用于预防由RSV感染引起的疾病或障碍的方法技术

本发明专利技术总体上涉及经修饰的或突变的呼吸道合胞病毒(RSV)融合(F)蛋白及制造和使用它们的方法，包括免疫原性组合物，诸如用于治疗和/或预防RSV感染的疫苗。具体地，本公开文本提供了一种母体免疫的方法，所述方法包括向怀有妊娠婴儿的孕妇施用包含RSV F蛋白和佐剂的组合物，其中在所述婴儿出生后在所述婴儿体内所述方法诱导针对至少一种与RSV下呼吸道感染(LRTI)相关的症状的免疫反应。(LRTI)相关的症状的免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防由RSV感染引起的疾病或障碍的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年2月28日提交的美国临时申请号62/811,945的优先权权益，将所述临时申请的内容出于所有目的通过引用以其整体并入本文。电子提交的文本文件的说明
[0002]将与此一起以电子方式提交的文本文件的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读格式拷贝(文件名：NOVV_084_01WO_SeqList_ST25.txt，记录日期：2020年2月24日，文件大小：90千字节)。


[0003]本专利技术总体上涉及经修饰的或突变的呼吸道合胞病毒融合(F)蛋白及制造和使用它们的方法，包括免疫原性组合物，诸如用于治疗和/或预防RSV感染的疫苗。

技术介绍

[0004]呼吸道合胞病毒(RSV)是副粘病毒科肺病毒属的成员。人RSV(HRSV)是导致幼儿重度下呼吸道疾病的主要原因，并且是人类相当大的发病率和死亡率的主要原因。RSV也被认为是在免疫受损的成年人中和在老年人中的疾病的重要原因。由于自然感染后感染的宿主对RSV的抗性不完全，可能在儿童期和成年期多次感染RSV。
[0005]开发有效的疫苗依赖于科研成果的组合。疫苗必须以使其有益的足够量刺激有效的免疫反应以减少感染或疾病。疫苗还必须足够稳定以在可能无法制冷的具有挑战性的环境中使用。因此，人们一直对生产针对RSV病毒的疫苗感兴趣。

