HER2双特异性抗体的有效剂量制造技术

本申请提供了治疗肿瘤的方法，其包括：施用剂量为15mg/kg至35mg/kg的HER2双特异性抗体，该抗体包含第一轻链和第二轻链、第一重链和第二重链，并且轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HER2双特异性抗体的有效剂量
[0001]HER2蛋白是I型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶。其介导涉及细胞增殖、凋亡调节和诸如血管生成和淋巴管生成等的生物功能的信号传导途径。HER2阳性约占乳腺癌的15
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20％。然而，患者不可避免地经历了促使新药开发的进行性疾病。
[0002]由于靶接合改变以及临床前肿瘤与临床肿瘤之间的差异，双特异性抗体的临床翻译可能具有挑战性。在建模框架内开发群体药代动力学(PK)
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肿瘤生长模型有助于理解药物暴露、药效学、肿瘤反应之间的联系，并为优化临床剂量选择提供工具。
[0003]并且探索人中HER2双特异性抗体的最佳剂量是迫切和必要的。
[0004]专利技术概述
[0005]本申请提供了治疗有需要的受试者的乳腺癌或抑制乳腺肿瘤生长的方法，所述方法包括向受试者施用剂量为15mg/kg至35mg/kg的双特异性抗体。并且本申请提供了制剂以及用于所述制剂的药物递送装置。
[0006]一方面，本申请提供了预防、缓解或治疗受试者的肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，其包括：向受试者施用剂量为约15mg/kg至约35mg/kg的HER2双特异性抗体，其中HER2双特异性抗体包含第一轻链、第二轻链、第一重链和第二重链，其中第一轻链和第二轻链能够分别与帕妥珠单抗的重链和曲妥珠单抗的重链组装；其中第一轻链和/或第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1
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6中任一项所示的氨基酸序列。
[0007]在一些实施方案中，第一轻链和/或第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。
[0008]在一些实施方案中，第一轻链和第二轻链分别选自帕妥珠单抗的轻链或其突变体、曲妥珠单抗的轻链或其突变体。
[0009]在一些实施方案中，第一轻链包含如SEQ ID NO:7
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12中任一项所示的氨基酸序列，并且/或者第二轻链包含如SEQ ID NO:7
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12中任一项所示的氨基酸序列。
[0010]在一些实施方案中，重链可变区分别是帕妥珠单抗的重链可变区和曲妥珠单抗的重链可变区。
[0011]在一些实施方案中，第一重链的可变区包含如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；并且第二重链的可变区包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列。
[0012]在一些实施方案中，第一重链和第二重链包含恒定区，并且恒定区源自人IgG恒定区。
[0013]在一些实施方案中，第一重链或第二重链的Fc片段序列包含如SEQ ID NO:19
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49、51
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52中任一项所示的序列。
[0014]在一些实施方案中，第一重链或第二重链包含如SEQ ID NO:15
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18中任一项所示的序列。
[0015]在一些实施方案中，剂量为约20mg/kg至约30mg/kg。
[0016]在一些实施方案中，剂量为约20mg/kg。
[0017]在一些实施方案中，剂量为约30mg/kg。
[0018]在一些实施方案中，将HER2双特异性抗体每两周或每三周施用一次。
[0019]在一些实施方案中，剂量为约20mg/kg，并且将HER2双特异性抗体每两周施用一次。
[0020]在一些实施方案中，剂量为约30mg/kg，并且将HER2双特异性抗体每三周施用一次。
[0021]在一些实施方案中，受试者对HER2相关肿瘤的常规疗法没有反应。
[0022]在一些实施方案中，针对HER2相关肿瘤的常规疗法包括施用HER2
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ADC、MBC激素、紫杉烷、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼(tucatinib)、曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗。
[0023]在一些实施方案中，HER2相关肿瘤的常规治疗包括施用多西他赛、卡培他滨和/或拉帕替尼。
[0024]在一些实施方案中，肿瘤包括实体瘤。
[0025]在一些实施方案中，肿瘤包括转移性肿瘤、早期肿瘤和/或局部晚期肿瘤。
[0026]在一些实施方案中，肿瘤包括HER2阳性肿瘤和/或HER2低表达肿瘤。
[0027]在一些实施方案中，肿瘤包括乳腺癌和/或胃癌。
[0028]在一些实施方案中，乳腺癌包括HER2阳性乳腺癌和/或HER2低表达乳腺癌。
[0029]在一些实施方案中，乳腺癌包括早期乳腺癌、局部晚期乳腺癌和/或转移性乳腺癌；并且/或者胃癌包括早期胃癌、局部晚期胃癌和/或转移性胃癌。
[0030]在一些实施方案中，HER2双特异性抗体通过静脉内施用来进行施用。
[0031]另一方面，本申请提供了用于预防、缓解或治疗有需要的受试者的肿瘤或抑制肿瘤生长的制剂，该制剂包含至少5μg/mL的HER2双特异性抗体，其中HER2双特异性抗体包含第一轻链、第二轻链、第一重链和第二重链，其中第一轻链和第二轻链能够分别与帕妥珠单抗的重链和曲妥珠单抗的重链组装；其中第一轻链和/或第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1
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6中任一项所示的序列。
[0032]在一些实施方案中，在制剂中，第一轻链和/或第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。
[0033]在一些实施方案中，在制剂中，第一轻链和第二轻链分别选自帕妥珠单抗的轻链或其突变体、曲妥珠单抗的轻链或其突变体。
[0034]在一些实施方案中，在制剂中，第一轻链包含如SEQ ID NO:7
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12所示的氨基酸序列，并且/或者第二轻链包含如SEQ ID NO:7
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12所示的氨基酸序列。
[0035]在一些实施方案中，在制剂中，重链可变区分别是帕妥珠单抗的重链可变区和曲妥珠单抗的重链可变区。
[0036]在一些实施方案中，在制剂中，第一重链的可变区包含如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；并且第二重链的可变区包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列。
[0037]在一些实施方案中，在制剂中，第一重链和第二重链包含恒定区，并且恒定区源自人IgG恒定区。
[0038]在一些实施方案中，在制剂中，重链的Fc片段序列包含如SEQ ID NO:19
