6-苯基-3吡啶基-三唑并[3,4-b]噻二唑类药物在逆转肿瘤多药耐药性中应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术技术领域，涉及6

【技术实现步骤摘要】
6
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苯基
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3吡啶基
‑
三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类药物在逆转肿瘤多药耐药性中应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及6
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苯基
‑
3吡啶基
‑
三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类药物在逆转肿瘤多药耐药性中应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]现有技术中，有利用香蜂草苷制备肿瘤多药耐药逆转剂的应用，该药物虽然对逆转肿瘤耐药具有一定的作用，但是，逆转效果较差。利用ocotillol型皂苷元衍生物制备肿瘤耐药逆转剂，具有良好的胃肠道稳定性，然而，专利技术人发现，这些药物的逆转效果依然无法满足要求，并对身体存在一定的副作用。因此，如何进一步开发，获得一种逆转效果更好的药物，提高逆转效果成为亟待解决的问题。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提供6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中应用，6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物可显著逆转由膜转运蛋白介导的肿瘤多药耐药性使得高表达ABCG2的肿瘤细胞恢复对抗肿瘤药物的敏感性，改变肿瘤细胞的耐药性。
[0005]具体地，本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0006]在本专利技术的第一方面，6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中应用，所述的6
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苯基
‑3‑
吡啶基
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三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类化合物如式Ⅰ、式Ⅱ：
[0007][0008]在本专利技术的第二方面，一种制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物，所述组合物包括6
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苯基
‑3‑
吡啶基
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三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类化合物。
[0009]在本专利技术的第三方面，制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
[0010]本专利技术一个或多个实施例具有以下有益效果：
[0011](1)、6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类药物可显著逆转由膜转运蛋白介
导的肿瘤多药耐药性使得高表达ABCG2的肿瘤细胞恢复对抗肿瘤药物的敏感性，改变肿瘤细胞的耐药性，并且对细胞没有毒性，具有潜力成为新型的肿瘤耐药逆转剂药物，可用于抗性肿瘤的控制的治疗，具有良好的临床用药意义。
[0012](2)、6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物能够显著的逆转耐药细胞的耐药性，恢复耐药细胞对抗癌药物的敏感性。为克服转运蛋白ABCG2介导的耐药细胞的提供了新的选择性。药物的来源安全，细胞的毒性实验验证治疗剂量下的此类药物治疗耐药性肿瘤时，无明显毒性。
具体实施方式
[0013]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
[0014]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0015]术语解释：
[0016]多药抗药性：
[0017]许多因肿瘤而死亡的病人都与肿瘤细胞的抗药性有关，尤其是多药抗药性(multidrug resistance,MDR)。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构及作用机理不同的其他抗肿瘤药物产生了交叉抗药性。也就是说，MDR肿瘤病人不仅对已用的化疗方案无效，对其他化疗方案可能也无效，病人预后差。
[0018]目前，现有的药物虽然对逆转肿瘤耐药具有一定的作用，但是，逆转效果较差，为此，本专利技术人提供了6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中应用，所述的6
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苯基
‑3‑
吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类化合物为式Ⅰ或式Ⅱ：
[0019][0020]6‑
苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物在制备肿瘤多药耐药逆转剂方面的应用，所述的多药耐药逆转剂为由ABCG2转运蛋白介导的。通过分子模拟和实验相结合的方法发现、6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类分子和ABCG2转运蛋白结合后，能够抑制ABCG2的活性，减少抗癌药物的泵出，恢复耐药性肿瘤对抗癌药物的敏感性，促进耐药细胞的死亡。
[0021]尤其是，式Ⅰ化合物的耐药逆转倍数高达14.4，证明该化合物具有显著的逆转耐药细胞的耐药性。
[0022]在应用过程中，可将6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物制备成肿瘤耐
药逆转剂。其中，所述肿瘤耐药的药物为米托蒽醌。
[0023]在一种或多种实施方式中，一种制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物，其特征是，所述组合物包括6
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苯基
‑3‑
吡啶基
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三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类化合物。
[0024]进一步地，所述药物组合物还包括用于治疗或者辅助治疗肿瘤的药物；
[0025]进一步地，所述药物组合物包括口服溶液剂、注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆中的一种或多种；进一步地，加入药学常用的辅料。
[0026]其中，所述辅料包括填充剂、崩散剂、润滑剂中的一种或多种；更进一步地，所述填充剂包括乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇中的一种或多种；或，所述崩散剂包括微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.6
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苯基
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3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中应用，其特征是，所述的6
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苯基
‑3‑
吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类化合物为式Ⅰ或式Ⅱ：2.如权利要求1所述的6
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苯基
‑
3吡啶基
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三唑并[3,4
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b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中应用，其特征是，所述6
‑
苯基
‑3‑
吡啶基
‑
三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类化合物为式Ⅰ。3.一种制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物，其特征是，所述组合物包括6
‑
苯基
‑3‑
吡啶基
‑
三唑并[3,4
‑
b]噻二唑类化合物。4.如权利要求3所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物，其特征是，所述药物组合物还包括用于治疗或者辅助治...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛卸晃，周霞，赵佳惠，安静雯，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：