术介绍

[0002]4，5
‑
二氢
‑3‑
甲基
‑1‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
氨基苯基)
‑4‑
二氟甲基
‑
1，2，4
‑
三唑
‑
5(1H)
‑ꢀ
酮是合成三唑啉酮类除草剂(二氟甲基三唑啉酮类的除草剂)甲磺草胺的一种非常重要、关键的中间体，该中间体的具体化学结构式如下：
[0003][0004]梁凯等报道了该中间体化合物的合成的方法(梁凯，徐刚，杨立荣，吴坚平，化学反应工程与工艺，2012，28(5)，412
‑
417.)，其反应流程如下式所示：
[0005][0006]梁凯等报道的该方法是以2，4
‑
二氯苯胺为原料，经重氮化、还原成肼、成腙、成环、N
‑
二氟甲基化、硝化、还原等步骤得到最终该中间体产物，该方法的反应总收率为 36.8％。此外，张元元等也报道了同样的合成方法(张元元，孙永辉，史跃平等，农药， 2013，52(4)，260
‑
262)，该报道中的方法的总产率不高于31.0％。此外，授权公告号CN103951627B的专利也公开了以1
‑
苯基
‑3‑
甲基
‑
1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑5‑
酮为原料的该中间体的合成方法。
[0007]上述现有的合成方法的共同点都是先获得反应流程图中的中间体Ⅳ，然后再在Ⅳ的左侧苯环5位上进行浓硫酸、浓硝酸条件下的混酸硝化和硝基还原反应；由于在硝化反应时会生成一定比例的硝化异构体和二硝化产物、造成一定副产物的产生，使得最终该化合物的收率偏低；并且该化合物右侧的N
‑
二氟甲基取代的三唑啉酮环，在某些条件下不稳定(由于该环状结构基团比较大，在复杂的反应条件如混酸、还原等反应条件下存在不稳定的风险，如发生分解或者破坏)，使得采用上述这些已公开的技术方案合成的4，5
‑
二氢
‑3‑
甲基
‑1‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
氨基苯基)
‑4‑
二氟甲基
‑
1，2，4
‑
三唑
‑
5(1H)
‑ꢀ
酮的成本高，在N
‑
二氟甲
乙酰胺，搅拌0.5
‑
1.5小时后降温到
‑
10℃以下，氮气保护下滴加亚硝酸钠溶于水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应1.5
‑
2.5小时；
‑
10℃或以下将氯化亚锡分批加入到上述反应混合物中，加完后搅拌反应0.5
‑
2小时，然后升温到室温再继续反应2
‑
4 小时；调节至pH＝8
‑
9，萃取、干燥、过滤，除去萃取溶剂后得到N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
肼基苯基)乙酰胺；
[0016](5)将盐酸和步骤(4)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
肼基苯基)乙酰胺加入到反应容器中，室温下搅拌均匀；滴加丙酮酸溶于水所形成的溶液，滴加完毕后继续搅拌反应20
‑
40min，然后过滤获得沉淀物，然后用冰水淋洗沉淀2
‑
5次，所得固体干燥得到2
‑ꢀ
(2
‑
(5
‑
乙酰氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)亚肼基)丙酸；
[0017](6)将步骤(5)合成的2
‑
(2
‑
(5
‑
乙酰氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)亚肼基)丙酸，三乙胺，叠氮磷酸二苯酯和甲苯加入到反应容器中，搅拌均匀；缓慢加热上述的反应混合物至回流；回流4
‑
6小时后停止反应，冷却后的反应混合物加入到氢氧化钠溶液中，分液；然后向其中的下层溶液中加入浓盐酸调节pH＝5
‑
6.5，过滤，滤饼分别用清水淋洗2
‑
5 次，所得固体干燥得到N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(3
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
‑
二氢
‑
1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑ꢀ
基)苯基)乙酰胺；
[0018](7)将步骤(6)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(3
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
‑
二氢
‑
1H
‑
1， 2，4
‑
三唑
‑1‑
基)苯基)乙酰胺，碱，四丁基溴化铵和溶剂加入到反应容器中，搅拌均匀；升温至110
‑
130℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，停止通气后，110
‑
130℃下继续搅拌反应4
‑
6小时；降温，除去溶剂，剩余物中加入水，用乙酸乙酯萃取2
‑
5次，合并乙酸乙酯，干燥，过滤，除去乙酸乙酯后所得粗产物在乙酸乙酯/正己烷混合溶剂中结晶得产物N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(4
‑
二氟甲基
‑3‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
‑
二氢
‑
1H
‑
1，2，4
‑
三唑
ꢀ‑1‑
基)苯基)乙酰胺；
[0019](8)将步骤(7)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(4
‑
二氟甲基
‑3‑
甲基
‑5‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的中间体的合成方法，其特征在于：该方法的具体合成路径为：2.根据权利要求1所述的用于制备三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的中间体的合成方法，其特征在于：具体的合成步骤包括：(1)向反应容器中加入2，4
‑
