趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用。所述诊断试剂的检测样本为血清。该试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者是否患有干燥综合征及患有干燥综合征的唾液腺损伤程度。当受试者血清中CCL28的浓度低于900

【技术实现步骤摘要】
趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用


[0001]本专利技术涉及医学生物检测
，具体涉及，趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用。

技术介绍

[0002]干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。
[0003]原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3％～0.7％，在老年人群中患病率为3％～4％。本病女性多见，男女比为1：9～20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。
[0004]原发性干燥综合征(primary syndrome，简称pSS)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，虽然该疾病常以外分泌腺损伤造成眼干、口干为主要特征，但如果诊断和治疗不及时，会引起包括肾脏、肺、神经系统、血液系统等在内的系统性损伤，严重影响患者的生活质量，甚至引起死亡。目前，pSS的诊断和病情判断都缺乏有效的实验室指标，血清SSA抗体虽然对pSS具有辅助诊断价值，但其敏感性只有67％左右，而且特异性更差。pSS的诊断主要依据联合病理、血清SSA抗体、泪液和唾液分泌情况的积分系统，非常复杂，造成大量的误诊和漏诊。目前，pSS的病情判断主要还是依据欧洲风湿病联盟推荐的pSS活动度积分ESSDAI，该积分系统非常复杂，包括12项指标，其中病理检查为有创性的检查，在临床实际工作中很难执行，且易对患者产生医源性的损害。但评估腺体的病理损害的程度在临床又对于临床治疗有着较高的指导价值，所以目前迫切需要寻找到无创或者低创性的手段以评估唾液腺体的损伤程度。
[0005]与原发性干燥综合症有所不同。继发性干燥综合征是指在已有肯定诊断的风湿病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、混合性结缔组织病、多发性肌炎和皮肌炎、系统性硬化病等基础上出现了干燥综合征。据不完全统计，几乎所有的自身免疫病均可出现继发性干燥综合征，但最为常见的是类风湿关节炎患者。类风湿关节炎诊断明确，有典型的关节肿痛、晨僵、骨侵蚀，在此基础上又出现口干、眼干等症状，经口腔科、眼科检查及血液化验符合干燥综合征的诊断，即可诊断为继发性干燥综合征。约有一半左右的类风湿关节炎病人会出现继发性干燥综合征，尤其好发于中老年类风湿关节炎病人。继发性干燥综合症整体的诊断依然缺乏明确的指标。
[0006]因此，本领域迫切需要寻找能对SS进行早期诊断和病情判断的操作简单便捷的无创性指标。这方面研究对于SS早发现、早治疗，预防系统性损伤的发生，减少患者死亡具有重要意义。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，为了克服现有技术的不足，本专利技术提供趋化因子CCL28作为新的诊断标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用，以简单便捷的对SS进行诊断和病情判断。
[0008]本专利技术提供的趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用，所述干燥综合征诊断试剂的检测样本为血清。
[0009]进一步，所述干燥综合征诊断试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者是否患有干燥综合征，当受试者血清中CCL28的浓度低于900
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990pg/ml时，判断所述受试者患有干燥综合征。
[0010]进一步，当受试者血清中CCL28的浓度低于945pg/ml时，判断所述受试者患有干燥综合征，其敏感性为70.49％，特异性为78.69％。
[0011]进一步，所述干燥综合征诊断试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者患有干燥综合征的唾液腺损伤程度。
[0012]进一步，所述干燥综合征为轻度及轻度以上的干燥综合征。
[0013]本专利技术还提供一种干燥综合征诊断试剂，所述干燥综合征诊断试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者是否患有干燥综合征。
[0014]进一步，所述试剂包含了定量检测血清样品中CCL28浓度的试剂；所述试剂选自：对CCL28具有检测特异性的抗体。
[0015]进一步，所述试剂采用如下之一的检测方法对血清中CCL28浓度进行定量检测：U
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PLEX电化学发光检测法、酶联免疫吸附试验、以免疫印迹为基础的Proteome Profiler(蛋白质组剖析仪)人类细胞因子检测。
[0016]进一步，所述诊断试剂包括CCL28测定缓冲液、免疫吸附剂、酶标结合物、标准品和标准血清、洗涤液和终止液。
[0017]CCL28是一种CC类趋化因子，又被称为粘膜相关上皮趋化因子(MEC)，由上皮细胞分泌，其mRNA主要分布在涎腺，腮腺，乳腺，气管，胃肠道和前列腺上，少量分布在外周血的白细胞和其他粘膜组织。2000年Wang等从鼠的肾脏分离出CCL28，并克隆到了它的开放阅读框，该序列共编码了127个氨基酸，其中N末端的22个氨基酸是信号肽，在序列相似性方面，不同物种之间的CCL28具有高度同源性。迄今为止，尚无检测血清CCL28水平对SS的诊断和病情判断的报道尚缺乏。
[0018]现有研究表明人唾液腺、乳腺、结肠、支气管组织中高表达CCL28，CCL28的受体是CCR10。CCL28通过与受体结合募集循环中表达CCR10的IgA
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抗体分泌细胞，通过分泌sIgA抗体至唾液、乳汁等参与粘膜免疫。此外CCL28可直接发挥抗菌、抑菌作用，参与粘膜免疫，有效杀灭白色念珠茵、绿脓杆菌及变形链球菌等。干燥综合征是一种泪腺和唾液腺被淋巴细胞破坏的疾病，腺体的破坏可能导致CCL28表达的减少，已经有研究表明患者唾液中CCL28表达较正常人降低。但是很多干燥综合征患者因腺体被损害，导致唾液全无。
[0019]本专利技术专利技术人研究发现，无论是原发型干燥综合征还是继发型干燥综合征其血清中CCL28的表达均降低，而单纯类风湿关节炎及系统性红斑狼疮的患者血清CCL28的表达却无明显下降。
[0020]龋齿是干燥综合征常见的并发症，有研究表明CCL28的表达缺失与龋齿关系密切。本专利技术人的研究也表明，龋齿的干燥综合患者血清CCL28的水平更低。
[0021]干燥综合征容易现白细胞减少、血小板减少等血液系统受累，为此专利技术人分析了有无血液系统受累患者中血清CCL28表达水平的高低，结果提示有血液系统受累的患者血清CCL28表达水平更低。专利技术人进一步分析了血液系统三系与CCL28的关系，结果表明有血小板减少的干燥综合征患者中CCL28表达更低。目前尚未有研究结果提示CCL28与血小板变化的关系。而干燥综合征继发的血小板减少是临床难治的一种并发症，探究两者之间的关系，进一步研究相关机制，可能为血小板减少找到新的治疗靶点。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0023]1、本专利技术结合大量临床信息，确定CCL28的血清水平对于S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.趋化因子CCL28作为标志物在制备干燥综合征诊断试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干燥综合征诊断试剂的检测样本为血清。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述干燥综合征诊断试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者是否患有干燥综合征，当受试者血清中CCL28的浓度低于900
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990pg/ml时，判断所述受试者患有干燥综合征。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，当受试者血清中CCL28的浓度低于945pg/ml时，判断所述受试者患有干燥综合征。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述干燥综合征诊断试剂通过监测受试者血清中CCL28的浓度来判断受试者患有干燥综合征的唾液腺损伤程度。6.根据权利要求1
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5任一项所述的应用，其特征在于，所述干燥综合征为轻度及轻度以...

【专利技术属性】
技术研发人员：李成荫，龙海霞，
申请(专利权)人：重庆市中医院，
类型：发明
国别省市：