一步法合成2,6-二取代基-4-芳香基亚甲基-2,5-环己二烯-1-酮的方法技术

本发明专利技术涉及一步法合成2,6

【技术实现步骤摘要】
一步法合成2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法


[0001]本专利技术涉及一步法合成2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法，属于有机化合物的制备领域。

技术介绍

[0002]2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮属于对亚甲基苯醌类化合物(式1)，因其独特的骨架结构和特殊的亲电活性，具有更容易发生亲核加成
‑
芳构化反应而构建一系列不同结构、不同类型化合物的性能，使得此类反应底物受到科研工作者们的青睐，在有机合成领域有着举足轻重的地位。同时，2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮也可以作为5
‑
脂氧合酶和环氧酶的酶抑制剂，可以应用于多种疾病的治疗，也可以应用于抗氧剂和阻聚剂，其主要用于医药、农药和精细化工等领域。其中，2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
苯亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯基
‑1‑
酮是典型代表，其具体的结构为式2所示：
[0003][0004]至今，已有很多文献报道对亚甲基苯醌类化合物在有机合成领域中的应用。如，以对亚甲基苯醌类化合物为底物，在无溶剂条件下碳酸铯催化叠氮芳香化反应得到定量收率的苄基叠氮化合物(Eur.J.Org.Chem.2020,6068)；又如，以对亚甲基苯醌类化合物为底物，无溶剂条件下碳酸铯催化硅烷化反应高收率地得到苄基硅烷类化合物(RSC,Adv.,2021,17860)；再如，以对亚甲基苯醌类化合物为底物，铜催化不对称1,6
‑
硼加成反应高收率、高对映选择性地得到苄基硼酸酯类化合物(Angew.Chem.Int.Ed.,2015,12134；Acs Catal.2016,6,442)；也可以作为一种抗氧剂和阻聚剂应用于聚合物的制备过程(US2008132726A1)。由此看来，对亚甲基苯醌类化合物的简单高效合成，是对亚甲基苯醌类化合物作为反应底物应用于有机合成领域和精细化工领域的重要前提。
[0005]目前，现有技术中已有对亚甲基苯醌类化合物合成方法的报道。如，美国专利文献
US4032547公开了一种新的对亚甲基苯醌类化合物的合成工艺方法，该方法采用在氢氧化钠、铁氰化钠的水溶液与2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
乙基苯酚溶于己烷的混合液中，搅拌下1.8小时内滴加过硫酸钠的水溶液，控制反应温度在27
‑
33℃并继续搅拌反应4小时，分液、干燥、蒸出溶剂且重结晶后得到2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
乙烯基
‑
2,5
‑
环己二烯基酮，最高收率可达92％；但该专利技术采用氢氧化钠、铁氰化钠的水溶液为催化剂，过硫酸钠为氧化剂、2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
乙基苯酚为原料的催化氧化方法，所用原料不易得、成本较高，且废水量大；又如，中国专利文献CN105418395A公开了一种2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
苯亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯基
‑1‑
酮的制备方法，该方法采用六氢吡啶作为缩合剂，2,6
‑
二叔丁基苯酚和苯甲醛在甲苯溶剂中回流分水3小时以上，反应先生成中间体曼尼希碱，再加入醋酸酐消去反应，加甲苯，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂，混合溶剂(乙酸乙酯:正己烷体积比＝3:1)重结晶，得2,6
‑
二叔丁基
‑4‑
苯亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯基
‑1‑
酮，收率:79.1％；该专利技术实际上是一锅两步反应，即先生成曼尼希碱，曼尼希碱不分离直接和后加入的乙酸酐发生消去反应；因此，要消耗化学计量以上的六氢吡啶和醋酸酐，同时产生等量的N
‑
乙酰基六氢吡啶副产物，工艺繁琐，成本较高。
[0006]因此，亟需一种原料种类少，成本较低，所使用的原料廉价、易得，产品收率高，一步反应制备2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中存在的不足，本专利技术提供一步法合成2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法。
[0008]本专利技术的方法仅使用催化剂吡咯烷，吡咯烷和芳香基甲醛缩合得到亚胺盐，亚胺盐作为亲电试剂进攻富电子的2,6
‑
二取代苯酚进而得到2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮，无曼尼希碱生成，也无需消去反应处理步骤，一步反应得到终产品。所使用的原料廉价、易得，合成操作步骤简单、温和，无大量废水和副产物，而且能够获得比较好的收率和高纯度，适合大量制备和规模化生产。
[0009]本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0010]一步法合成2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法，步骤如下：
[0011]将2,6
‑
二取代苯酚、芳香基甲醛和催化剂吡咯烷溶于有机溶剂中，得混合液，搅拌反应1
‑
72小时，得反应液；反应液回收溶剂和吡咯烷后，得粗产物，粗产物重结晶提纯，得到2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮。
[0012]根据本专利技术优选的，2,6
‑
二取代苯酚的结构如下式Ⅰ所示：
[0013][0014]其中R1、R2为烷基、环烷基、芳香基、杂环基、烷氧基、芳氧基、卤素、烷氨基或芳氨基。
[0015]根据本专利技术优选的，烷基为1
‑
20个碳原子的烷基，环烷基为3
‑
10个碳原子的环烷基，芳香基为6
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一步法合成2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮的方法，步骤如下：将2,6
‑
二取代苯酚、芳香基甲醛和催化剂吡咯烷溶于有机溶剂中，得混合液，搅拌反应1
‑
72小时，得反应液；反应液回收溶剂和吡咯烷后，得粗产物，粗产物重结晶提纯，得到2,6
‑
二取代基
‑4‑
芳香基亚甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，2,6
‑
二取代苯酚的结构如下式Ⅰ所示：其中R1、R2为烷基、环烷基、芳香基、杂环基、烷氧基、芳氧基、卤素、烷氨基或芳氨基。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，烷基为1
‑
20个碳原子的烷基，环烷基为3
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10个碳原子的环烷基，芳香基为6
‑
30个碳原子的芳香基，杂环基为2
‑
30个碳原子的杂环基，烷氧基为1
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20个碳原子的烷氧基，芳氧基为6
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30个碳原子的芳氧基，烷氨基为1
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40个碳原子的烷氨基，芳氨基为6
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30个碳原子的芳氨基。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳香基甲醛的结构如下式Ⅱ所示：其中R3为芳香烃基或芳杂环基。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，芳香烃基为6
‑
30个碳原子的芳香烃基，芳杂环基为4
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30个碳原子的芳杂环基。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类、烃类、醚类、酯类或卤代烃类溶剂；优选的，所述有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：马玉道，吴逾诸，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：