一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺，按重量份计，以20

【技术实现步骤摘要】
一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺


[0001]本专利技术涉及盐酸头孢吡肟领域，特别涉及一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺。

技术介绍

[0002]注射用盐酸头孢吡肟为广谱第4代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强的抗菌活性，适用于各种敏感细菌所致下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系统、妇科和腹部感染以及菌血症等。
[0003]CN111956597A：一种注射用盐酸头孢吡肟及其制备方法，以盐酸头孢吡肟100份、稳定剂10
‑
25份、混匀剂12
‑
20份和精氨酸30
‑
50份为原料。CN200810001184.8：一种盐酸头孢吡肟粉针剂及其制备方法，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L
‑
精氨酸制得。上述两个制备方法中原料中都存在精氨酸，由于精氨酸容易引起过敏反应，因此本专利技术提出一种注射用盐酸头孢吡肟，调整原料和制备工艺，制得一种性质稳定，减少不良反应发生概率的注射用盐酸头孢吡肟。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术提出一种注射用头孢吡肟的制备工艺，提供一种性质稳定、降低不良反应概率的注射用盐酸头孢吡肟。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺，按重量份计，包括以下原料：20
‑
25份盐酸头孢吡肟、0.3
‑
0.7份磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精、2
‑
5份谷胱甘肽和100
‑
150份注射用水。
[0007]制备工艺包括以下步骤：
[0008]S1、将盐酸头孢吡肟、磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精和谷胱甘肽加入注射用水中，搅拌，使用氢氧化钠溶液调节pH值至5.0
‑
5.5，制得盐酸头孢吡肟药液。
[0009]S2、将活性炭加入盐酸头孢吡肟药液中，搅拌，制得粗滤后的盐酸头孢吡肟药液。
[0010]S3、将粗滤后的盐酸头孢吡肟药液使用滤膜过滤，制得精滤后的盐酸头孢吡肟药液。
[0011]S4、将精滤后的盐酸头孢吡肟药液分装、冻干，制得注射用盐酸头孢吡肟。
[0012]本专利技术的注射用盐酸头孢吡肟制备工艺控制溶液pH值为5.0
‑
5.5，该pH值范围内制备盐酸头孢吡肟，可减少盐酸头孢吡肟在制备过程中的降解以及中间产物的生成。
[0013]进一步的，所述冻干包括以下步骤：
[0014]A1、预冻：先将冻干机温度调整至5℃，再将分装好的精滤盐酸头孢吡肟药液放入冻干机中，温度从5℃降至
‑
30～
‑
35℃，保温5
‑
6h，所述降温速率为5～7℃/h，制得预冻后的盐酸头孢吡肟药液。
[0015]A2、升华：将预冻后的盐酸头孢吡肟药液一次升温至
‑
18～
‑
15℃，升温速率为3
‑
5℃/h，保温1.5
‑
2h。二次升温至
‑
5～
‑
3℃，保温30
‑
50min。三次升温至0～3℃，保温2
‑
4h制得升华后的盐酸头孢吡肟。
[0016]A3、干燥：将升华后的盐酸头孢吡肟升温至35
‑
37℃，保温2
‑
4h。
[0017]本专利技术的注射用盐酸头孢吡肟的冻干工艺，通过控制粉末晶体中的孔隙率、密度等因素，本专利技术在升华过程中通过三次调控温度不仅控制粉末的结晶度，而且有利于去除注射用盐酸头孢吡肟中的水分。
[0018]进一步的，步骤S1中，所述搅拌速率为200
‑
250r/min，搅拌时间为30
‑
40min。
[0019]进一步的，步骤S1中，所述氢氧化钠溶液质量浓度为30
‑
40％。
[0020]进一步的，步骤S2中，所述活性炭和盐酸头孢吡肟药液的料液比为0.7
‑
0.9g:1L。
[0021]进一步的，步骤S2中，所述搅拌为控制药液温度30
‑
35℃，以800
‑
900rpm转速搅拌10
‑
15min，再以200
‑
300rpm搅拌5
‑
7min。
[0022]进一步的，步骤S3中，所述1.2μm的微孔滤膜过滤后再用0.22μm的滤膜进行过滤。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0024]本专利技术以盐酸头孢吡肟、磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精、谷胱甘肽和注射用水制得注射用盐酸头孢吡肟，原料科学搭配，磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精与盐酸头孢吡肟结合可形成疏松结实的骨架，有利于提高药物的稳定性和溶解性，协同谷胱甘肽可提高原料的分散性和相容性，不仅使盐酸头孢吡肟快速达到体内所需的血药浓度，而且延长盐酸头孢吡肟在体内的作用时间。本专利技术制得的注射用盐酸头孢吡肟性质稳定，在加速试验条件下放置3个月，含量无明显降低，而且未产生新的杂质。在刺激性和过敏性试验中未出现过敏现象，试验对象无刺激性影响，本专利技术制得的注射用盐酸头孢吡肟能够减少不良反应发生概率。
[0025]本专利技术的制备工艺，不仅能有效去除盐酸头孢吡肟药液中的热源，而且减少盐酸头孢吡肟药液中主药的损耗。本专利技术的冻干工艺能够有效去除成品中的水分、增加冻干产品的孔隙率，不仅提高产品质量，而且复溶时间短。
具体实施方式
[0026]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0027]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0028]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0029]实施例1注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺
[0030](1)按重量份计，称取以下原料：20份盐酸头孢吡肟、0.3份磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精、2份谷胱甘肽和100份注射用水，备用。
[0031](2)将盐酸头孢吡肟、磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精和谷胱甘肽加入注射用水中，以200/min搅拌30min，使用质量浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至5.0
‑
5.5，制得盐酸头孢吡肟药液。
[0032](3)将活性炭加入盐酸头孢吡肟药液中，所述活性炭和盐酸头孢吡肟药液的料液比为0.7g:1L，控制药液温度为30℃，以800rpm搅拌10min，再以200rpm搅拌5min，制得粗滤后的盐酸头孢吡肟药液。
[0033](4)将粗滤后的盐酸头孢吡肟药液使用1.2μm的微孔滤膜过滤后再用0.22μm的滤膜过滤，制得精滤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺，其特征在于，按重量份计，包括以下原料：20
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25份盐酸头孢吡肟、0.3
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0.7份磺丁基醚
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β
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环糊精、2
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5份谷胱甘肽和100
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150份注射用水；制备工艺包括以下步骤：S1、将盐酸头孢吡肟、磺丁基醚
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β
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环糊精和谷胱甘肽加入注射用水中，搅拌，使用氢氧化钠溶液调节pH值至4.5
‑
5.5，制得盐酸头孢吡肟药液；S2、将活性炭加入盐酸头孢吡肟药液中，搅拌，制得粗滤后的盐酸头孢吡肟药液；S3、将粗滤后的盐酸头孢吡肟药液使用滤膜过滤，制得精滤后的盐酸头孢吡肟药液；S4、将精滤后的盐酸头孢吡肟药液分装、冻干，制得注射用盐酸头孢吡肟。2.如权利要求1所述的注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺，其特征在于，所述冻干包括以下步骤：A1、预冻：先将冻干机温度调整至5℃，再将分装好的精滤盐酸头孢吡肟药液放入冻干机中，温度从5℃降至
‑
30～
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35℃，保温5
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6h，所述降温速率为5～7℃/h，制得预冻后的盐酸头孢吡肟药液；A2、升华：将预冻后的盐酸头孢吡肟药液一次升温至
‑
18～
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15℃，升温速率为3
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5℃/h，保温1.5
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【专利技术属性】
技术研发人员：韩勇，路国荣，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：