本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种靶向肠道病毒2C蛋白的多肽抑制剂及应用。本发明专利技术涉及到的多肽抑制剂的核心序列为SEQ ID NO.1所示，包含有穿膜肽的序列为SEQ ID NO.2所示。本发明专利技术提供的多肽与其他靶向肠道病毒2C蛋白的抑制剂相比，抑制效率更高，且安全性好，为肠道病毒的防控提供了一种新的策略，同时也为加快抗人肠道病毒多肽小分子药物的研发提供了新的理论依据。新的理论依据。
【技术实现步骤摘要】
一种靶向肠道病毒2C蛋白的广谱抗肠道病毒的多肽抑制剂及应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种靶向肠道病毒2C蛋白的多肽抑制剂及应用。
技术介绍
[0002]肠道病毒(Enterovirus)是一类正义单链RNA病毒，属于小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属，主要包括人肠道病毒(Enterovirus，EV)、柯萨奇病毒A型(Coxsackie A virus，CVA)、柯萨奇病毒B型(Coxsackie B virus，CVB)、埃可病毒(Echovirus)、鼻病毒(Rhinovirus)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)等。肠道病毒感染广泛分布于世界各地，临床表现复杂多样，从轻微的低热、乏力、呼吸道疾病，到疱疹性咽峡炎、手足口病，以及严重的无菌性脑膜炎、心肌炎、脑炎、脊髓灰质炎等。目前缺乏有效治疗或抵御肠道病毒感染的对症药物。
[0003]疱疹性咽峡炎主要由柯萨奇病毒A组2型(CVA2)、CVA4、CVA6、CVA9、CVA16、CVA22型，以及B组1型(CVB1)、CVB2、CVB3、CVB4、CVB5型引起。疱疹性咽峡炎常急剧发热，热多为低度或中等度，偶见高达40℃以上，甚至引起惊厥。热程约为2～4天。年龄较大的患儿可诉咽痛，可影响吞咽。婴幼儿则表现为流涎、拒食、烦躁不安。有时伴头痛、腹痛或肌痛，5岁以下小儿越有25％可伴发呕吐。典型症状出现在咽部。表现为咽部充血，起病2日内口腔黏膜出现数个(少则1～2个，多达10余个)小的(直径1～2mm)灰白色疱疹，周围绕以红晕。2～3日后红晕加剧扩大，疱疹破溃形成黄色溃疡。此种黏膜疹多见于扁桃体前柱，也可位于软腭，悬雍垂，扁桃体上，但不累及齿龈及颊黏膜。病程一般为4～6天，偶有延至2周者。
[0004]手足口病主要由肠道病毒71型(EV71)、CVA6、CVA8、CVA10、CVA16、CVB3及CVB5引起。手足口病的普通临床表现为急发热、口痛、厌食、口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。手足部较多，掌背面均有。皮疹数少则几个多则几十个。消退后不留痕迹，无色素沉着。部分手足口病患儿以疱疹性咽峡炎为首发症状，随后可在手掌、足底、臀部等部位出现红色皮疹。当病程发展迅速时，少数患儿可由手足口病发展为严重的无菌性脑膜炎、脑炎等。表现为发热、头痛、恶心、呕吐以后出现脑膜刺激症状，体温波动较大，多数病例为低热，亦可高达40℃以上，病程中往往有双峰热型。其他症状如咽痛、肌肉酸痛、皮疹、怕光、腹泻、淋巴结肿大等，少数病例可出现轻度瘫痪等。
[0005]心肌炎主要由CVB1-61及Echovirus引起。病毒性心肌炎患者临床表现取决于病变的广泛程度和部位，轻者可无症状，重者可出现心力衰竭、心源性休克和猝死。患者常在发病前1～3周有上呼吸道或肠道感染史，表现为发热、全身酸痛、咽痛、倦怠、恶心、呕吐、腹泻等症状，然后出现心悸、胸闷、胸痛或心前区隐痛、头晕、呼吸困难、水肿，甚至发生Adams-Stokes综合征；极少数患者出现心力衰竭或心源性休克。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的在于提供了一种广谱抗肠道病毒的多肽抑制剂，所述抑制剂的核心序列为SEQ ID NO.1所示；添加了穿膜肽的序列为SEQ ID NO.2所示。
[0007]本专利技术的另一个目的在于提供了上述多肽抑制剂在制备肠道病毒抑制剂中的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]一种广谱抗肠道病毒的多肽抑制剂，其序列为：
[0009]I、(X1)E(X2)(X3)(X4)R(X5)(X6)(X7)(X8)(X9)(X10)(X11)EALFQ
[0010]其中：
[0011]X1选自精氨酸(R)或天冬酰胺(N)或赖氨酸(K)；
[0012]X2选自酪氨酸(Y)或精氨酸(R)；