技术实现思路

[0006]本公开文本提供了母体免疫的方法，所述方法包括向怀有妊娠婴儿的孕妇施用包含RSV F蛋白和佐剂的组合物，其中在所述婴儿出生后在所述婴儿体内所述方法诱导针对至少一种与RSV下呼吸道感染(LRTI)相关的症状的免疫反应，并且其中所述孕妇怀孕约28周至约33周。
具体实施方式
定义
[0007]如本文和所附权利要求所用，单数形式“一个/一种(a、an)”和“所述(the)”包括复数指代物，除非上下文另外明确地规定。因此，例如，提及“一种蛋白质”可以指一种蛋白质或这种蛋白质的混合物，并且提及“所述方法”包括提及本领域技术人员已知的等同步骤和/或方法，等等。
[0008]如本文所用，术语“佐剂”是指当与免疫原组合使用时增加或以其他方式改变或修饰针对所述免疫原诱导的免疫反应的化合物。免疫反应的修饰可以包括强化或扩大抗体免疫反应和细胞免疫反应中任一者或两者的特异性。
[0009]如本文所用，当在数值之前时，术语“约”或“大约”指示所述值加或减10％的范围。例如，“约100”包括90和110。
[0010]如本文所用，术语“免疫原”、“抗原”和“表位”是指能够引发免疫反应的物质，诸如蛋白质(包括糖蛋白)和肽。
[0011]如本文所用，“免疫原性组合物”是包含抗原的组合物，其中向受试者施用所述组合物导致在所述受试者中产生针对所述抗原的体液免疫反应和/或细胞免疫反应。
[0012]如本文所用，“亚单位”组合物(例如疫苗)包括一种或多种来自病原体的选定抗原，但不是全部抗原。这样的组合物基本上不含完整的病毒或此类细胞或颗粒的裂解物，并且通常由至少部分纯化的(通常基本上纯化的)来自所述病原体的免疫原性多肽制备。通常使用杆状病毒系统，通常以重组方式制备本文所公开的亚单位组合物中的抗原。
[0013]如本文所用，“基本上”是指这样分离物质(例如化合物、多核苷酸或多肽)，使得所述物质形成包含其的样品的大多数百分比。例如，在样品中，基本上纯化的组分构成所述样品的85％，优选85％
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90％，更优选至少95％
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99.5％，并且最优选至少99％。如果组分基本上被替代，则在样品中剩余的量小于或等于约0.5％至约10％，优选小于约0.5％至约1.0％
[0014]如本文所用，术语“治疗”(“treat”、“treatment”和“treating”)是指用于获得有益或希望的结果(例如，临床结果)的方法。出于本公开文本的目的，有益或希望的结果可以包括抑制或压制感染或疾病的开始或进展；改善感染或疾病的症状或减轻其发展；或其组合。
[0015]如本文所用，“预防”(“prevention”)与“防预”(“prophylaxis”)可互换使用，并且可以意指完全预防感染或疾病，或预防这种感染或疾病的症状的发展；延迟感染或疾病或其症状的发作；或降低随后发展的感染或疾病或其症状的严重性。
[0016]如本文所用，“有效剂量”或“有效量”是指免疫原的这样的量，所述量足以诱导减轻病原体感染的至少一种症状的免疫反应。可以例如通过测量中和分泌抗体和/或血清抗体的量，例如通过噬斑中和、补体结合、酶联免疫吸附(ELISA)或微量中和测定来确定有效剂量或有效量。
[0017]如本文所用，术语“疫苗”是指用于诱导针对病原体的免疫反应的免疫原性组合物，诸如源自所述病原体的免疫原，所述免疫反应提供保护性免疫力(例如，保护受试者免于所述病原体感染和/或降低由所述病原体感染引起的疾病或病症的严重性的免疫力)。保护性免疫反应可以包括抗体和/或细胞介导的反应的形成。取决于上下文，术语“疫苗”也可以指施用至脊椎动物以产生保护性免疫力的免疫原悬浮液或溶液。
[0018]如本文所用，术语“受试者”包括人和其他动物。通常，受试者是人。例如，受试者可以是成人、青少年、儿童(2岁至14岁)或婴儿(0岁至2岁)。在一些方面，成人是约65岁或更大或约60岁或更大的年长者。在一些方面，受试者是孕妇或打算怀孕的妇女。在其他方面，受试者不是人；例如非人灵长类动物；例如，狒狒、黑猩猩、大猩猩或猕猴。在某些方面，受试者可以是宠物，诸如狗或猫。
[0019]在一些方面，受试者是怀孕约28周至约33周的妇女。在一些方面，受试者是怀孕多于33周的妇女。如本文所用，术语“妊娠婴儿”意指孕妇的胎儿或发育中的胎儿。
[0020]如本文所用，术语“药学上可接受的”意指由美国联邦政府或州政府的监管机构批准或在美国药典、欧洲药典或其他公认药典中列出用于哺乳动物，更特别地用于人。这些组
合物可以用作用于在脊椎动物中诱导保护性免疫反应的疫苗和/或抗原组合物。
[0021]如本文所用，术语“约”意指加或减所指示数值的10％。概述
[0022]RSV病毒具有由单链负义RNA构成的基因组，所述单链负义RNA与病毒蛋白紧密关联以形成核衣壳。病毒包膜由质膜衍生的脂质双层构成，所述脂质双层含有病毒编码的结构蛋白。病毒聚合酶与病毒粒子一起包装，并且将基因组RNA转录为mRNA。RSV基因组编码三种跨膜结构蛋白F、G和SH，两种基质蛋白M和M2，三种核衣壳蛋白N、P和L，以及两种非结构蛋白NS1和NS2。
[0023]HRSV和细胞膜的融合被认为发生在细胞表面，并且是在感染的早期将病毒核糖核蛋白转移到细胞质中的必要步骤。此过程是由融合(F)蛋白介导的，所述融合(F)蛋白还促进感染细胞的膜与相邻细胞的膜融合以形成特征性的合胞体，这既是显著的细胞病变效应，又是病毒传播的另外本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种母体免疫的方法，所述方法包括向怀有妊娠婴儿的孕妇施用包含RSV F蛋白和佐剂的组合物，其中在所述婴儿出生后在所述婴儿体内所述方法诱导针对至少一种与RSV下呼吸道感染(LRTI)相关的症状的免疫反应，并且其中所述孕妇怀孕约28周至约33周。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种症状是低氧血症。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述佐剂是基于铝的佐剂。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述组合物包含含有非离子去污剂核心和RSV F蛋白的纳米颗粒，其中所述RSV F蛋白与所述核心缔合并且所述去污剂以约0.03％至约0.05％存在。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述去污剂选自PS
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20、PS
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40、PS
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60、PS
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65和PS
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【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：诺瓦瓦克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：