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49、51
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52中任一项中所示的序列。
[0039]在一些实施方案中，在制剂中，第一重链或第二重链包含如SEQ ID NO:15
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18中所示的序列。
[0040]在一些实施方案中，制剂包含至少约12μg/mL的双特异性抗体。
[0041]在一些实施方案中，制剂包含至少约20μg/mL的双特异性抗体。
[0042]在一些实施方案中，制剂被包装在容器中。
[0043]在另一方面，本申请提供了用于预防、缓解或治疗有需要的受试者的肿瘤或抑制肿瘤生长的药物递送装置，其包含含有至少5μg/mL的HER2双特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防、缓解或治疗受试者的肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括：向所述受试者施用剂量为约15mg/kg至约35mg/kg的HER2双特异性抗体，其中所述HER2双特异性抗体包含第一轻链、第二轻链、第一重链和第二重链，其中所述第一轻链和所述第二轻链能够分别与帕妥珠单抗的重链和曲妥珠单抗的重链组装；其中所述第一轻链和/或所述第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1
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6中任一项所示的序列。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一轻链和/或所述第二轻链的可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的方法，其中所述第一轻链和所述第二轻链分别选自帕妥珠单抗的轻链或其突变体、曲妥珠单抗的轻链或其突变体。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述第一轻链包含如SEQ ID NO:7
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12中任一项所示的氨基酸序列，并且/或者所述第二轻链包含如SEQ ID NO:7
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12中任一项所示的氨基酸序列。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中重链可变区分别是帕妥珠单抗的重链可变区和曲妥珠单抗的重链可变区。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述第一重链的可变区包含如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；并且所述第二重链的可变区包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中所述第一重链和所述第二重链包含恒定区，并且所述恒定区源自人IgG恒定区。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中所述重链的Fc片段序列包含如SEQ ID NO:19
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49、51
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52中任一项所示的序列。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中所述第一重链或所述第二重链包含如SEQ ID No:15
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18中任一项所示的序列。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中所述剂量为约20mg/kg至约30mg/kg。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述剂量为约20mg/kg。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述剂量为约30mg/kg。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中将所述HER2双特异性抗体每两周或每三周施用一次。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的方法，其中所述剂量为约20mg/kg，并且将所述HER2双特异性抗体每两周施用一次。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法，其中所述剂量为约30mg/kg，并且将所述HER2双特异性抗体每三周施用一次。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中所述受试者对针对HER2相关肿瘤的常规疗法没有反应。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述针对HER2相关肿瘤的常规疗法包括施用HER2
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ADC、MBC激素、紫杉烷、派洛替尼、奈拉替尼、图卡替尼、曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗。18.根据权利要求16
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17中任一项所述的方法，其中所述针对HER2相关肿瘤的常规疗法包括施用多西他赛、卡培他滨和/或拉帕替尼。
19.根据权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括实体瘤。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括转移性肿瘤、早期肿瘤和/或局部晚期肿瘤。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括HER2阳性肿瘤和/或HER2低表达肿瘤。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括乳腺癌和/或胃癌。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述乳腺癌包括HER2阳性乳腺癌和/或HER2低表达乳腺癌。24.根据权利要求22
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23中任一项所述的方法，其中所述乳腺癌包括早期乳腺癌、局部晚期乳腺癌和/或转移性乳腺癌；并且/或者所述胃癌包括早期胃癌、局部晚期胃癌和/或转移性胃癌。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的方法，其中所述HER2双特异性抗体通过静脉内施用来进行施用。26.一种用于预防、缓解或治疗肿瘤或抑制有需要的受试者的肿瘤生长的制剂，所述制剂包含至少5μg/mL的HER2双特异性抗体，其中所述HER2双特异性抗体包含第一轻链、第二轻链、第一重链和第二重链，其中所述第一轻链和所述第二轻链能够分别与帕妥珠单抗的重链和曲妥珠单抗的重链组装；其中所述第一轻链和/或所述第二轻链的可变区包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐霆，徐俊芳，杨静，房佳柱，王媲琳，陈亭，
申请(专利权)人：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：