[0013]X3选自丝氨酸(S)或天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
[0014]X4选自天冬酰胺(N)或精氨酸(R)或苏氨酸(T)或组氨酸(H)；
[0015]X5选自丝氨酸(S)或天冬酰胺(N)或组氨酸(H)；
[0016]X6选自丙氨酸(A)或天冬酰胺(N)或丝氨酸(S)；
[0017]X7选自异亮氨酸(I)或苏氨酸(T)或缬氨酸(V)；
[0018]X8选自或甘氨酸(G)或谷氨酰胺(Q)；
[0019]X9选自天冬酰胺(N)或天冬氨酸(D)或丙氨酸(A)；
[0020]X10选自苏氨酸(T)或半胱氨酸(C)或赖氨酸(K)；
[0021]X11选自异亮氨酸(I)或亮氨酸(L)；
[0022]或II、如Ⅰ所述序列缺失、添加或取代至少1个氨基酸的序列；
[0023]或Ⅲ、如Ⅰ或II所述的氨基酸序列具有至少50％同源性且抑制肠道病毒活性的序列；
[0024]或Ⅳ、如Ⅰ或II或Ⅲ所述序列的互补序列。
[0025]本专利技术所述的“氨基酸”包括天然氨基酸或非天然氨基酸。本领域技术人员公知的氨基酸类型均在本专利技术的保护范围之内。
[0026]以上所述的序列，优选的，序列为SEQ ID NO.1所示；添加了穿膜肽的序列为SEQ ID NO.2所示；
[0027]本专利技术的保护内容还包括，包含有SEQ ID NO.1所示序列的抑制肠道病毒的多肽序列；依据多肽RQ(SEQ ID NO.2)所示，对其替换不同的穿膜序列、或进行多肽修饰、或进行非天然氨基酸的设计和改造后具有抑制肠道病毒活性的抑制剂。
[0028]以本领域的常规方案获得的上述序列，均为本专利技术的保护范围；所述的常规方案包括但不限于：人工合成、原核或者真核表达包含有上述蛋白的重组蛋白。
[0029]一种广谱抗肠道病毒的多肽抑制剂的应用，包括利用包含有SEQ ID NO.1所示序列的多肽，制备成肠道病毒的抑制剂；或者制备成治疗或预防肠道病毒感染的药物。
[0030]以上所述的应用中，优选的，所述肠道病毒包括但不限于：小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属，包括人肠道病毒(Enterovirus，EV)、柯萨奇病毒A型(Coxsackie A virus，CVA)、柯萨奇病毒B型(Coxsackie B virus，CVB)、埃可病毒(Echovirus)、鼻病毒(Rhinovirus)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)等。
[0031]以上所述的应用中，肠道病毒感染引起的疾病包括：手足口病、心肌炎、疱疹性咽
峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎、病毒性感冒等。
[0032]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0033]本专利技术涉及的多肽及其衍生物能够抑制肠道病毒2C的解旋酶功能，是一种新型的肠道病毒治疗药物，其针对新的靶点，对抗病毒耐药等具有重要意义。
[0034]本本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种广谱抗肠道病毒的多肽抑制剂，其序列为：I、(X1)E(X2)(X3)(X4)R(X5)(X6)(X7)(X8)(X9)(X10)(X11)EALFQ其中：X1选自精氨酸(R)或天冬酰胺(N)或赖氨酸(K)；X2选自酪氨酸(Y)或精氨酸(R)；X3选自丝氨酸(S)或天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；X4选自天冬酰胺(N)或精氨酸(R)或苏氨酸(T)或组氨酸(H)；X5选自丝氨酸(S)或天冬酰胺(N)或组氨酸(H)；X6选自丙氨酸(A)或天冬酰胺(N)或丝氨酸(S)；X7选自异亮氨酸(I)或苏氨酸(T)或缬氨酸(V)；X8选自或甘氨酸(G)或谷氨酰胺(Q)；X9选自天冬酰胺(N)或天冬氨酸(D)或丙氨酸(A)；X10选自苏氨酸(T)或半胱氨酸(C)或赖氨酸(K)；X11选自异亮氨酸(I)或亮氨酸(L)；或II、如Ⅰ所述序列缺失、添加或取代至少1个氨基酸的序列；或Ⅲ、如Ⅰ或II所述的氨基酸序列具有至少50%同源性且抑制肠道病毒活性的序列；或Ⅳ、...
【专利技术属性】
技术研发人员：周溪，方媛，邱洋，吴迪，黄霂晗，舒婷，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：
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