含板蓝根提取物的抗菌组合物及其应用制造技术

含板蓝根提取物的抗菌组合物及其应用。本发明专利技术公开了抗菌组合物，所述抗菌组合物包括美罗培南和板蓝根提取物。当将板蓝根提取物与美罗培南联合用药时具有协同作用，能够显著提高对耐药菌的抑菌效果，且效果优于各自单独用药。本发明专利技术为研究中西药联合用药对耐药菌的逆转提供了方向。转提供了方向。

【技术实现步骤摘要】
含板蓝根提取物的抗菌组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及包括美罗培南及板蓝根提取物的抗菌组合物及其应用。

技术介绍

[0002]美罗培南(meropenem)是一种新型的、人工合成的碳青霉烯类抗生素。碳青霉烯类抗生素具有较广的抗菌谱和抗菌活性，是临床上治疗严重混合感染以及耐药菌感染的有效药物，在临床应用中有较高的治疗效果。其中美罗培南通过抑制细菌细胞壁的合成，对大肠杆菌以及铜绿假单胞菌具有较好的抑制效果。但随着美罗培南在临床实践中频繁而广泛地使用，一些不合理使用的情况也逐渐发生，这在一定程度上导致了美罗培南耐药菌的出现，铜绿假单胞菌就是其中之一。铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药性与碳青霉烯类抗菌药物的使用量存在正相关关系。碳青霉烯耐药菌株对其他抗菌药物的耐药率普遍高于碳青霉烯敏感菌株，这使得美罗培南药物的临床治疗效益逐渐降低。为解决此问题，不仅要从规范合理用药入手，还需要研究如何抑制耐药菌。有研究报道治疗耐碳青霉烯类抗生素细菌感染的潜在药物，指出其治疗药物主要有多黏菌素、替加环素、磷霉素及氨基糖苷类。但化学抗菌药容易产生耐药性，研究周期长，同时可能导致多重耐药性细菌(“超级细菌”)的出现。
[0003]中药作为一类天然药物，不仅具有低毒副作用，还有低耐药性等优点。有研究指出中药可以通过干扰耐药菌的生化代谢以直接抑制或杀灭耐药菌，或者改善细菌的耐药性以间接抑菌杀菌，以及维护机体平衡以整体调节治疗耐药菌感染。然而，不同的中药或中药提取物对细菌或耐药菌的抑制作用不同，也存在一定局限性。<br/>[0004]对于天然药物体外、体内和体内外联合抑菌活性的实验方法而言，不同类别天然药物的适用方法各异，因此，需要采用适当的方法，筛选出适合的针对特定菌群或耐药菌的中药或天然药物，从而针对细菌或耐药菌起到抑菌或杀菌作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供抗菌组合物，能够对耐药菌起到抑菌或杀菌的作用。
[0006]第一方面，本专利技术提供抗菌组合物，所述抗菌组合物包括美罗培南和板蓝根提取物。
[0007]在一些实施方案中，所述板蓝根提取物为板蓝根水提取物；优选地，所述板蓝根提取物通过水提醇沉法的方式制备而成。
[0008]在一些实施方案中，本专利技术的板蓝根提取物可通过如下方法制得：取板蓝根，加水煎煮2
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4次，每次1
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2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩，干燥，即得。
[0009]在一些实施方案中，本专利技术的板蓝根提取物可以参考《中国药典》制得，或者可以是可商购获得的产品。
[0010]在一些实施方案中，在所述抗菌组合物中，美罗培南与所述板蓝根提取物的重量
份比为(1～8):(1000～4000)。
[0011]优选地，美罗培南与所述板蓝根提取物的重量份比为(1～4):(1000～4000)，进一步优选地为(1～2):(1000～4000)，更优选地重量份比为1:1000、1:2000、1:4000、1:8000、2:1000、4:1000、8:1000。
[0012]第二方面，本专利技术提供所述抗菌组合物在制备用于抗菌的药物中的用途。
[0013]在一些实施方案中，所述菌为美罗培南耐药菌。
[0014]在一些实施方案中，所述耐药菌包括大肠杆菌(Escherichia coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia)和鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)；优选地，所述耐药菌为大肠杆菌(Escherichia coli)。
[0015]本专利技术的有益效果
