一种多肽类似物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽类似物及其应用，所述多肽类似物中多肽为Tat

【技术实现步骤摘要】
一种多肽类似物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及冻伤药物
，具体涉及一种多肽类似物及其应用。

技术介绍

[0002]冻伤或高原冷损伤是我国寒区和高原地区的常见病，可发生于日常生活和职业生产活动中，致残率和死亡率均较高，研究并提出冻伤救治方案不仅可为高原作业人群、更可为军事化演练及战备人员提供医疗保障和救治办法。
[0003]冻伤或低温症是由于人体在高原或者冷暴露后热量不断散失，核心体温逐渐降低至35℃以下而产生。冻伤的细胞机制目前认为主要是由于受损的微血管内皮细胞释放多种血管活性物质和细胞毒性介质。可以引起血小板聚集和黏附、凝血机制障碍和血栓形成，造成局部组织微血管循环障碍，组织细胞因缺血缺氧而坏死。Sam68是一种应激蛋白，广泛表达于各种组织细胞中，广泛参与体内各种生理和病理过程。Sam68蛋白由443个氨基酸组成，包含一个NK、KH和CK区域。众多研究发现Sam68在细胞应激、炎症反应、神经保护、生物节律调节、肿瘤发生发展中均发挥着重要作用。
[0004]Science Translational Medicine上的一项研究证实Sam68的其中一段氨基酸序列(SRGRG VPVRG RGAAP PPPPV)可以通过结合MD2抑制内源性Sam68与MD2结合从而抑制TLR4/NF
‑
κB信号通路介导的炎症反应。研究证实Tat携带的多肽序列可在静脉注射后不仅具备良好的穿膜性能和安全性，还有较好的成药应用前景。目前尚未有运用多肽类似物治疗冻伤的炎症反应的研究报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供一种多肽类似物及其应用，此多肽可通过特异性靶向MD2，结合内源性MD2，从而抑制低温诱导下的MD2介导的细胞损伤，并有望改善高原冷损伤。
[0006]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种多肽类似物，所述多肽类似物中多肽为Tat
‑
Sam68，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；其中，Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，具体如SEQ ID NO.1所示；Sam68为与MD2亲和力最高的Sam68蛋白序列上的15个氨基酸片段，具体如SEQ ID NO.2所示。
[0008]优选地，所述Tat位于所述多肽类似物的N端，所述Sam68位于所述多肽类似物的C端。
[0009]一种多肽类似物在制备干预治疗冻伤的药物中的应用。
[0010]一种干预治疗冻伤的药物组合物，包括上述的多肽类似物。
[0011]优选地，还包括药学上可接受的载体。
[0012]本专利技术的有益效果如下：
[0013](1)本专利技术的多肽类似物在冻伤模型上取得了很好的治疗效果。
[0014](2)目前尚未有运用多肽类似物治疗冻伤的炎症反应的研究报道，此研究的多肽类似物可能进一步起到有效的药物作用。
[0015](3)本专利技术的多肽类似物为临床治疗冻伤提供策略，具有很重要的实用价值。
[0016](4)使用本专利技术的多肽类似物治疗的冻伤小鼠可有效改善冻伤后继发性炎症损伤。
[0017](5)本专利技术的多肽类似物治疗作用与抑制炎症反应、促进皮肤表层细胞增殖有关。
附图说明
[0018]图1为实施例2中冻伤不同时间小鼠体重、血清炎症相关因子MD2及TNF
‑
α的mRNA的表达变化图(
*
P<0.05，
**
P<0.01，
***
P<0.001)：(a)为小鼠体重变化图，(b)为MD2的mRNA的表达变化图，(c)为TNF
‑
α的mRNA的表达变化图；
[0019]图2为实施例2中Tat
‑
Sam68抑制冻伤后小鼠MD2及TNF
‑
α的表达分泌结果图(
*
P<0.05，
**
P<0.01)：(a)为MD2的表达分泌结果图，(b)为TNF
‑
α的表达分泌结果图；
[0020]图3为实施例2中Tat
‑
Sam68对于冻伤小鼠冻伤皮肤愈合恢复情况的结果图。
具体实施方式
[0021]下面结合附图与具体实施例对本专利技术做进一步详细说明。以下实施例仅用于对本专利技术进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域技术人员可以想到的其他替代手段，均在本专利技术权利要求范围内。
[0022]实施例1
[0023]一种多肽类似物，所述多肽类似物中多肽为Tat
‑
Sam68；其中，Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列；Sam68为与MD2亲和力最高的Sam68蛋白序列上的15个氨基酸片段。
[0024]所述多肽类似物包括：转录反式激活蛋白Tat中的第47
‑
57位氨基酸片段、Sam68蛋白序列上的第281
‑
295位氨基酸片段。
[0025]所述转录反式激活蛋白Tat中的第47
‑
57位氨基酸片段位于所述多肽类似物的N端，所述Sam68蛋白序列上的第281
‑
295位氨基酸片段位于所述多肽类似物的C端。
[0026]所述转录反式激活蛋白Tat能够跨膜进入细胞内部，具有很强的内化作用；Tat蛋白由86
‑
102个氨基酸残基组成，选取Tat蛋白中的第47
‑
57位氨基酸片段，所述第47
‑
57位氨基酸片段如SEQ ID NO.1所示，缩写为YGRKKRRQRRR，具体为Try
‑
Gly
‑
Arg
‑
Lys
‑
Lys
‑
Arg
‑
Arg
‑
Gln
‑
Arg
‑
Arg
‑
Arg。
[0027]所述Sam68蛋白序列上的第281
‑
295位氨基酸片段能够有效识别出MD2并与MD2进行结合，片段如SEQ ID NO.2所示，缩写为SRGRGVPVRGRGAAP，具体为Ser
‑
Arg
‑
Gly
‑
Arg
‑
Gly
‑
Val
‑
Pro
‑
Val
‑
Arg
‑
Gly
‑
Arg
‑
Gly
‑
Ala
‑
Ala
‑
Pro。
[0028]即该多肽类似物中多肽Tat
‑
Sam68的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，缩写为YGRKKRRQRRRSRGRGVPVRGRGAAP，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽类似物，其特征在于，所述多肽类似物中多肽为Tat
‑
Sam68，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；其中，Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，具体如SEQ ID NO.1所示；Sam68为与MD2亲和力最高的Sam68蛋白序列上的15个氨基酸片段，具体如SEQ ID NO.2所示。2.根据权利要求1所述的一种多肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：骆倩倩，杨万萍，姜辉，王国华，陈忠平，朱俐，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：