一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法及其应用技术

本发明专利技术涉及药物分析检测技术领域，具体涉及一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法及其应用。本发明专利技术提供的检测方法采用液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物分析检测
，具体涉及一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法及其应用。

技术介绍

[0002]马来酸依那普利常见的合成路线是以L
‑
丙氨酸为原料，经酯化、加成、催化氢化、成酰胺等多步反应制备获得。杂质G是由马来酸依那普利在产生中间体氢化物的过程中由于过度还原产生的工艺杂质，具体参照文献(S
á
ndor Chemical and analytical characterization of related organic impurities in drugs[J].Analytical and Bioanalytical Chemistry,2003,377(5).)的图2，其简要产生途径如图1所示，且杂质G在EP及BP标准中均有收载。从结构上分析，该杂质无共轭基团，采用常规的UV检测器较难满足检测要求。经试验证明，马来酸依那普利的EP及BP标准均采用HPLC法，在215nm波长下检测该杂质，但是杂质G在该条件下灵敏度低，无法满足检测要求。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法该方法具有较高的灵敏度和稳定性。本专利技术的另一目的是提供该方法的应用。
[0004]本专利技术针对马来酸依那普利中的杂质G提供液相色谱
‑
质谱联用法检测方法。本专利技术在研发过程中发现，由于杂质G的结构和性质特点，现有的马来酸依那普利及其杂质的检测方法在检测杂质G时均存在灵敏度低、稳定性差的问题，并发现利用现有的方法检测杂质G时，多存在酯键水解的问题。本专利技术对液相色谱
‑
质谱联用法的多种检测条件进行了大量的筛选和优化，发现不同的流动相对杂质G的检测效果影响很大，不合适的流动相会影响杂质G的峰形，以及在质谱中的离子化效率，导致进样精密度差。而与其他多种流动相体系相比，以乙腈
‑
甲酸水溶液作为流动相能够更好地防止杂质G结构中酯键水解，显著提高检测的灵敏度和稳定性。
[0005]具体地，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法，该方法采用液相色谱
‑
质谱联用法对马来酸依那普利中的杂质G进行检测，其中，液相色谱检测的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为乙腈，所述流动相B为甲酸水溶液。
[0007]马来酸依那普利中杂质G的化学结构式如以下式(I)所示，其中含有易水解的酯键，很大程度地影响其检测的稳定性和灵敏度，本专利技术尝试了大量的流动相体系，与其他流动相体系相比，乙腈
‑
甲酸水溶液作为流动相能够更好地防止杂质G结构中酯键水解，显著提高检测的灵敏度和稳定性。
[0008][0009]具体地，所述甲酸水溶液的浓度为0.1
‑
0.3％。本专利技术发现，将甲酸水溶液的浓度控制在上述范围内，更有利于保证较高的检测的灵敏度和稳定性。
[0010]优选地，以上所述的流动相中，流动相A和流动相B的体积比为(0.25
‑
1.5)：1。将流动相体系中，乙腈和甲酸水溶液的比例控制在上述范围内能够更有效地降低杂质G结构中酯键水解，进一步同时提高其检测的灵敏度和稳定性。
[0011]本专利技术还发现流动相比例会影响依那普利和杂质G的出峰时间，有机相比例过低，出峰时间延长，进而影响其分离效率；有机相比例过高，马来酸依那普利与杂质G不易分离，高浓度的依那普利进入质谱系统易造成离子源污染。
[0012]本专利技术进一步对液相色谱
‑
质谱联用法中液相检测的条件进行匹配性优化。
[0013]其中，液相色谱检测的柱温优选为35
‑
45℃。
[0014]液相色谱检测的流动相流速优选为0.2
‑
0.5ml/min。
[0015]液相色谱检测的色谱柱优选为C18色谱柱。
[0016]进一步优选地，所述色谱柱的规格为：ZORBAX Eclipse Plus C18，3.0mm
×
50mm，1.8μm。
[0017]以上检测条件能够更好地与本专利技术所述的流动相配合作用，同时其相互之间也能够很好地协调配合作用，更显著地提高马来酸依那普利中杂质G的检测灵敏度和稳定性。
[0018]本专利技术进一步对供试品的配制进行了优化：在液相色谱检测前，将供试品和标准品(对照品)采用配样溶剂进行溶解或稀释，所述配样溶剂包括体积比为(0.25
‑
1.5)：1的乙腈和甲酸水溶液；所述甲酸水溶液的浓度为0.1
‑
0.3％。
[0019]本专利技术发现，不合适的配样溶剂会影响马来酸依那普利中杂质G的稳定性，尤其随着等待检测时间的延长，马来酸依那普利中杂质G的稳定性会受到更大的影响。而采用以上所述的配样溶剂进行供试品和标准品的溶解或稀释不仅能够提高其稳定性，而且也能够有助于提高其检测的灵敏度。
[0020]优选地，在液相色谱检测前，将供试品采用所述配样溶剂溶解或稀释至浓度为0.05
‑
0.5mg/ml。
[0021]作为本专利技术的优选实施方式，所述配样溶剂与所述流动相相同。
[0022]以上所述的方法中，进样量优选为1
‑
5μl，更优选为2μl。
[0023]本专利技术所述的方法中，质谱检测优选采用电喷雾离子源正离子模式、选择离子m/z 286作为定量离子进行。
[0024]优选地，所述质谱检测的条件如下：干燥气温度为300℃；干燥器流量为10L/min；雾化器压力为40psi；毛细管电压为3kV；Fragmentor电压为70V。
[0025]本专利技术的检测方法可用于马来酸依那普利中杂质G的定性检测或定量检测。在进行定量检测时，利用不同浓度的标准品制作标准曲线，根据标准曲线进行供试品中杂质G的定量。本专利技术发现，采用本专利技术的检测方法进行检测，标准曲线的相关系数高，能够满足定量检测的要求。
[0026]本专利技术进一步提供以上所述检测马来酸依那普利中杂质G的方法在马来酸依那普利质量控制中的应用。
[0027]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供液相色谱
‑
质谱联用检测马来酸依那普利中的杂质G的方法，与现有的检测方法相比，本专利技术提供的检测方法具有专属性强、灵敏度高、稳定可靠的优势，可用于马来酸依那普利中杂质G的测定，为马来酸依那普利的质量控制提供有效的方法和保障。
附图说明
[0028]图1为本专利技术
技术介绍
中杂质G的产生途径示意图。
[0029]图2为本专利技术实施例1中对照品杂质G的典型SIM图。
具体实施方式
[0030]以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。
[0031]实施例1
[0032]本实施例提供一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其采用液相色谱...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在于，采用液相色谱
‑
质谱联用法对马来酸依那普利中的杂质G进行检测，其中，液相色谱检测的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为乙腈，所述流动相B为甲酸水溶液。2.根据权利要求1所述的检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的浓度为0.1
‑
0.3％。3.根据权利要求1或2所述的检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在于，所述流动相中，流动相A和流动相B的体积比为(0.25
‑
1.5)：1。4.根据权利要求1～3任一项所述的检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在于，液相色谱检测的柱温为35
‑
45℃。5.根据权利要求1～4任一项所述的检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在于，液相色谱检测的流动相流速为0.2
‑
0.5ml/min。6.根据权利要求1～5任一项所述的检测马来酸依那普利中杂质G的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玲兰，宿亮，彭程，朱婧，徐彬滨，
申请(专利权)人：湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：