作为NA制造技术

本发明专利技术涉及式(X)的Na

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为NA
V
1.8抑制剂的2,3
‑
二氢喹唑啉化合物


[0001]本专利技术涉及式(X)的Na
v
1.8抑制剂2,3
‑
二氢喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体形式、相应的药物组合物或制剂、化合物制备的方法或过程、用于在分别治疗一种或多种疼痛有关或相关的疾病、障碍或病症中使用的方法、化合物、用于治疗这些疾病的用途和/或联合疗法。

技术介绍

[0002]疼痛是动物避免潜在组织损害的保护机制，然而，存在许多疾病适应症，其中疼痛超越其有用性且成为无效负担。疼痛超越其有用性的适应症可以广泛地分类为神经损害或损伤是诱因的那些(神经性疼痛)、炎症反应或代谢失调使疼痛反应敏化的那些(炎性疼痛)以及损伤或外科手术导致疼痛反应短期升高的那些(术后/自发性疼痛)。
[0003]电压门控钠通道通过设置阈值和潜在动作电位的上升而构成所有易兴奋组织中电信号转导的基础。电压门控钠通道有九种不同的亚型。命名为Na
v
1.1、Na
v
1.7、Na
v
1.8和Na
v
1.9的那些主要在外周神经上表达，其中它们控制神经元兴奋性。Na
v
1.5是在心肌细胞中表达的主要钠通道亚型，Na
v
1.4在骨骼肌中表达并发挥作用，而Na
v
1.1、Na
v
1.2、Na
v
1.3和Na
v
1.6在中枢神经系统(CNS)中广泛表达并且在一定程度上在外周神经系统中表达。这九种电压门控钠通道的主要作用是类似的，因为它们控制钠流入细胞，但它们的生物物理特性不同，这极大地影响它们相应细胞类型的生理特征(Catterall,2012)。
[0004]目前，非选择性钠通道抑制剂在临床上用作抗心律失常和抗癫痫疗法，这些包括利多卡因、卡马西平、阿米替林和美西律。然而，因为这些试剂表现出在不同的钠通道亚型之间缺乏选择性，它们的治疗效用由于主要由CNS和心脏中的活性介导的不良副作用而大大降低。这刺激了开发出针对特定钠通道亚型具有选择性以避免CNS和心血管系统中的副作用的新型药物的努力。
[0005]Na
v
1.8通道在背根神经节(DRG)的神经元中表达，并且在该组织的小直径神经元中高度表达，所述小直径神经元形成疼痛感觉C
‑
和Aδ
‑
神经纤维(Abrahamsen,2008；Amaya,2000；Novakovic,1998)。由于通道在该组织类型和限制性表达谱中的突出生理作用，当该通道最初从大鼠DRG克隆时就被提出作为用于镇痛的治疗靶标(Akopian,1996)。后续从人DRG组织中鉴定、克隆和表征了Na
v
1.8(Rabart 1998)。Na
v
1.8的最接近相关分子是Na
v
1.5，其共享约60％的序列同源性。Na
v
1.8先前称为SNS(感觉神经元钠通道)、PN3(外周神经钠通道类3型)，并且由于其在对河豚毒素阻断的抗性方面表现出特征性药理特性，其也被描述为TTX抗性钠通道。
[0006]Na
v
1.8作为疼痛适应症的治疗靶标的支持来自几个来源。Na
v
1.8已经示出在DRG神经元中动作电位上升期间传导大部分电流(Blair&Bean,2002)，并且由于其再激发率而对于这些神经元的重复激发能力也至关重要(Blair和Bean,2003)。已经报道Na
v
1.8的提高表达和功能是对疼痛刺激如炎症介质(England 1996&Gold 1996)、神经损害(Roza 2003&Ruangsri 2011)和疼痛性神经瘤内(Black 2008&Coward 2000)的反应。小鼠中编码Nav1.8
的基因的敲除导致了减少的疼痛表型，特别是炎症攻击(Akopian 1999)。编码Na
v
1.8的mRNA的敲除也导致了啮齿动物模型，特别是神经病性模型中疼痛表型的减少(Lai 2002)。经由选择性小分子抑制剂的药理学干预已展示出在炎性疼痛以及神经性疼痛的啮齿动物模型中的功效(Jarvis 2007&Payne 2015)。Na
v
1.8的支持性遗传证据也存在于患有慢性神经性疼痛的患者中，其中已经报道功能突变的多重增加成为阵发性疼痛性神经病变和小纤维神经病变的原因(Faber 2012,Han 2014&Eijkenboom 2018)。
[0007]因此，需要开发出具有新型作用机制和药理学活性的本专利技术的新型化合物，特别是Na
v
1.8抑制剂化合物或其药学上可接受的盐。
[0008]鉴于上述情况，需要开发出：
[0009]●
本专利技术的新型化合物或其药学上可接受的盐和/或相应的互变异构形式或其相应的药物组合物，其表现出作为Na
v
1.8抑制剂的药理学活性；
[0010]●
用于抑制受试者体内的Na
v 1.8电压门控钠通道的方法；
[0011]●
用于分别治疗以下项的方法、用于在治疗以下项中使用的化合物和/或其用途：
[0012]○
疼痛相关的疾病、障碍或病症，其包括但不限于：多种疾病(如本文所定义)引起的疼痛；创伤引起的疼痛；或医源性(即，如医疗或牙科)手术引起的疼痛，或者
[0013]○
减少或减轻如本文的疼痛相关的疾病、障碍或病症的严重程度；和/或
[0014]●
用于治疗疼痛相关的疾病、障碍或病症、由创伤；或医源性医疗或牙科手术引起的疼痛的相关的联合疗法。
[0015]本专利技术涉及克服现有技术中遇到的这些及其他问题。