二氯苯胺和浓硫酸，冰水浴冷却；然后在0℃或以下滴加由浓硫酸和浓硝酸组成的混合物，滴加完毕后于同样温度下继续反应；反应完成后将反应混合物加入到冰水混合物中，滤出沉淀，在异丙醇/水混合溶剂中结晶得2，4
‑
二氯
‑5‑
硝基苯胺；(2)向含有溶剂的反应容器中加入碱和步骤(1)方法制备的2，4
‑
二氯
‑5‑
硝基苯胺，搅拌均匀；室温下向反应容器中滴加乙酰氯，滴加完毕后室温继续反应；反应完毕后将反应混合物加入到冰水中，分液，溶剂层洗涤、干燥，过滤，然后除去溶剂、所得粗产物在乙醇/水中结晶得到N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
硝基苯基)乙酰胺；(3)向反应容器中加入进行硝基还原的材料和步骤(2)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
硝基苯基)乙酰胺，搅拌均匀后缓慢升温至80
‑
90℃反应；反应完毕后将反应混合物中和到pH＝7.5
‑
8.5，萃取合并萃取剂，干燥、过滤，除去萃取剂所得粗产物在乙醇/水中结晶得到N
‑
(5
‑
氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)乙酰胺；(4)向反应容器中加入浓盐酸和步骤(3)方法制备的N
‑
(5
‑
氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)乙酰胺，搅拌0.5
‑
1.5小时后降温到
‑
10℃以下，氮气保护下滴加亚硝酸钠溶于水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应1.5
‑
2.5小时；
‑
10℃或以下将氯化亚锡分批加入到上述反应混合物中，加完后搅拌反应0.5
‑
2小时，然后升温到室温再继续反应2
‑
4小时；调节至pH＝8
‑
9，萃取、干燥、过滤，除去萃取溶剂后得到N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
肼基苯基)乙酰胺；(5)将盐酸和步骤(4)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
肼基苯基)乙酰胺加入到反应容器中，室温下搅拌均匀；滴加丙酮酸溶于水所形成的溶液，滴加完毕后继续搅拌反应20
‑
40min，然后过滤获得沉淀物，然后用冰水淋洗沉淀2
‑
5次，所得固体干燥得到2
‑
(2
‑
(5
‑
乙酰氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)亚肼基)丙酸；(6)将步骤(5)合成的2
‑
(2
‑
(5
‑
乙酰氨基
‑
2，4
‑
二氯苯基)亚肼基)丙酸，三乙胺，叠氮磷酸二苯酯和甲苯加入到反应容器中，搅拌均匀；缓慢加热上述的反应混合物至回流；回流4
‑
6小时后停止反应，冷却后的反应混合物加入到氢氧化钠溶液中，分液；然后向其中的下层溶液中加入浓盐酸调节pH＝5
‑
6.5，过滤，滤饼分别用清水淋洗2
‑
5次，所得固体干燥得到N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(3
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
‑
二氢
‑
1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑
基)苯基)乙酰胺；(7)将步骤(6)方法制备的N
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(2，4
‑
二氯
‑5‑
(3
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
‑
二氢
‑
1H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑1‑
基)苯基)乙酰胺，碱，四丁基溴化铵和溶剂加入到反应容器中，搅拌均匀；升温至110
‑
130℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，停止通气后，110
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130℃下继续搅拌反应4
‑
6小时；降温，除去溶剂，剩余物中加入水，用乙酸乙酯萃取2
‑
5次，合并乙酸乙酯，干燥，过滤，除去乙酸乙酯后所得粗产物在乙酸乙酯/正己烷混合溶剂中结晶得产物N
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(2，4
‑
二氯
‑5‑
(4
‑
二氟甲基
‑3‑
甲基
‑5‑
氧代
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4，5
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二氢
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1H
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1，2，4
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三唑
‑1‑
基)苯基)乙酰胺；(8)将步骤(7)方法制备的N
‑
(2，4
‑
二氯
‑5‑
(4
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二氟甲基
‑3‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4，5
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二氢
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1H
‑
1，2，4
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：骆成才，胡桂香，
申请(专利权)人：浙大宁波理工学院，
类型：发明
国别省市：