[0016]为了消除细菌耐药性，本专利技术从中药提取物入手，通过制备生长曲线和肉汤微量稀释棋盘法试验，筛选出对美罗培南耐药菌体外抑菌作用较强的中药提取物。结果令人惊喜地发现，板蓝根提取物在联合美罗培南用药时，对美罗培南耐药菌在体外有显著的抑制作用，且效果优于各自单独用药，因而美罗培南与所述板蓝根提取物联合用药时具有明显的协同作用。每种物质在组合物中的相对用量大大减少，进而减少可能的不良反应和副作用，提高用药安全性，同时还可以增加患者服用的依从性，从而保证疗效。
[0017]本专利技术的板蓝根提取物与美罗培南抗生素联用具有增效和减毒优势。板蓝根提取物联合美罗培南抗生素使用能够对美罗培南耐药菌起到抑制作用。本专利技术为解决美罗培南日趋严重的耐药问题提供了新的研究思路和研发方向。
[0018]本专利技术采用微量肉汤稀释法来研究板蓝根提取物联合美罗培南用药对美罗培南耐药菌的体外抑制作用，具有重大研究意义，有望对美罗培南治疗重症感染疾病研制新的辅助药提供参考，提高其治疗效益。
附图说明
[0019]图1为板蓝根提取物联合美罗培南用药的生长曲线。
[0020]图2为桑叶提取物联合美罗培南用药的生长曲线。
[0021]图3为杜仲提取物联合美罗培南用药的生长曲线。
[0022]图4为黄芩苷联合美罗培南用药的生长曲线。
具体实施方式
[0023]以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。
[0024]实施例1
[0025]1.菌种与抗生素
[0026]美罗培南耐药大肠杆菌株20a02(由本实验室从鸡场分离保存)。
[0027]质控菌株大肠杆菌(ATCC25922)(购于中国兽医药品监察所)。
[0028]美罗培南，粉末，纯品。
[0029]2.中药提取物
[0030]板蓝根提取物的制备：
[0031]取板蓝根，加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩
至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃)，干燥，粉碎，即得。
[0032]3.耐药菌与药物的制备
[0033]3.1耐药菌的复苏
[0034]实验前一天，将耐药菌株划板接种到琼脂培养基上，37℃恒温恒湿培养箱中培养24h备用。
[0035]3.2美罗培南药液的配备
[0036]用电子分析天平准确称取一定量的美罗培南药粉，加入纯水溶解。配成浓度为2560μg/mL，在超净工作台中，采用注射器吸取药液，透过无菌过滤膜过滤除菌，用2mLEP管分装，
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20℃冰箱保存备用。
[0037]3.3中药提取物溶液的配制
[0038]按照称量实验操作规范，用电子分析天平准确称取40mg板蓝根提取物于10mL EP管中，加入5mL纯水配成浓度为8mg/mL的板蓝根提取物溶液。在超净工作台中用5mL注射器吸取提取物溶液透过无菌过滤膜过滤除菌，并用2mLEP管分装，
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20℃冰箱保存备用。
[0039]记录生长曲线实验结果，按照上述步骤配制浓度为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物包括美罗培南和板蓝根提取物。2.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于，所述板蓝根提取物为板蓝根水提取物。3.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于，所述板蓝根提取物通过水提醇沉的方式制备而成。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的抗菌组合物，其特征在于，在所述抗菌组合物中，美罗培南与所述板蓝根提取物的重量份比为(1～8):(1000～4000)。5.根据权利要求4所述的抗菌组合物，其特征在于，在所述抗菌组合物中，美罗培南与所述板蓝根提取物的重量份比为(1～4):(1000～4000)。6.根据权利要求5所述的抗菌组合物，其特征在于，在所述抗菌组合物中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李基云，陈小军，孙志良，
申请(专利权)人：湖南农业大学，
类型：发明
国别省市：