技术实现思路

[0016]一般来讲，本专利技术涉及式(X)的Na
v
1.8抑制剂2,3
‑
二氢喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体形式、相应的药物组合物或制剂、化合物制备的方法或过程、用于在分别治疗一种或多种疼痛有关或相关的疾病、障碍或病症中使用的方法、化合物、用于治疗这些疾病的用途和/或联合疗法。
[0017]具体地，本专利技术涉及本专利技术的本文所公开的任何式(分别包括式(X)和式(I)至(III))的新型Na
v
1.8抑制剂2,3
‑
二氢喹唑啉化合物、或其药学上可接受的盐和/或相应的互变异构体形式(即，包括如上所定义的亚通式)，以及其相应的药物组合物或制剂。
[0018]本专利技术还涉及用于制备本文所公开的任何式(分别包括式(X)和式(I)至(III)，即包括本文所定义的相应的亚通式)的化合物或其药学上可接受的盐和/或相应的互变异构体形式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由下式(X)表示的化合物：其中：Y
’
选自：CH2、C＝O和C＝S；X
’
为N或C
‑
R4’
；其中：R4’
选自：氢、卤素、
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、
‑
OR
c
和
‑
S(O)
p
R
d
，其中当R4’
为直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基或
‑
OR
c
时，烷基链在存在时任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、
‑
C≡N、氧代基、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
卤代烷基和
‑
OR
c
；R1’
、R2’
和R3’
独立地选自：氢、卤素、
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、碳环、杂环、双环烷基、
‑
OR
c
和
‑
S(O)
p
R
d
，其中当R1’
、R2’
和R3’
中的任一者为直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基或
‑
OR
c
时，烷基链在存在时任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
卤代烷基、氧代基和
‑
OR
c
；R5’
选自：碳环、
‑
CH2‑
不饱和碳环、杂环、或双环烷基，其中R5’
任选地被一至四个独立地选自以下的取代基取代：
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、卤素、氧代基、
‑
C(O)NHR
a
、
‑
C(O)NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、
‑
OR
c
和(C3‑6)环烷基，其中：直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、
‑
OR
c
的烷基链(当存在时)和(C3‑6)
‑
环烷基中的每一个任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑4烷基以及被1至6个独立地选自以下的取代基取代的
‑
OC1‑4烷基：氟、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑3烷基以及被氟取代1至6次的
‑
OC1‑3烷基；R6’
为氢、氧代基、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基或者直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
卤代烷基；B
’
选自：芳基、杂环烷基和杂芳基；每个R7’
独立地选自：卤素、氧代基、
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、
‑
OR
c
、
‑
S(O)
p
R
d
、直链或支链(C1‑6)烷基、双环烷基和(C3‑6)
‑
环烷基，其中当R7’
为直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基或
‑
OR
c
时，烷基链在存在时任选地被一至三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
卤代烷基、氧代基和
‑
OR
c
；R
d
为氢、
‑
OH、
‑
NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
卤代烷基或(C3‑6)
‑
环烷基；在每次出现时，R
a
、R
b
和R
c
独立地选自：氢、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基和(C3‑6)
‑
环烷基，
其中：直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基和(C3‑6)
‑
环烷基中的每一个任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑4烷基以及被1至6个独立地选自以下的取代基取代的
‑
OC1‑4烷基：氟、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑3烷基以及被氟取代1至6次的
‑
OC1‑3烷基；z1’
为0至5的整数；以及p为0、1或2；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中B
’
选自：吡啶基、嘧啶基、苯基、哒嗪基、四氢噻吩基、吡唑基、哌啶基、四氢噻喃基、二氢嘧啶基、四氢吡啶基、吡嗪基、呋喃基和六氢嘧啶基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R5’
为苯基，其中苯基任选地被一至四个独立地选自以下的取代基取代：
‑
C≡N、
‑
NR
a
R
b
、卤素、氧代基、
‑
C(O)NHR
a
、
‑
C(O)NR
a
R
b
、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、
‑
OR
c
和(C3‑6)环烷基，其中：直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基、
‑
OR
c
的烷基链(当存在时)和(C3‑6)
‑
环烷基中的每一个任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑4烷基以及被1至6个独立地选自以下的取代基取代的
‑
OC1‑4烷基：氟、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑3烷基以及被氟取代1至6次的
‑
OC1‑3烷基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中X
’
为N。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中X
’
为C
‑
H。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R1’
、R2’
和R3’
独立地选自：氢、氟、氯、溴、
‑
C≡N、
‑
CH3、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
OCH3、
‑
OCH2CF3、
‑
OCHF2、
‑
OCF3和
‑
CF2CH2OH。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中：Y
’
为O或S；R6’
为氢；以及每个R7’
独立地选自：氟、氯、
‑
NR
a
R
b
、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CF3、
‑
CH(CH3)2、
‑
C(CH3)3、
‑
CF3、
‑
CF2CH2OH、
‑
C(O)NH2、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
OCHF2、
‑
OCF3、氧代基、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)CH3和
‑
OCH2C(O)OH，其中R
a
和R
b
独立地选自：氢、直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基和(C3‑6)
‑
环烷基，其中：直链或支链
‑
(C1‑6)
‑
烷基和(C3‑6)
‑
环烷基中的每一个任选地被一至六个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑4烷基以及被1至6个独立地选自以下的取代基取代的
‑
OC1‑4烷基：氟、氧代基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHC1‑4烷基、
‑
N(C1‑4烷基)2、
‑
OC1‑3烷基以及被氟取代1至6次的
‑
OC1‑3烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其由下式(XIV)表示：
其中：X4’
为N或C
‑
R
44
’
；其中：R
44
’
选自：氢、氟、氯、溴和
‑
CH3；R
41
’
、R
42
’
和R
43
’
独立地选自：氢、氟、氯、溴、
‑
CH3、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
OCH3、
‑
OCH2CF3、
‑
OCHF2、
‑
OCF3、
‑
CF2CH2OH、
‑
N(CH3)2、
‑
NHCH3、
‑
C≡N、
‑
OH、
‑
S(O)2CH3、环丙基和氧杂环丁烷基；R
45
’
选自：苯基、环戊基、环己基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、四氢吡喃基和
