与遗传性心律失常有关的突变基因及其应用制造技术

本发明专利技术涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了与遗传性心律失常有关的突变基因，与野生型RYR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因RYR2的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr1:237608771处，碱基G突变为碱基T，在基因组位置chr1:237608774处，碱基C突变为碱基T；参考基因组版本是GRCh37。本发明专利技术还涉及上述突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明专利技术提供的突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对儿茶酚胺敏感性室性心动过速的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。或者辅助临床判断具有重要意义。或者辅助临床判断具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
与遗传性心律失常有关的突变基因及其应用


[0001]本专利技术涉及人类遗传学和内科心血管
，尤其涉及与遗传性心律失常有关的突变基因及其应用。

技术介绍

[0002]儿茶酚胺敏感性室性心动过速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)是一种遗传性心律失常疾病，发病年龄平均为8岁，是心脏结构正常而对儿茶酚胺敏感的遗传性疾病。主要临床表现为：体力活动、压力或儿茶酚胺注射诱发的多形性室性心动过速，晕厥，猝死，窦房结功能障碍，房室结功能障碍，心房颤动，心房停搏，左室功能不全，左室扩张，癫痫。
[0003]目前已发现2个与CPVT有关的致病基因，分别为常染色体显性遗传，编码心脏兰尼碱受体2型的RYR2基因(称为CPVT1型)和常染色体隐性遗传，编码心脏肌贮钙蛋白的CASQ2基因(称为CPVT2型)。在已知2个CPVT致病基因中，约65％先证者存在RYR2突变，3
‑
5％先证者为CASQ2突变。65％诊断为CPVT患者基因筛查为阳性。
[0004]CPVT专家共识建议:CPVT1(RYR2)和CPVT2(CASQ2)的基因检测推荐：基于病史，家族史，以及运动或儿茶酚胺应激诱发的ECG阳性表型，具有CPVT临床证据的患者，都推荐进行基因检测。
[0005]RYR2基因编码心肌细胞肌浆网Ca
2+
释放通道
‑
雷诺定受体2(Ryanodine rec eptor2，RyR2)，该基因的突变引起RYR2通道舒张期肌浆网Ca
2+
泄露增加，引发心肌细胞Ca
2+
稳态失衡，从而导致致死性心律失常。
[0006]目前仍存在大量未知的RYR2基因突变位点，进一步发现新的RYR2基因的突变位点对于研究儿茶酚胺敏感性室性心动过速的发病机制，对儿茶酚胺敏感性室性心动过速的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是针对儿茶酚胺敏感性室性心动过速，提供一种与遗传性心律失常有关的突变基因及其应用。
[0008]本专利技术提供的技术方案如下：
[0009]一、本专利技术提供与遗传性心律失常有关的突变基因，与野生型RYR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因RYR2的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr1:237608771处，碱基G突变为碱基T，在基因组位置chr1:237608774处，碱基C突变为碱基T；参考基因组版本是GRCh37。
[0010]二、本专利技术还提供了上述与遗传性心律失常有关的突变基因在制备检测试剂盒中的应用。
[0011]优选地，所述检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2。
[0012]优选地，所述检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。
[0013]三、本专利技术的原理和有益效果在于：
[0014]本专利技术公开的与遗传性心律失常有关的突变基因可以作为临床辅助诊断儿茶酚胺敏感性室性心动过速的生物标志物，对儿茶酚胺敏感性室性心动过速的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于与遗传性心律失常有关的突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出携带突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。
附图说明
[0015]图1为实施例3的家系图；
[0016]图2为实施例3中携带c.1241G>T(RYR2:p.Arg414Leu het)杂合错义的先证者的Sanger测序图；
[0017]图3为实施例3家系中未携带c.1241G>T(RYR2:p.Arg414Leu het)杂合错义的先证者父亲等人的Sanger测序图；
[0018]图4为实施例3中携带c.1244C>T(RYR2:p.Thr415Ile het)杂合错义的先证者的Sanger测序图；
[0019]图5为实施例3家系中未携带c.1244C>T(RYR2:p.Thr415Ile het)杂合错义的先证者母亲等人的Sanger测序图。
具体实施方式
[0020]下面通过具体实施方式进一步详细说明：
[0021]实施例1
‑
与遗传性心律失常有关的突变基因
[0022]与遗传性心律失常有关的突变基因，具体突变如下表1所示：
[0023]表1与遗传性心律失常有关的突变基因的具体检测结果
[0024][0025](1)在基因组位置chr1:237608722
‑
chr1:237608821处，野生型RYR2基因的序列为：野生型RYR2基因的序列为：野生型RYR2基因的序列为：为野生型RYR2基因在基因组chr1:237608771处的碱基，为野生型RYR2基因在基因组chr1:237608774处的碱基。
[0026]在基因组位置chr1:237608722
‑
chr1:237608821处，突变基因RYR2的序列为：
[0027][0027][0027]为突变基因RYR2在基因组chr1:237608771处和基因组chr1:237608774处的碱基处的碱基。
[0028](2)野生型RYR2基因编码DNA的参考序列为：
[0029][0030][0031][0032][0033][0034][0035][0036][0036]为野生型RYR2基因编码DNA参考序列的第1241位突变前碱基。为野生型RYR2基因编码DNA参考序列的第1244位突变前碱基。
[0037]c.1241G>T表示：与野生型RYR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因RYR2的第1241位点的碱基G突变为碱基T。
[0038]c.1244C>T表示：与野生型RYR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因RYR2的第1244位的碱基C突变为碱基T，突变基因RYR2的具体核苷酸序列为SEQ ID NO:3。
[0039](4)野生型RYR2基因编码蛋白为：
[0040][0041][0042][0043][0043][0043]为野生型RYR2基因编码蛋白氨基酸序列的第414位精氨酸(Arg,R)，以及第415位苏氨酸(Thr,T)。
[0044]p.Arg414Leu表示：与野生型RYR2基因编码蛋白的氨基酸序列相比，突变基因RYR2编码蛋白的氨基酸第414位的精氨酸(Arg,R)突变为亮氨酸(Leu,L)。
[0045]p.Thr415Ile表示：与野生型RYR2基因编码蛋白的氨基酸序列相比，突变基因RYR2编码蛋白的氨基酸第415位的苏氨酸(Thr,T)突变为异亮氨酸(Ile,I)，突变基因RYR2编码蛋白的具体氨基酸序列为SEQ ID NO:4。
[0046](本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.与遗传性心律失常有关的突变基因，其特征在于，与野生型RYR2基因编码DNA的参考序列相比，突变基因RYR2的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr1:237608771 处，碱基G突变为碱基T，在基因组位置chr1:237608774处，碱基C突变为碱基T；参考基因组版本是GRCh37...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘哲，梁庆渊，赵娜娜，赖开生，刘昕超，高璇，李方玉，侯青，惠汝太，
申请(专利权)人：百世诺北京医学检验实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：