‑
CH2‑
苯基，其中R
45
’
任选地被一至四个独立地选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CF3、
‑
CH(CH3)2、
‑
C(CH3)3、
‑
CF3、
‑
CF2CH2OH、
‑
C(O)NH2、
‑
OCH3、
‑
NH2、
‑
OCH2CH3、
‑
OCHF2、
‑
OCF3、
‑
OCH2CH2OH、
‑
N(CH3)2、
‑
NHCH3、
‑
C≡N、
‑
OH和环丙基；以及R
55
’
选自：或它们相应的互变异构体形式，其中R
48
’
、R
49
’
、R
50
’
、R
51
’
和R
52
’
独立地选自：氢、氟、氯、溴、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CF3、
‑
CH(CH3)2、
‑
C(CH3)3、
‑
CF3、
‑
CF2CH2OH、
‑
C(O)NH2、
‑
OCH3、
‑
NH2、
‑
OCH2CH3、
‑
OCHF2、
‑
OCF3、
‑
OCH2CH2OH、
‑
N(CH3)2、
‑
NHCH3、
‑
C≡N、
‑
OH、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)CH3、
‑
OCH2C(O)OH、
‑
NC(O)CH3、
‑
NHCH2CH2OH、
‑
S(O)2CH3、
‑
S(O)2NH2和环丙基；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的化合物，其中X4’
为N。10.根据权利要求8所述的化合物，其中X4’
为C
‑
H。11.根据权利要求1所述的化合物，其选自：1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲氧基嘧啶
‑5‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；
1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑7‑
(三氟甲基)
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)苯基)乙酰胺；N
‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑7‑
(三氟甲基)
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)苯基)乙酰胺；5
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)吡啶
‑2‑
甲酰胺；4
‑
(6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)吡啶
‑2‑
甲酰胺；1
‑
(2
‑
溴
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(6
‑
甲氧基
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑7‑
氟
‑1‑
(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(2
‑
乙基
‑4‑
氟苯基)
‑7‑
氟
‑3‑
(3
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(4
‑
(甲磺酰基)苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
(甲磺酰基)苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(1,1
‑
二氧代四氢噻吩
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(1,1
‑
二氧代四氢
‑
2H
‑
噻喃
‑4‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲氧基
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(4
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢哒嗪
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(6
‑
氯
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑7‑
(二氟甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基吡啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(4
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基哒嗪
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
氯
‑6‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲氧基
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(1
‑
乙酰哌啶
‑4‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(哒嗪
‑4‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2，3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
((2R,3S)
‑2‑
甲基
‑6‑
氧代哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
环己基
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑
2,6
‑
二甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑2‑
甲基
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
(2
‑
羟基乙氧基)苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1，6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
乙基
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；
8
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
甲基
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1，6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(2
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(邻甲苯基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑4‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(5
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑4‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑4‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲氧基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(3
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
4,5
‑
二氢吡嗪
‑2‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
氧代
‑7‑
(三氟甲基)
‑
1,4
‑
二氢喹唑啉
‑
3(2H)
‑
基)嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮；1
‑
(2
‑
乙基
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(4
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑5‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2,4
‑
二甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲氧基
‑
2,4
‑
二甲基吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
乙基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
(二甲基氨基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(甲基氨基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(2
‑
乙氧基
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑7‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
(二氟甲基)
‑6‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；6,7
‑
二氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑6‑
甲腈；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(甲磺酰基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(2
‑
乙基
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑3‑
(2,4
‑
二甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
乙基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；
1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(5
‑
氧代
‑
4,5
‑
二氢吡嗪
‑2‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
苯基
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(邻甲苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；5
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
环丙基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲氧苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1，6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
2,5
‑
二氢
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(4，6
‑
二甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑5‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
(叔丁基)
‑4‑
氟苯基)
‑6‑
氯
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑5‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑7‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑7‑
甲氧基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
羟基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2，3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲氧基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑7‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑7‑
甲腈；6
‑
氯
‑3‑
(2
‑
乙基
‑6‑
氧代
‑
1，6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；5
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
氯
‑6‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑7‑
甲腈；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑7‑
(三氟甲氧基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑6‑
甲腈；1
‑
(4,5
‑
二氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
(叔丁基)
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑5‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
乙基
‑4‑
氟苯基)
‑6‑
氟
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；4
‑
(6
‑
氯
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑
1(2H)
‑
基)
‑3‑
甲基苯甲腈；1
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
甲基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2,4
‑
二氟
‑6‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
(二氟甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；
3
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑6‑
(三氟甲氧基)
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑
1(2H)
‑
基)苯甲腈；8
‑
氯
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
甲基
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
甲氧基
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
羟基
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(6
‑
氯
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑
1(2H)
‑
基)
‑2‑
甲基苯甲腈；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲氧基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；5
‑
(二氟甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6,7
‑
二氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲氧苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(2
‑
羟基
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑1‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
氟
‑6‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑5‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
(二氟甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；7
‑
(二氟甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氯
‑3‑
(2
‑
乙基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氟
‑2‑
甲基
‑3‑
(3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑6‑
(三氟甲基)
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑
1(2H)
‑
基)苯甲腈；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢吡啶并[2，3
‑
d]嘧啶
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(2
‑
溴
‑4‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二
氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；6
‑
氟
‑1‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑5‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
溴
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(6
‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑7‑
(三氟甲基)
‑
2,3
‑
二氢喹唑啉
‑
4(1H)
‑
酮；3
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
1,6
‑
二氢吡啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑7‑
(三氟甲基)
‑
3,4
‑
二氢喹唑啉
‑
1(2H)
‑
基)苯甲腈；1
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：DG瓦什伯恩，TH黄，WH米勒，J广，M埃尔班，RS戴维斯，MH何，JJ罗马诺，M维姆，M英，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：